H型高血壓患者同型半胱氨酸與頸動脈內膜中層厚度和血壓變異性的相關性分析

方根強 韓麗 陳燕惠 汪萍 段俊麗

·論著·

H型高血壓患者同型半胱氨酸與頸動脈內膜中層厚度和血壓變異性的相關性分析

方根強 韓麗 陳燕惠 汪萍 段俊麗

目的探討H型高血壓患者同型半胱氨酸(Hcy)與頸動脈內膜中層厚度(IMT)和血壓變異性(BPV)的相關性。方法150例H型高血壓患者根據Hcy濃度分為4個區間q1、q2、q3和q4，比較4個區間的IMT和BPV，采用Logistic回歸分析Hcy與IMT和BPV的關系。結果q1、q2、q3和q4區間的IMT、24hSSD、dSSD、dDSD和nSSD比較差異有統計學意義(P<0.05)。與q1比較，q2、q3和q4的IMT分別增加了1.685、3.128和5.685倍，dSSD分別增加了1.528、2.856和4.328倍。結論H型高血壓患者血Hcy與BPV和IMT具有明顯相關性，Hcy濃度越高，血壓變異越大，IMT越大。

H型高血壓；同型半胱氨酸；頸動脈內膜中層厚度；血壓變異性

H型高血壓是指伴隨有高同型半胱氨酸血癥 (homocysteine,Hcy)的原發性高血壓，約占全部成人高血壓的75%[1]。高Hcy和高血壓二者協同增加了心腦血管疾病的風險，大樣本臨床研究顯示H型高血壓患者心腦血管疾病發生率較單純高血壓患者高出約5倍，較正常人高出25～30倍，基礎研究及臨床研究顯示Hcy參與了動脈粥樣硬化進程[1,2]。2010版的《中國高血壓防治指南》將血Hcy作為一種新的心血管危險因子納入高血壓的危險分層中，《美國卒中雜志》也將血Hcy納入腦卒中一級預防中潛在的可以改變的危險因素。血壓變異性(blood pressure variability,BPV)反映了血壓在一定時間內的波動程度，2010 年的歐洲高血壓學會(European Society of Hypertension,ESH)年會指出BPV可能會成為高血壓治療的一個重要靶點，目前認為其與動脈粥樣硬化有關，但與Hcy的相關性研究較少。本研究主要評價H型高血壓患者血漿Hcy與頸動脈粥樣硬化斑塊和BPV的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4～9月在我院老年醫學科診治的H型高血壓患者150例，診斷依據2016年《H型高血壓診斷與治療專家共識》[3,4]，即伴有血Hcy升高(≥10 μmol/L)的高血壓。采用回顧性研究方法，納入患者臨床資料完整、認知功能正常、肝腎功能正常、新近未服用葉酸或B族維生素。排除繼發性高血壓、惡性腫瘤、嚴重貧血、哺乳期或妊娠期女性及過敏體質患者。

1.2 研究方法

1.2.1 Hcy檢測及分組方法:患者禁食12 h以上，凌晨抽取空腹肘靜脈血6 ml，采用日立 Labospect 008AS 全自動生化分析儀檢測血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)和Hcy。Hcy檢測采用循環酶法，試劑盒購于四川邁克生物技術股份有限公司，嚴格按說明書操作。將檢測的Hcy數值按照從低到高進行排序，依據四分位法分為4組，3個分界點分別為(150+1)×25%、(150+1)×50%和(150+1)×75%，結果取整數部分，分別為37、75和113，故而分為4個區間q1、q2、q3和q4，4組樣本數量分別為37例、38例、38例和37例。

1.2.2 頸動脈內膜中層厚度(IMT)的檢測:IMT檢測采用飛利浦iU22彩色多普勒顯像儀，探頭頻率L12～5 MHz。取仰臥位，充分暴露頸部，檢測部位位于：頸總動脈分叉部及距其10 mm和20 mm 處，頸內動脈離分叉部10 mm或更遠處，頸總動脈遠端距離頸動脈球部10 mm 處血管后壁內-中膜厚度即為IMT。IMT>1.0 mm示增厚，IMT>1.3 mm則認為有斑塊。

1.2.3 BPV的監測:BPV的監測采用美國Spacelab 90217無創動態血壓檢測儀，進行24 h動態血壓監測，測量間隔為日間(6∶00～21∶59)每隔30 min監測 1次，夜間(22∶00～次日5∶59) 每60分鐘監測 1次，測量有效率>80%。BPV指標包括24 h收縮壓(SBP)變異(24 hSSD)、24 h舒張壓(DBP)變異(24 hDSD)、日間SBP變異(dSSD)、日間DBP變異(dDSD)、夜間SBP變異(nSSD)和夜間DBP變異(nDSD)。

