植物蛋白肽粉對肝硬化型低蛋白血癥的療效研究

孫曉云

·論著·

植物蛋白肽粉對肝硬化型低蛋白血癥的療效研究

孫曉云

目的研究復合植物蛋白肽粉對肝硬化低蛋白血癥的臨床治療作用及特點。方法將120例肝硬化低蛋白血癥患者(血清白蛋白水平低于35 g/L)分為觀察組和對照組，每組60例。對照組給予普通乳清蛋白粉，5 g/次，4次/d，并給予相同的保肝、對癥治療，分別于治療后7 d、15 d、30 d、45 d、60 d，觀察血清總蛋白(TP)、血清白蛋白(AIB)等及腎功能等觀察指標及臨床癥狀；觀察組給予復合植物蛋白肽粉冬澤力，1次10 g，2次/d，療程60 d，同時給予保肝、對癥治療。結果治療前,2組患者血清總蛋白、白蛋白等檢測值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者自身對照比較，血清總蛋白、白蛋白檢測值均優于其治療前；觀察組檢測值優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組比對照組升高更明顯，且臨床癥狀緩解明顯，2組均無明顯不良反應發生，肝腎功能無明顯影響(P>0.05)。結論植物蛋白肽粉冬澤力更易于被肝硬化低蛋白血癥患者吸收，可明顯提高血清白蛋白水平，緩解臨床癥狀。

植物蛋白肽粉；肝硬化 ；低蛋白血癥

肝硬化由一種或多種病因長期損傷肝臟引起，是一種常見的慢性肝病，肝臟呈彌漫性、進行性、纖維性病變。該病早期無癥狀，肝硬化時肝臟細胞受到嚴重損害，肝功能失代償；血管受壓、變窄、扭曲，肝細胞缺血、缺氧，再生的肝細胞功能不全；肝炎肝硬化時細胞免疫損傷因素繼續存在，后期出現一系列不同程度的肝功能障礙和門靜脈高壓，肝功能進行性緩慢減退；嚴重肝硬化常伴有腸源性內毒素血癥，能誘生炎性細胞因子如腫瘤壞死因子α(TNF-α)等[1]，引發肝臟損傷；有研究證實，門靜脈高壓導致胃腸道瘀血、缺氧，炎癥遞質損傷引起門脈高壓性胃腸功能紊亂及食欲不振，導致腸黏膜屏障功能損害，蛋白質等營養物質經胃腸道吸收明顯減少等[2]。直至出現低蛋白血癥，上消化道出血、肝性腦病等并發癥[3]，嚴重影響患者生活質量，低白蛋白血癥往往提示預后不良，有研究顯示血清白蛋白每降低10 g/L，發生并發癥的危險增加89%[4]。白蛋白在肝臟中合成，所以肝硬化導致肝功能障礙時也會影響到白蛋白的合成，合成減少就會引起低蛋白血癥；另外肝硬化導致腹水時，因為蛋白滲入腹水，導致白蛋白丟失過多，也會引起低蛋白血癥。目前臨床治療低蛋白血癥的主要方法是靜脈輸入人血白蛋白，短期內療效較好，但所輸蛋白僅能提高血漿膠體滲透壓，不能作為氮源補充，且增加患者痛苦，易出現輸液反應，存在價格昂貴、貨源不足、感染其他疾病等問題?？诜鞍追塾执嬖谖詹睿委熜Ч芳?。因此 ，尋找一種具有穩定、中遠期療效治療效果較好，不良反應少的方案具有重要的臨床意義。本課題選用復合植物蛋白肽粉冬澤力治療低蛋白血癥，取得明顯效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月肝硬化伴低蛋白血癥患者120例,肝硬化診斷標準符合中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的病毒肝炎防治方案[5]，其中血清白蛋白<25 g/L 38例，血清白蛋白25～30 g/L 52例，血清白蛋白25～30 g/L 30例；排除腫瘤、腦卒中、糖尿病及其他嚴重疾病和心、肺、腎等疾病導致的低蛋白血癥。120例入選患者隨機分為對照組和治療組，每組60例。對照組男29例，女31例；年齡31～74歲，平均年齡(41．2±7.2)歲；觀察組男34例，女26例；年齡 29～76歲，平均年齡(40．2±5.9)歲；2組患者性別比、年齡、病情、營養狀況等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均給于常規保肝、護肝對癥治療，每人給于30 kcal·kg-1·d-1營養支持。對照組給予普通乳清蛋白粉(上海力存食品有限公司)，1次5 g，4次/d，療程60 d；觀察組給予復合植物蛋白肽粉冬澤力(上海冬澤特食品有限公司)，1次10 g，2次/d，療程60 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 實驗室檢測指標：治療前及治療后血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血清總膽紅素(TB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)等觀察指標的變化及Fisher比值變化，進行組內治療前后、組間升幅(均值)的比較。

