β-七葉皂苷鈉、奧拉西坦聯合治療急性腦梗死的臨床效果及對血漿同型半胱氨酸和單核細胞趨化因子-1的影響分析

范冬梅 劉立杰 劉永勝 劉國欣 李文星

·論著·

β-七葉皂苷鈉、奧拉西坦聯合治療急性腦梗死的臨床效果及對血漿同型半胱氨酸和單核細胞趨化因子-1的影響分析

范冬梅 劉立杰 劉永勝 劉國欣 李文星

目的探討β-七葉皂苷鈉、奧拉西坦聯合治療急性腦梗死的臨床效果及其對血漿同型半胱氨酸(Hcy)和單核細胞趨化因子-1(MCP-1)的影響分析。方法將2016年3月至2017年3月治療的急性腦梗死患者126例隨機分為對照組和觀察組，每組63例。對照組采用常規西醫治療，在此基礎上觀察組采用β-七葉皂苷鈉、奧拉西坦聯合治療，比較2組患者臨床療效、血漿Hcy和MCP-1水平、神經功能改善情況、炎性因子水平。結果觀察組治療有效率為95.24%，顯著高于對照組的73.02%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療前Hcy和MCP-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Hcy和MCP-1水平均明顯下降，但觀察組下降較對照組更明顯，2組差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血管內皮功能(FMD)、神經功能缺損評分(NIHSS)和Barthel指數(BI)明顯較對照組改善，2組差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療前FMD、NIHSS評分和BI指數差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后白介素-6(IL-6)、腫瘤環死因子-α(TNF-α)、血清C-反應蛋白(CRP)、血漿B型腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)均較對照組明顯改善，2組差異有統計學意義(P<0.05)。結論β-七葉皂苷鈉、奧拉西坦聯合治療急性腦梗死有顯著療效，能夠改善血管內皮功能，降低Hcy和MCP-1水平，減輕機體炎性反應，提升神經功能，具有積極的臨床意義。

急性腦梗死；β-七葉皂苷鈉；奧拉西坦；臨床效果；血漿同型半胱氨酸；單核細胞趨化因子-1

急性腦梗死是臨床常見的腦血管缺血性疾病，其發病率高、致殘率高、致死率高，嚴重威脅患者的生命，即使治療成功大多也遺留不同程度的功能缺損[1]。本病的發病主要由局部腦組織血流中斷而導致的腦組織缺血缺氧，發生變性壞死，使相應神經功能缺損，引發一系列臨床癥狀，臨床可見患側肌力下降、偏癱、言語不清、意識障礙等，嚴重影響患者的預后和生存質量[2]。臨床研究顯示，神經元缺血性損傷或死亡的病理生理機制主要為缺血后發生的氧化應激反應和炎性反應，因此臨床對本病的治療應側重于阻斷其炎性反應和保護神經細胞功能[3]。β-七葉皂苷鈉是中藥娑羅子的干燥成熟果實中提取的三萜皂苷的鈉鹽，具有抗炎，抗滲出，增強血管張力，改善微循環，減輕血管滲透性，消除腫脹，促進血腫溶化和吸收，促進腦功能恢復，促進腎上腺皮質分泌皮質類固醇及清除氧自由基等作用，已廣泛應用于急性腦梗死等各種神經性疾病的治療[4]。奧拉西坦對于腦損傷及引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙有明確的治療作用，具有神經細胞功能恢復等特性[5]。本研究分析β-七葉皂苷鈉、奧拉西坦聯合治療急性腦梗死的臨床效果及其對血漿同型半胱氨酸(Hcy)和單核細胞趨化因子-1(MCP-1)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年3月至2017年3月在保定市第二醫院內科治療的急性腦梗死患者126例隨機分為觀察組和對照組，每組63例。觀察組男34例，女29例；年齡47～78歲，平均年齡(64.6±4.8)歲；病程3～28 h；對照組男35例，女28例；年齡45～77歲，平均年齡(63.7±5.3)歲，病程5～33 h；按梗死部位分類，基底節區梗死62例，腦葉梗死37例，其他部位梗死27例；伴隨疾病，高血壓87例，冠心病56例，糖尿病41例，高血脂69例；所有患者知情同意，自愿加入本研究；比較2組患者性別比、疾病、腦梗死嚴重程度、伴隨疾病、病程等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦梗死診斷標準，經CT或MRI檢查確診；所有患者發病時間均在72 h以內，表現為惡心，頭痛，吞咽困難，語言障礙，單側肢體運動障礙，意識障礙，甚至昏迷[6]。