2 結果

2.1 4個區間基線資料比較 4個區間的年齡、性別比、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG和UA比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

區間年齡(歲)男性(例)TC(mmom/L)TG(mmom/L)HDL?C(mmom/L)LDL?C(mmom/L)FPG(mmom/L)UA(mmom/L)q1(n=37)71．23±7．38195．24±0．852．32±0．451．02±0．202．54±0．525．21±0．745．62±0．84q2(n=38)70．74±7．84215．41±0．842．54±0．510．96±0．182．68±0．565．14±0．685．51±0．82q3(n=38)69．77±7．18225．13±0．792．48±0．480．98±0．222．63±0．535．32±0．725．74±0．91q4(n=37)70．53±8．11185．48±0．922．61±0．500．94±0．172．71±0．595．42±0．765．80±0．87P值>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05

2.2 4個區間的IMT比較 4個區間的IMT比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 4個區間的BPV比較 4個區間的24 hSSD、dSSD、dDSD和nSSD比較差異有統計學意義(P<0.05)，但24 hDSD和nDSD比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

區間Hcy范圍(μmol/L)Hcy平均值(μmol/L)IMT(mm)q1(n=37)10．72～12．8712．10±0．850．92±0．15q2(n=38)13．02～15．8414．15±1．17?1．10±0．18?q3(n=38)15．87～18．6217．68±1．45?#1．32±0．21?#q4(n=37)18．89～25．4121．52±2．06?#△1．52±0．28?#△P值<0．05<0．05

注：與q1比較，*P<0.05；與q2比較，#P<0.05；與q3比較，△P<0.05

區間24hSSD24hDSDdSSDdDSDnSSDnDSDq1(n=37)12．84±3．249．15±2．4811．05±3．118．42±2．189．12±2．398．92±2．33q2(n=38)14．52±3．48?9．32±2．3512．56±3．87?9．32±2．58?10．32±2．63?9．21±2．61q3(n=38)16．26±4．12?#9．57±2．6214．82±4．25?#9．87±2．75?#11．54±3．51?#9．38±2．60q4(n=37)18．12±5．03?#△9．63±2．5817．31±4．89?#△11．25±3．26?#△13．26±3．78?#△9．54±2．67P值<0．05>0．05<0．05<0．05<0．05>0．05

注：與q1比較，*P<0.05；與q2比較，#P<0.05；與q3比較，△P<0.05

2.4 Hcy與IMT的相關性分析 以IMT作為因變量Y，Hcy作為自變量X(q1=0,q2=1,q3=2,q4=3)建立Logistic回歸模型，結果顯示與q1比較，q2、q3和q4的IMT分別增加了1.685、3.128和5.685倍。見表4。

表4 Hcy與IMT的相關性分析

2.5 Hcy與dSSD的相關性分析 以dSSD作為因變量Y，Hcy作為自變量X(q1=0,q2=1,q3=2,q4=3)建立Logistic回歸模型，結果顯示與q1比較，q2、q3和q4的dSSD分別增加了1.528、2.856和4.328倍。見表5。

表5 Hcy與dSSD的相關性分析

3 討論

Hcy是一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸分解過程中的去甲基化產物，本身并不參與蛋白質的合成。生理條件下，機體內的Hcy含量極低，不足10 μmol/L，但可能受遺傳代謝障礙、外源性攝入過多、腎排泄障礙、維生素B6及B12和葉酸攝入不足等的影響，可造成Hcy濃度增高。臨床研究顯示Hcy濃度增高可大大增加動脈粥樣硬化性心腦血管病變的發生風險[5,6]，而中國腦卒中一級預防研究(CSPPT)等相應的循證學依據顯示通過補充維生素B6、B12和葉酸的攝入量可降低心腦血管事件的發生風險[7,8]，表明高Hcy參與了動脈粥樣硬化的進程。IMT增厚是動脈粥樣硬化進展的基礎，頸動脈IMT檢測是目前常用的了解全身動脈粥樣硬化進展的一種無創檢查方法。筆者將Hcy的濃度按照由低到高分為了4個區間q1、q2、q3和q4，結果顯示IMT厚度在4個區間上差異有統計學意義，并且呈現出遞增趨勢，隨著Hcy濃度的增高而增厚并形成斑塊，進一步的Logistic回歸分析，顯示q2、q3和q4的IMT較q1分別增加了1.685、3.128和5.685倍，證實了Hcy與IMT的相關性，其濃度越高，IMT數值越大，動脈粥樣硬化的發生風險越大。Hcy參與形成頸動脈斑塊的機制可能包括[9-11]：(1)促進生成氧自由基，損傷血管內皮細胞，抑制其生長或促使其凋亡，并抑制內皮細胞功能；(2)參與炎性反應進程而促進斑塊形成；(3)可作用于LDL，直接導致載脂蛋白 b巰基化，巨噬細胞可以吞噬這種巰基化修飾的 LDL，導致細胞內降解增加，引起TC在細胞內堆積，導致血管壁變厚、血管變窄；(4)可促進血管平滑肌細胞由靜止期進入細胞周期，促進平滑肌細胞增殖；(5)激活血小板黏附因子等的表達，加強血小板聚集功能。

