阿托伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后炎性因子和短期心功能的臨床觀察

宋文靜 曹愛華 杜亞娜

·論著·

阿托伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后炎性因子和短期心功能的臨床觀察

宋文靜 曹愛華 杜亞娜

目的觀察不同劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者經皮冠脈介入(PCI)治療患者血清炎性因子的抑制作用及對患者短期心功能的影響。方法選取60例PCI治療術后急性ST段抬高型心肌梗死患者，將其隨機分為強化組和常規組，每組30例。常規治療基礎上，強化組給予阿托伐他汀80 mg/d，常規組給予20 mg/d，2組于治療前和術后4周測定反應冠脈斑塊炎癥的炎性因子血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)及血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的濃度。治療前和術后4周超聲心動圖測定左心室舒張末徑(LVEDD)、左心室收縮末內徑(LVESD)和左心室射血分數(LVEF)。結果術后4周2組TNF-α、IL-6、hs-CRP和N-proBNP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，強化組變化更顯著(P<0.01)。術后4周常規組LVEDD、LVESD、LVEF值變化差異無統計學意義(P<0.05)，而強化組差異有統計學意義(P<0.05)。結論阿托伐他汀治療對AMI介入術后患者炎性反應抑制作用顯著，且強化組的抑制作用更為突出。短期強化阿托伐他汀治療可顯著改善患者心功能。

阿托伐他汀；急性ST段抬高型心肌梗死；經皮冠脈介入術；炎性因子

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)為臨床急危重癥，多在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，易損斑塊破裂血栓形成或冠脈痙攣，而引起冠狀動脈血供急劇中斷，使相應的心肌發生持續而嚴重的急性缺血，最終導致心肌急性壞死。研究結果證實，在冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成及破裂過程中炎性反應發揮著重要作用[1]。阿托伐他汀作為臨床上較為常用的調脂藥物，除了具有強效的降脂作用以外，還能抑制粥樣斑塊的炎性反應從而改善血管內皮功能，已被多個臨床研究證實[2-4]。然而在AMI患者早期應用阿托伐他汀能否顯著改善心功能目前并不清楚。該研究通過為期4周的治療以觀察大劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死(AMI)患者PCI術后炎性反應的抑制作用及早期的心功能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年5月心內科診斷為AMI并進行冠脈介入治療的患者60例，男38例，女22例；年齡33～79歲，平均年齡(60.3±7.8)歲。入選標準：(1)急性胸痛且患者家屬同意急診PCI治療方案；(2)心電圖至少2個相鄰導聯ST段≥0.1 mV(胸導聯≥0.2 mV)；(3)起病12 h以內仍有心肌缺血的患者。排除標準：(1)近期各種急慢性感染疾病、自身免疫疾病；(2)嚴重肝腎功能不全；(3)活動性內臟出血；(4)出血性腦卒中；(5)主動脈夾層；(6)腫瘤患者；(7)肺心病、肺動脈高壓、先心病；(8)KillipⅢ～Ⅳ級。符合標準的60例患者隨機分為強化治組和常規組，每組30例。2組患者性別比、年齡、既往史等一般臨床資料具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后術前均口服氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司)300 mg，嚼服阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司)300 mg，經家屬同意行急診PCI進行血運重建，PCI術中僅處理罪犯相關血管，術后繼續服用氯吡格雷75 mg/d及阿司匹林100 mg/d及常規接受抗凝、抗血小板、硝酸酯類藥物治療。強化組及常規組患者在上述基礎上分別給予阿托伐他汀鈣(立普妥，輝瑞制藥公司，20 mg/片)80 mg/d、20 mg/d進行治療；療程4周。

1.3 觀察指標及檢測方法 2組患者分別于PCI治療前及治療后4周時抽血測定血清炎性因子(白介素-6(IL-6)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)及反應早期心功能變化的血漿NT-proBNP濃度。采集靜脈血標本，以4 000 r/min離心15 min，取血清凍存于-70℃冰箱中保存備用。采用ELISA法測定血清TNF-α、IL-6。采用速率散射比濁法測定血清hs-CRP。酶聯免疫法檢測血漿中NT-proBNP的濃度。2組患者分別于PCI治療前及治療后4周時行心臟超聲心動圖檢查測定左心室舒張末徑(LVEDD)、左心室收縮末內徑(LVESD)和左心室射血分數(LVEF)。

2 結果

2.1 2組一般資料比較 所有患者隨訪時間4周。治療前2組年齡、性別比及冠心病危險因素等基本臨床情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。常規藥物治療情況相同，差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周無1例停藥患者，無再住院及死亡患者。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=30,例(%)

2.2 2組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前2組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)，PCI術后4周2組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較PCI術前降低(P<0.05)，2組比較強化組降低幅度更顯著(P<0.01)。見表2。

組別TNF?αIL?6hs?CRP強化組 PCI前25．67±3．1224．21±2．4914．2±2．36 術后4周14．91±3．23?#12．98±1．51?#9．3±2．13?#常規組 PCI前26．25±2．8625．12±2．4114．1±2．39 術后4周19．80±2．39?19．23±1．98?11．3±2．02?