1.3 排除標準 大面積腦梗死者，伴有昏迷、感染、出血、急性炎癥等疾病者，合并心、肺、肝、腎等重要臟器疾病者，嚴重創傷、重大手術史者，癡呆及精神疾病者，藥物過敏者。

1.4 治療方法 所有患者給予常規西醫治療，絕對臥床休息、吸氧，給予阿司匹林抗血小板聚集，依達拉奉抗自由基損害，丹紅注射液改善腦部循環，甘露醇降低顱內壓，并給予抗感染、控制血壓、血糖、血脂等對癥支持治療[7]。在此基礎上，觀察組給予注射用七葉皂苷鈉(山東綠葉制藥有限公司生產)20 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d；奧拉西坦注射液(廣東世信藥業有限公司生產)3.0 g加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d。連續使用14 d為1療程，1個療程后評價療效[8]。

1.5 療效判定標準 根據腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準進行判定[9]。基本治愈：癥狀及體征完全消失，NIHSS評分減少超過90%，遺留病殘為0級，生活完全自理；顯效：癥狀及體征明顯改善，NIHSS評分減少46%～90%，遺留病殘1級，生活基本自理；有效：癥狀及體征有所好轉，NIHSS評分減少18%～45%，遺留病殘2級，生活部分自理；無效：癥狀及體征無明顯改善，NIHSS評分減少低于18%，遺留嚴重病殘，生活無法自理。

1.6 觀察指標 (1)測定血漿Hcy和MCP-1水平。于治療前后清晨空腹抽取靜脈血3 ml，采用酶聯免疫吸附法測定MCP-1，采用循環酶法技術測定血漿Hcy[10]。(2)血管內皮功能采用血管內皮功能檢測儀檢測FMD值，神經功能缺損評分(NIHSS)和Barthel指數(BI)評價神經功能改善情況。(3)治療前后檢測炎性因子以及腦梗死標志物水平，白介素-6(IL-6)、腫瘤環死因子-α(TNF-α)、血清C-反應蛋白(CRP)、血漿B型腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)，清晨抽取3 ml空腹靜脈血，離心后吸出血清，均采用ELISA法測定[11]。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.24%，顯著高于對照組的73.02%，2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=63，例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療前后血漿Hcy和MCP-1水平比較 2組治療前Hcy和MCP-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Hcy和MCP-1水平均明顯下降，但觀察組下降較對照組更為明顯，2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別血漿Hcy(μmol/L)治療前治療后MCP?1(pg/ml)治療前治療后觀察組26．96±8．1515．34±5．12?452．37±37．64204．58±18．39?#對照組27．03±8．2420．56±6．71?455．75±39．12314．83±26．27?t值0．5465．6720．6075．986P值>0．05<0．05>0．05<0．05

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療前后血管內皮功能及神經功能比較 觀察組治療后血管內皮功能(FMD)、神經功能缺損評分(NIHSS)和Barthel指數(BI)明顯較對照組改善，2組差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療前FMD、NIHSS評分和BI指數差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

組別FMD(%)治療前治療后NIHSS(分)治療前治療后BI指數(分)治療前治療后觀察組5．69±1．518．23±2．24?27．44±6．6510．27±3．51?43．78±19．1979．47±20．93?對照組5．71±1．486．52±2．0628．09±6．5814．06±4．7843．37±18．8461．35±17．62#t值0．4214．0320．5974．3030．4586．081P值>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 2組患者治療前后各項炎性因子和腦梗死標志物指標比較 觀察組治療后IL-6、TNF-α、CRP、NT-pro-BNP均明顯較對照組改善，2組差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后上述指標均較治療前改善(P<0.05)。見表4。

3 討論

急性腦梗死是指機體腦血管阻塞所致的局部腦組織缺血、缺氧性壞死，缺血中心區域腦組織出現不可逆

組別IL?6(pg/L)治療前治療后TNF?α(pg/L)治療前治療后CRP(mg/L)治療前治療后NT?pro?BNP(pg/ml)治療前治療后觀察組13．46±3．127．61±1．35?#18．62±3．8512．84±2．93?#24．08±7．226．81±2．65?#220．47±25．6398．42±12．65?#對照組13．27±3．229．87±1．52?18．59±3．7815．96±3．43?24．67±6．9916．23±3．82?224．58±23．92102．79±10．38?t值0．5414．2540．4764．4330．5026．4650．6323．708P值>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

