腦梗死患者膽紅素水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性研究

徐紅 于建剛 徐小軍 嚴明

·論著·

腦梗死患者膽紅素水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性研究

徐紅 于建剛 徐小軍 嚴明

目的探討腦梗死患者血清膽紅素水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性。方法將2015年1月至2016年12月收治的腦梗死患者100例納入本研究，其中對照組為無狹窄或輕度狹窄患者(50例)，試驗組為中度、重度狹窄及閉塞者(50例)。根據(jù)顱內(nèi)動脈的狹窄程度將試驗組的50例患者分為2個亞組。比較不同組間血清膽紅素水平。采用Logistic多因素回歸模型分析顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)危險因素。結(jié)果試驗組血清TBIL(t=3.149,P=0.002)、IBIL(t=2.757,P=0.007)和DBIL(t=2.041,P=0.044)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。重度狹窄及閉塞組血清TBIL(t=2.036,P=0.047)、IBIL(t=2.051,P=0.046)和DBIL(t=2.097,P=0.041)均明顯低于中度狹窄組。Logistic逐步回歸分析顯示，高血壓(r=0.833,P=0.789)、糖尿病(r=-0.076,P=0.032)與顱內(nèi)動脈狹窄均呈正相關(guān)，而TBIL(r=-0.076,P=0.032)與顱內(nèi)動脈狹窄呈負相關(guān)。結(jié)論血清膽紅素與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄呈負相關(guān)，即血清膽紅素含量越低，發(fā)生顱內(nèi)動脈狹窄的風險越大。

腦梗死；顱內(nèi)動脈狹窄；全腦血管造影術(shù)；血清膽紅素；相關(guān)性

腦梗死是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，導致缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，約占全部腦卒中的70%[1]。相關(guān)研究表明，腦梗死好發(fā)于老年人，但近年來發(fā)病人群也開始趨向中青年[2]。另外，本病的死亡率平均10%～15%，而致殘率更高達60%～70%，且極易復發(fā)[3]。而動脈粥樣硬化是腦梗死的主要病因，同時高血脂、高血壓、高血糖等因素增大動脈粥樣硬化的風險，從而更易誘發(fā)腦梗死。亦有相關(guān)研究表明，血清膽紅素含量過低可能與動脈粥樣硬化相關(guān)，且可能是腦梗死的危險因素之一[4]。因此，本研究采用旨在探討腦梗死患者血清膽紅素水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2015年1月至2016年12月收治的腦梗死患者100例納入本研究，其中男52例，女48例；年齡37～75歲，平均年齡(54.65±10.29)歲；病程11～30 d,平均(18.11±6.40)d。根據(jù)顱內(nèi)動脈是否狹窄和狹窄程度將患者分為試驗組和對照組，每組50例。其中無狹窄或輕度狹窄患者為對照組，中度、重度狹窄及閉塞者為試驗組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。另外，本研究的患者或家屬均已同意接受全腦血管造影術(shù)(digital subtraction angiography,DSA)檢查。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=50

1.2 患者標準

1.2.1 納入標準:符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議的診斷標準[5]；CT和MRI等支持腦梗死的診斷。

1.2.2 排除標準:入組前使用過磺胺藥、水楊酸類等者；嚴重心、肝、腎疾病者；DSA示顱外動脈狹窄患者；腦腫瘤、顱內(nèi)或全身感染、先天發(fā)育不良的腦血管病等。

1.3 方法

1.3.1 主要儀器與檢測:主要儀器及非離子型造影劑：VS000數(shù)字減影血管造影機(荷蘭飛利浦公司)、碘佛醇(320 mg/ml；注射壓力2.069 MPa)。在腹股溝韌帶下1.5～2.0 cm股動脈最明顯處以30°～45°行Seldinger法穿刺置入動脈鞘，以Pigtail導管先行弓上造影及腦灌注造影，再以單彎導管分別行顱內(nèi)血管造影。若有閉塞可在近側(cè)行頸總動脈造影或鎖骨下動脈造影。由2位高年資的放射介入醫(yī)師評片。

1.3.2 危險因素的記錄:采集患者一般資料、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥等病史情況及心電圖、超聲心動圖。采集空腹靜脈血測定：總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、結(jié)合總膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、間接總膽紅素(indirect bilirubin，IBIL)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、尿酸(Uric acid,UA)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)等。