1.3.2 癥狀體征：治療前后患者乏力、納差、雙下肢水腫等情況比較。

1.3.3 Fisher比值比較：Fisher比值是支鏈氨基酸含量與芳香族氨基酸含量的克分子比值，Fisher比值=異亮氨酸+亮氨酸+氨酸/苯丙氨酸+酪氨酸。

1.3.4 不良反應：觀察2組用藥后頭暈、腹瀉、惡心、嘔吐等情況。

2 結果

2.1 對照組與治療組部分生化指標比較 治療前,2組患者TP、ALB、TB、BUN、Scr，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者治療后TP、ALB水平均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組TP、ALB較對照組明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，2組患者TB、BUN、Scr水平與治療前比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別TP(g/L)ALB(g/L)TB(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)對照組 治療前51．6±5．425．0±3．237．4±5．855．6±4．841．2±4．05．4±2．868．4±19．5 治療后57．8±4．6?29．8±4．5?35．9±4．356．2±4．040．5±4．45．3±3．269．6±20．2治療組 治療前50．4±4．324．3±3．538．1±6．453．4±5．342．2±3．85．6±3．269．2±20．4 治療后70．6±5．0?#33．6±4．236．9±5．554．1±6．240．6±3．55．0±3．471．8±18．5

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 對照組與治療組治療前后不良反應比較 治療60 d后，各組均出現了不同程度的腹脹、納差、乏力、腹水、雙下肢水腫、少尿等的情況。見表2。

表2 2組治療前后不良反應比較 n=60,例

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 Fisher比值比較 治療前2組比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周后，組內比較，Fisher比值均較治療前增加，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組與觀察組組間比較，觀察組Fisher比值增加顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療后觀察組2．11±0．552．75±0．62?#對照組2．10±0．482．54±0．26?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 不良反應發生情況 2組治療過程中均未見嚴重的相關性腹瀉、便秘、惡心嘔吐等癥狀。

3 討論

我國是乙型肝炎的高發國家，乙型肝炎后肝硬化在我國是常見病。低蛋白血癥是肝硬化最常見并發癥，在自然病程下，肝硬化患者5年內血清白蛋白可下降可達7.4 g/L，導致患者出現免疫力下降、內分泌紊亂等表現，并在失代償期出現肝性腦病及浮腫、腹水等癥狀[6]。有研究發現，血清白蛋白值與肝硬化患者的預后密切相關[7]。白蛋白由肝臟合成，所以肝功能障礙時會抑制白蛋白的合成，引起低蛋白血癥，另外肝硬化導致腹水時，因為蛋白滲入腹水，導致白蛋白丟失過多，也會引起低蛋白血癥，同時門靜脈高壓導致的胃腸道水腫、缺氧及炎癥遞質損傷都能加重門脈高壓性胃腸病，造成腸黏膜屏障功能損害,營養物質如蛋白質等經胃腸道吸收明顯減少等，這些都導致了難治性低蛋白血癥，從中我們發現，低蛋白血癥時，患者機體整體蛋白代謝紊亂起了重要作用[8]。普通整蛋白型蛋白粉在肝硬化患者吸收較差，糾正低蛋白血癥能力差。

蛋白質中的三種常見氨基酸，即亮氨酸、纈氨酸和異亮氨酸的統稱支鏈氨基酸(BCAA)，所以又可稱復合支鏈氨基酸，他們以兩種特殊途徑促進合成代謝(肌肉增長)：(1)促進生長激素釋放;(2)刺激胰島素的釋放;(3)促進生長激素釋放。支鏈氨基酸主要在骨骼中代謝，胰島素有促進其進入氨基酸進入肌肉，肝功能減低時胰島素滅活作用減低，支鏈氨基酸進入肌肉增多，血中濃度下降。芳香族氨基酸中苯丙氨酸(phenylalanine)、色氨酸屬于必需氨基酸。而酪氨酸是半必需氨基酸。芳香族氨基酸在肝臟中分解，肝功能減低時，分解減少，血濃度上升。因此支鏈氨基酸和芳香族氨基酸的克分子比值可有效反應肝功能變化，當肝功能下降時，比值下降，由正常3～3.5下降到1或更低。

短肽是由2～10個氨基酸組成的蛋白質分子片段，分子量小于1 000道爾頓，可以不經過消化，被人體直接吸收，具有良好的臨床應用價值。短肽自身有一層保護膜，人服用時，不會受到人體中的消化系統中的酸堿物質及胰酶、淀粉酶、促酶、消化酶、胃蛋白酶二次水解或損害。短肽可主動被人體吸收，并以完整的形式被人體吸收和利用的,它具有載體的作用?？蓪I養物質，如鈣等有益的微量元素粘貼、吸附、裝載在短肽本體上，然后運載輸送到人體各個細胞、器官、組織，同本體一起被人體吸收和利用，發揮各自不同的功能作用。