性病理改變，而周圍腦組織處于缺血損傷可逆狀態[12]。其發病后可繼發缺血性腦水腫，加重對病灶區域的病理損害。此時及時改善缺血、缺氧癥狀，促使腦血液循環恢復，可有效促進神經功能的恢復[13]。機制主要為：(1)通過消除腦水腫及局部毒素，改善局部循環，消除局部神經元恢復的有害因素[14]；(2)腦組織結構及功能神經具有可塑性，新的突觸連接的側索芽生肌原先潛在的神經功能通路的顯露，使得神經系統的結構和功能獲得調節[15]。因此，臨床對本病的治療應抓住時機改善腦部缺血及繼發腦水腫對神經功能的損害，并保護腦神經細胞功能，促進其修復和再生。

β-七葉皂苷鈉主要針對缺血性腦水腫的治療，可明顯降低腦梗死水腫區T2、液體衰減反轉恢復序列的信號強度比及腦水腫體積，發揮明顯抑制缺血性腦水腫的作用[16]。其作用機制為：(1)促進腎上腺皮質激素分泌，發揮抗炎、抗滲出、消除腫脹的功能[17]；(2)作用于抗磷酸組胺和緩激肽等炎性介質，減少其分泌[18]；(3)穩定細胞膜，使毛細血管通透性得到恢復；(4)清除自由基，減少氧自由基對腦組織的過氧化損害[19]。臨床對小鼠實驗研究顯示，β-七葉皂苷鈉能明顯減少腦梗死后3、5、7 d的腦梗死體積，提高水腫吸收率[20]。奧拉西坦為新型的中樞神經系統藥物，能夠選擇性的作用于大腦皮質和海馬區域，發揮激活、保護和促進受損神經細胞功能恢復，改善學習及認知功能的作用[21]。其作用機制為：(1)能夠促進磷酰膽堿及磷酰乙醇胺的合成，穩定神經細胞膜結構和機能，能夠透過血腦屏障刺激特異性的中樞神經通路[22]；(2)在腦缺血時激活糖酵解，增加腦組織對葡萄糖的利用，提高能量代謝，提高大腦中ATP/ADP的比值，加速腦中的蛋白質及核酸合成；(3)還可促進大腦皮質聯絡纖維突觸的可塑性，激活其功能重組和重建，恢復神經功能[23]。因此，β-七葉皂苷鈉和奧拉西坦聯合使用能夠發揮良好的修復腦組織損傷、提高身價功能的作用。

NT-pro-BNP為急性腦梗死的特異性指標，研究表明，NT-pro-BNP水平與梗死面積成正比，因此檢測NT-pro-BNP可直接反應急性腦梗死的嚴重程度[24]。IL-6為免疫調節細胞因子，當腦缺血后受損的腦組織產生大量抗原，引起強烈的免疫應答反應，使得IL-6大量分泌。TNF-α是多種刺激因子的介導因子，可通過細胞毒性作用加重病情。CRP屬于急性時相反應蛋白，可反映機體炎癥程度，CRP升高可以誘導血管內皮功能損傷，增加血小板的粘附聚集，使血栓加重。因此，將IL-6、TNF-α、CRP 3個炎性因子指標作為腦疾病嚴重程度的評價指標。FMD為血管內皮功能指標，急性腦梗死患者血管內皮功能易出現損傷，使得血管內皮功能紊亂，血管順應性降低，血管張力調節功能減弱，導致了各級血管床壓力的升高。因此檢測FMD可顯示血管內皮功能改善情況，有利于療效的判斷。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為95.24%，顯著高于對照組的73.02%；2組治療前Hcy和MCP-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Hcy和MCP-1水平均明顯下降，但觀察組下降較對照組更為明顯，2組差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后FMD、NIHSS、BI指數明顯較對照組改善，2組差異有統計學意義(P<0.05)；而2組治療前FMD、NIHSS評分和BI指數差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后IL-6、TNF-α、CRP、NT-pro-BNP均明顯較對照組改善，2組差異有統計學意義(P<0.05)。證明β-七葉皂苷鈉、奧拉西坦聯合治療急性腦梗死臨床效果確切，能有效降低Hcy和MCP-1水平，降低機體炎性水平，促進神經功能恢復，值得在臨床推廣使用。

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項目來源：保定市科學技術研究與發展計劃項目(編號：16ZF159)

071000 河北省保定市第二醫院(范冬梅、劉立杰、劉永勝、李文星)；河北省保定市競秀區南奇鄉衛生院(劉國欣)

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.029

R 743.33

A

1002-7386(2017)19-2983-04

2017-05-18)