1.4 觀察指標 (1)大腦前、中、后動脈、椎動脈顱內(nèi)段及基底動脈、雙側(cè)頸內(nèi)動脈海綿竇段C3段以上。(2)狹窄率=[(正常血管的直徑-狹窄部位的直徑)/正常血管的直徑]×100%。血管狹窄程度分級[6]。見表2。

1.5 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，采用2組獨立樣本的t檢驗計算平均值的差異程度；采用χ2檢驗計算2組構(gòu)成比的差異程度；采用Logistic多因素回歸模型分析危險因素與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表2 血管狹窄程度分級

2 結(jié)果

2.1 2組血清膽紅素水平比較 試驗組血清TBIL(t=3.149,P=0.002)、IBIL(t=2.757,P=0.007)和DBIL(t=2.041,P=0.044)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

組別TBILIBILDBIL試驗組12．28±5．219．41±4．252．68±1．21對照組13．72±3．2211．68±3．983．18±1．24t值3．1492．7572．041P值0．0020．0070．044

2.2 2個亞組血清膽紅素水平比較 根據(jù)顱內(nèi)動脈狹窄程度將試驗組50例患者分為2個亞組，分別為中度狹窄組(14例)和重度狹窄及閉塞組(36例)，重度狹窄及閉塞組血清TBIL(t=2.036,P=0.047)、IBIL(t=2.051,P=0.046)和DBIL(t=2.097,P=0.041)均明顯低于中度狹窄組，差異有統(tǒng)計學意義。見表4。

組別TBILIBILDBIL中度狹窄組(n=14)14．53±5．0911．23±4．662．88±1．13重度狹窄及閉塞組(n=36)11．19±5．258．52±4．012．09±1．22 t值2．0362．0512．097 P值0．0470．0460．041

2.3 腦梗死患者顱內(nèi)動脈狹窄的危險因素分析 吸煙(χ2=8.319,P=0.004)、高血壓(χ2=6.000,P=0.014)、糖尿病(χ2=4.574,P=0.032)、TBIL(t=2.099，P=0.038)試驗組和對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

2.4 多因素回歸分析 可能相關(guān)因素作為自變量，而顱內(nèi)動脈狹窄作為因變量。根據(jù)回歸系數(shù)大小依次排序:高血壓、糖尿病、TBIL，而吸煙差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。高血壓(r=0.833,P=0.789)、糖尿病(r=-0.076,P=0.032)與顱內(nèi)動脈狹窄均呈正相關(guān)，而TBIL(r=-0.076,P=0.032)與顱內(nèi)動脈狹窄呈負相關(guān)。見表6。

3 討論

腦梗死是腦血液供應(yīng)障礙引起的腦部病變并伴有偏癱、失語等神經(jīng)功能缺失的癥候[7]。多數(shù)有高血壓、糖尿病、心臟病或高血脂病史，且病死率、致殘率及復發(fā)率均極高。而供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成是腦梗死的主要病因[8]，且與顱外動脈狹窄相比，顱內(nèi)動脈狹窄有更高的卒中或死亡的危險性[9]。因此，為降低發(fā)病風險、改善預后狀況及提高生存質(zhì)量，尋找更有價值的危險因素具有極為重要的臨床意義[10]。正常生理情況下，機體內(nèi)的衰老紅細胞被單核吞噬系統(tǒng)裂解，釋放出的血紅蛋白在酶解下形成血清膽紅素[11]，包括總膽紅素、間接膽紅素和結(jié)合膽紅素。膽紅素最終被葡萄糖醛酸還原為糞膽原和尿膽原。相關(guān)研究顯示，膽紅素屬于分子結(jié)構(gòu)中的共軛雙鍵系統(tǒng)，機體內(nèi)氧分壓越低，膽紅素與白蛋白結(jié)合后的抗氧化性越強[12]。亦有大量相關(guān)研究表明，血清總膽紅素含量降低是腦梗死的發(fā)病呈負相關(guān)，血清總膽紅素含量每增加1.71 μmol/L，腦梗死發(fā)病的風險就降低9%[13]，且血清總膽紅素含量高組的腦梗死患病率高于血清總膽紅素含量低組[14]。本研究通過探討腦梗死患者的血清膽紅素水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性，旨在揭示其臨床規(guī)律。