本課題所用復合植物肽粉冬澤力成分包括大豆肽粉，結晶果糖，玉米低聚肽粉，甜菊糖苷，食用香精等，它的氨基酸譜互相強化，富含支鏈氨基酸，谷氨酰胺，無致敏源，不含膽固醇，具有降血脂，降血壓，增強免疫力，保護肝臟的作用。汪旭等[9]研究發現，進食植物蛋白為主的高熱量食譜，患者疲勞感明顯降低，生活質量有了明顯改善，血清白蛋白亦提高，且高于對照組(常規飲食)，血清丙氨酸氨基轉移酶下降幅度也優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明植物蛋白飲食有助于改善肝硬化患者氨基酸代謝失平衡的狀態，有利于肝功能的改善，預防肝性腦病的發生。因其含有豐富的支鏈氨基酸，適合人們的口味，有利于增加蛋白攝入，抑制蛋白的分解，改善營養狀態。同時國外多項研究表明，支鏈氨基酸可以通過增加機體氮的利用，促進蛋白合成，減少尿素生成，使血漿白蛋白升高，患者的營養狀況改善[10-15]。但是，支鏈氨基酸制劑是否提高患者最終生存率尚無定論。此外，植物蛋白食品中多含有磷脂等脂類，是構成細胞器和細胞膜的主要成分，能保持細胞膜的流動性，促進肝細胞再生及修復，亦有利于肝功能的恢復。通過營養補充治療后，不但患者食欲等一般情況改善，肝功能亦有明顯好轉，血清ALB升高亦為明顯，說明，改善患者的營養狀態也有助于改善肝細胞的功能。所以高能量植物蛋白食譜可以有效治療肝硬化。

本課題結果顯示，治療前,2組患者血清TP、ALB、前白蛋白等檢測值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，2組患者血清TP、ALB、前白蛋白等檢測值均優于治療前，觀察組檢測值優于對照組 差異有統計學意義(P<0.05),且臨床癥狀緩解明顯，2組均無明顯不良反應發生，肝腎功能無明顯影響，這表明冬澤力較普通蛋白粉更易被患者吸收，蛋白回升明顯，不良反應小，臨床癥狀緩解率高，值得臨床推廣。

1 顧長海,王宇明主編.肝功能衰竭.第1版.北京：人民衛生出版社，2012.194-195.

2 胡兵，關毓麟．重組人生長激素在肝硬化伴低蛋白血癥患者中的應用研究.臨床薈萃，2010，15：1107-1108．

3 Nompleggi NJ,Bonkovsky HL.Nutritional supplementation in chronic liver disease：an analytical review.Hepatology,1994,19:518.

4 于康，蔣朱明.白蛋白在腸外營養支持中的地位．中國醫刊，2004,39：2-3.

5 宋春暉，陳黎明,徐長江,等.應用兩種評分系統對409例肝硬化和重型肝炎病例的評估.胃腸病學和肝病學雜志,2007，16:73-75.

6 鐘捷,唐振鐸,夏宗勤,等.肝炎后肝硬化病人血漿氬基酸和整體蛋白質更新速率的研究.中華消化雜志,1998,18:28-30.

7 林佃相,劉穎翰,石栓柱,等．恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對代償期乙肝肝硬化患者肝纖維化程度的影響.河北醫藥，2016,38：1639-1641.

8 Palton KM，Aranda—Mrchel J.Nutritiona laspects in liver disease and liver tras tation．NuIr clin Pract,2002，17:332-340.

9 汪旭，趙金滿.植物蛋白對肝炎后肝硬化患者的營養支持作用.中國醫科大學學報,2012,31:309-313.

10 Aallberino F,Gatta A,Amodio P,et al.Nutrition and survival in patients with liver circhosis.Nutrition,2011,17:445-50.

11 DerSimonian R.Parenteral nutrition with branched-chain amino acid in hepatic encephalopathy:Meta analysis.Hepatic,1990,11:1083.

12 Morgan MY.The treatment of chronic hepatic encephlopathy.Hepatogastroenterology,1991,38:377-364.

13 Fabbi A,Magrini,Bianchi G,et al.Overview of randonized clinical trials of oral branched chain amino acid traetment in chronic hepetic encephalopathy.J Parenteral Enteral,1996,20:159-164.

14 Marcheaini G,Dioguang F,Bianchi G,et al.Long-term oral branched-chain atrino acid treatmengt in chronic hepatic encephalopsthy.A randomiad double-blind casein-controllde trial.The Italian malticenter study group.J Hepatol,2010,11:92-101.

15 Watansbe A,Wakebayashi H,Kuwabra Y.Nutrient-induced thermoigenesis and protein-aparing effect by rapid infunion of a branched-enriched amino acid solution to cirrhotic patients.J Med,2016,27:176-182.

050082 石家莊市，中國人民解放軍白求恩國際和平醫院肝病科

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.026

R 657.31

A

1002-7386(2017)19-2974-03

2017-01-21)