注：與術前比較，*P<0.05；與常規組比較，#P<0.01

2.3 2組治療前后血漿NT-proBNP濃度比較 治療前2組血漿NT-proBNP濃度差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周后2組NT-proBNP濃度均較PCI術前降低(P<0.05)，2組比較強化組降低幅度較為顯著(P<0.01)。見表3。

2.4 2組前后心功能比較 2組PCI術前LVEDD、LVESD和LVEF值差異無統計學意義(P>0.05)；常規組術后4周與術前比較差異無統計學意義(P>

常規組PCI前術后4周強化組PCI前術后4周1365±4311009±213?1312±425746±229?#

注：與DCI前比較，*P<0.05；與常規組比較，#P<0.010.05)，而強化組較術前比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)強化組 PCI術前51．69±4．3844．49±5．8744．49±5．87 術后4周46．58±3．53?35．98±6．13?50．19±5．64?常規組 PCI術前51．98±4．2944．87±5．6943．98±5．63 術后4周49．59±3．9140．51±6．0346．14±5．29

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

STEMI是臨床上十分常見的心血管疾病之一，若不能再短時間內實現血運重建，有力保護心肌，極易造成患者死亡，因此急診經皮冠脈介入治療(PCI)是治療STEMI的有效手段。然而在PCI術中，由于介入器械的應用，即球囊擴張導管的擴張作用及支架的植入均有可能損傷冠狀動脈內皮細胞，導致炎性細胞的吸附、聚集，從而啟動一系列炎性反應，引發心血管事件的發生。TNF-α作為主要的炎性因子參與全身的炎性反應，其在STEMI的發生發展過程中起著尤為重要的作用，Gurgun等[5]的研究揭示了炎癥介導細胞外基質降解作業是TNF-α通過作用于血管平滑肌細胞膠原合成酶，使斑塊膠原纖維合成減少和(或)降解增多而實現的。hs-CRP是一種由IL-6和TNF等細胞因子介導的由肝臟產生的急性時相蛋白，是參與機體炎性反應的主要蛋白之一；其與脂蛋白結合，通過經典途徑激活補體系統，產生大量的復合物，損傷血管內皮，釋放大量的氧自由基，從而導致脂質代謝的異常，進一步加重動脈粥樣硬化；hs-CRP與急性心肌梗死的發生發展密切相關[6]，且獨立于高血脂、吸煙及肥胖等其他危險因素。近年來研究表明PCI術后CRP迅速增高的原因為冠脈粥樣硬化斑塊破裂血管內皮損傷，因此動態觀察血清中CRP的水平可以判斷PCI術后炎性反應程度[7]。Li等[8]發現hs-CRP促進了機體的炎性反應，進而導致了易損斑塊的發生。研究證實，STEMI患者IL-6水平明顯高于正常人群，IL-6在冠脈粥樣斑塊形成的過程中發揮了較為關鍵的作用[9]。IL-6參與冠脈內血栓的形成，釋放大量的氧自由基，從而損傷大量的心肌細胞。因此預防心血管不良事件發生的重要因素是如何控制STEMI患者的炎性反應。多項研究顯示，BNP與STEMI的關系極為密切相關，其在血液中的濃度水平與心肌缺血的嚴重程度呈正相關。BNP與急性心肌梗死患者PCI術后的心血管MACE事件的發生率及左心室重構具有相關性，是其早期病死率較強的預測因子[10]。NT-proBNP生物半衰期比BNP長，因此BNP水平普遍通過檢測NT-proBNP得到。

一些研究顯示他汀類藥物除降脂外，還有改善血管內皮功能、抗動脈粥樣硬化，穩定動脈粥樣斑塊、抗纖維蛋白聚集、抗氧化作用、神經內分泌激活的減少及抑制產生的炎癥細胞因子等作用[11]，而這些多效性作用對于降低心臟MACE事件的發生率及預防心肌損傷及有著重要的意義[12,13]。而阿托伐他汀是一種強效的他汀類藥物，其改善心功能可能是通過逆轉左心室肥厚、改善左室舒張功能實現的[14]。本文通過對STEMI應用不同劑量阿托伐他汀治療后發現，PCI術后4周2組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較PCI術前降低(P<0.05)，且2組比較強化組降低的幅度更為顯著(P<0.01)。從而表明大劑量阿托伐他汀抑制血清中TNF-α、hs-CRP、IL-6的作用較顯著，且呈現劑量依賴性，對易損斑塊的穩定性發揮了重要作用，減少了心肌的損傷及壞死，心肌血供已得到明顯改善。另外血漿NT-proBNP濃度可能是反映早期心功能受損的指標之一[15]，本研究證實應用不同劑量阿托伐他汀治療后，血漿NT-proBNP濃度變化也呈現了劑量依賴性，由此表明STEMI患者早期應用阿托伐他汀能顯著改善患者的心功能，而強化組LVEF明顯改善也充分證實了這一點。

總之，STEMI患者PCI術后，阿托伐他汀減輕PCI術后患者的炎性反應，改善患者的早期心功能，且呈劑量依賴性。但我們研究的病例數量有限，隨訪時間短，長期應用高劑量阿托伐他汀能否改善患者心功能，尚需大樣本、長期隨訪觀察來進一步深入研究。

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053000 河北省衡水市第四人民醫院心內科(宋文靜、曹愛華)，老年病科(杜亞娜)

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.013

R 542.22

A

1002-7386(2017)19-2933-03

2017-05-20)