表5 危險因素的單因素分析 n=50

表6 多因素Logistic回歸分析

本研究采用DSA技術(shù)對患者進行分析，結(jié)果顯示：試驗組血清TBIL(t=3.149,P=0.002)、IBIL(t=2.757,P=0.007)和DBIL(t=2.041,P=0.044)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。重度狹窄及閉塞組血清TBIL(t=2.036,P=0.047)、IBIL(t=2.051,P=0.046)和DBIL(t=2.097,P=0.041)均明顯低于中度狹窄組。吸煙(χ2=8.319,P=0.004)、高血壓(χ2=6.000,P=0.014)、糖尿病(χ2=4.574,P=0.032)、TBIL(t=2.099，P=0.038)在試驗組和對照組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic逐步回歸分析顯示，高血壓(r=0.833,P=0.789)、糖尿病(r=-0.076,P=0.032)與顱內(nèi)動脈狹窄均呈正相關(guān)，而TBIL(r=-0.076,P=0.032)與顱內(nèi)動脈狹窄呈負相關(guān)。高血壓、高血糖等因素增大動脈粥樣硬化的風險，從而更易誘發(fā)腦梗死。上述結(jié)果提示了血清膽紅素與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄呈負相關(guān)，即血清膽紅素含量越低，發(fā)生顱內(nèi)動脈狹窄的風險越大，從而增大腦梗死的罹患風險，即血清膽紅素水平偏低可能是導致腦梗死的危險因素。血清膽紅素屬于脂溶性抗氧化劑，可減弱低密度脂蛋白膽固醇的氧化作用，能抑制補體參與動脈炎性反應(yīng)，保護血管內(nèi)皮[15]。另外，血清膽紅素含量降低可引起血脂升高[16]。由此推測血清膽紅素可抗動脈粥樣硬化，降低腦梗死的發(fā)生風險。

綜上所述，高血壓、糖尿病可加大腦梗死的罹患風險，血清膽紅素與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄呈負相關(guān)，即血清膽紅素含量越低，發(fā)生顱內(nèi)動脈狹窄的風險越大，從而增大腦梗死的罹患風險，為腦梗死的預防和治療提供重要的臨床參考。

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Studyontherelationshipbetweenbilirubinlevelsandintracranialatheroscleroticstenosisinpatientswithcerebralinfarction

XUHong,YUJiangang,XUXiaojun,etal.

DepartmentofNeurology,People’sHospitalofJingjiangCity,Jiangsu,Jingjiang214500,China

ObjectiveTo investigate the correlation between serum bilirubin levels and intracranial atherosclerotic stenosis in patients with cerebral infarction.MethodsA total of 100 patients with cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into control group and experimental group.The 50 patients with mild stenosis or without stenosis were were enrolled as control group,and the other 50 patients with moderate,severe stenosis or occlusion were enrolled as experimental group,moreover, according to the degree of intracranial artery stenosis, the 50 patients in experimental group were redivided into two subgroups.The serum levels of bilirubin were detected and compared among different groups.The related risk factors with intracranial arterial stenosis were analyzed by means of Logistic regression analysis.ResultsThe serum levels of TBIL ,IBIL and DBIL in experimental group were significantly lower than those in control group (P<0.01 orP<0.05).The serum levels of TBIL, IBIL and DBIL in patients with severe stenosis or occlusion were significantly lower than those in patients with moderate stenosis (P<0.05).Logistic regression analysis showed that hypertension (r=0.833,P=0.789), diabetes mellitus (r=0.076,P=0.032) were positively correlated to intracranial artery stenosis,however, the TBIL levels were negatively related with intracranial artery stenosis (r=-0.076,P=0.032).ConclusionThere is a negative correlation between serum bilirubin and intracranial atherosclerotic stenosis,that is,the lower the serum bilirubin levels,the higher the risk of intracranial artery stenosis.

cerebral infarction;intracranial arterial stenosis;digital subtraction angiography;serum bilirubin;correlation

214500 江蘇省靖江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.006

R 743.33

A

1002-7386(2017)19-2906-04

2017-02-24)