正常人群的血壓呈現一定的晝夜節律，即夜間血壓較日間血壓下降10%～20%，這種現象稱之為“勺形血壓”。而目前“晨峰血壓”被認為與患者的心血管病變密切相關，是指機體從睡眠轉為清醒狀態時并開始活動，血壓會從較低的水平迅速上升至相對較高的水平以適應機體需求，這種作用是對機體的保護作用。但在病理狀態下，夜間血壓下降<10%或>20%，則會導致機體出現一系列的心腦血病事件。結果顯示24 h、日間和夜間的SBP的變異性在不同濃度的Hcy區間上，日間dDSD也存在明顯差異，但24 hDSD和nDSD差異無統計學意義，可見日間血壓變異性及SBP變異性與Hcy關系明顯，故而在進行Logistic回歸分析時綜合了兩種因素，選取了dSSD。結果顯示與q1比較，q2、q3和q4的dSSD分別增加了1.528、2.856和4.328倍，表明Hcy濃度越高，血壓波動越明顯。其主要機制為[12-14]：(1)高濃度的 Hcy 可抑制一氧化氮合酶，導致一氧化氮(NO)分泌減少，相應地削弱了舒血管效應，增加了血管阻力增加，同時NO減少可以影響自主神經功能，導致BPV增大；(2)可增加 hs-CRP、TNF-α、IL-6 等炎癥因子的釋放，影響內皮功能。進而影響血壓的波動性，使BPV增大；(3)Hcy可作用于LDL，氧化成oxLDL，后者被單核巨噬細胞和平滑肌細胞大量吞噬，誘導動脈粥樣硬化的發生，血管順應性降低，使BPV增大；(4)可以促進血小板凝集，加速動脈粥樣硬化的發生，進而影響BPV。

綜上所述，H型高血壓患者的高Hcy濃度可以增大血壓波動性，誘導動脈粥樣硬化發生，并且這種作用與濃度呈正相關。但由于本研究屬于回顧性分析，且樣本量偏低，未剔除年齡、性別等對Hcy的影響，故而尚需要進一步驗證。

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Thecorrelationbetweenhomocysteineandcarotidintima-mediathicknessaswellasbloodpressurevariabilityinpatientswithtypeHhypertension

FANGGenqiang,HANLi,CHENYanhui,etal.

DepartmentofGeriatricMedicine,XinhuaHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200092,China

ObjectiveTo analyze the correlation between homocysteine (Hcy) and carotid intima-media thickness (IMT) as well as blood pressure variability (BPV) in patients with type H hypertension.MethodsAccording to the concentration of Hcy, 150 patients with type H hypertension were divided into four intervals of q1,q2,q3,q4,and the IMT and BPV were compared in the four intervals. Moreover the correlation between Hcy and IMT,BPV was analyzed by means of Logistic regression analysis.ReslutsThere were significant differences in IMT,24hSSD,dSSD,dDSD and nSSD among the four intervals (P<0.05).As compared with those in q1,the IMT in q2,q3 and q4 was increased by 1.685,3.128 and 5.685 times, respectively,and dSSD was increased by 1.528,2.856 and 4.328 times,respectively.ConclusionThe Hcy levels are closely correlated with IMT and BPV in patients with type H hypertension,moreover, the higher the Hcy concentration, the greater the blood pressure variability and IMT.

type H hypertension; homocysteine; carotid intima-media thickness;blood pressure variability

200092 上海市，上海交通大學醫學院附屬新華醫院老年醫學科(方根強、韓麗、陳燕惠、段俊麗)，檢驗科(汪萍)

段俊麗，200092 上海市，上海交通大學醫學院附屬新華醫院老年醫學科；

E-mail:duanjunlixh@163.com

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.011

R 544.1

A

1002-7386(2017)19-2927-03

2017-03-14)