溫和灸對絕經綜合征陰虛體質患者性激素水平、應激狀態的影響?

李啟榮，麥 威，趙利華，閆紅霞，梁勁松，黃慧敏，唐麗穎，羅 丹，李雅彥，覃曉燕，韋良玉(. 廣西中醫藥大學第一附屬醫院仁愛分院，南寧 000； . 廣西中醫藥大學第一附屬醫院針灸科，南寧 00； . 廣西中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，南寧 00； . 廣西梧州市中醫院針灸科，廣西 梧州 000； . 廣西中醫藥大學研究生院，南寧 0000； . 廣西壯族自治區人民醫院星湖門診部，南寧 0000)

【針灸研究】

溫和灸對絕經綜合征陰虛體質患者性激素水平、應激狀態的影響?

李啟榮1，麥 威5，趙利華2△，閆紅霞4，梁勁松3，黃慧敏5，唐麗穎6，羅 丹5，李雅彥5，覃曉燕5，韋良玉2
(1. 廣西中醫藥大學第一附屬醫院仁愛分院，南寧 530001； 2. 廣西中醫藥大學第一附屬醫院針灸科，南寧 530023； 3. 廣西中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，南寧 530023； 4. 廣西梧州市中醫院針灸科，廣西 梧州 543000； 5. 廣西中醫藥大學研究生院，南寧 530000； 6. 廣西壯族自治區人民醫院星湖門診部，南寧 530000)

目的:探討溫和灸對絕經綜合征陰虛體質患者性激素水平、應激狀態的影響。方法：將60例患者按隨機數字表法分為艾灸組和谷維素組各30 例，艾灸組采用溫和灸，谷維素組服用谷維素，比較2組患者治療前后Kupperman、HAMA評分及E2、FSH、LH、ACTH、CORT指標的變化。結果：艾灸組治療后血清E2升高，Kupperman、HAMA、體質轉化分、FSH、ACTH及CORT均較治療前降低，與谷維素組比較差異有統計學意義。Kupperman評分的下降與FSH、CORT、ACTH 水平降低呈正相關；陰虛體質改善與E2升高呈負相關，與CORT、ACTH 水平降低呈正相關。結論：溫和灸可降低陰虛體質患者FSH水平、提高E2含量，其作用機制與調整中樞的下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體-腎上腺軸有關，ACTH、CORT是絕經綜合征陰虛體質患者較為敏感的激素指標。

溫和灸；絕經綜合征；陰虛體質；性激素；應激

絕經綜合征(menopausal syndrome，MPS)是由卵巢功能減退、垂體功能亢進造成促性腺激素分泌異常增多而引發自主神經功能紊亂的一系列軀體及精神心理癥狀[1]，患者生理上出現月經紊亂、生育能力衰退、性生活能力下降及全身器官機能減退，心理上出現焦慮、抑郁、悲傷等情緒波動甚至出現輕生傾向[2]。筆者于2011年11月至2016年4月對陰虛體質絕經綜合征患者進行艾灸和谷維素的隨機對照研究，并觀察治療前后性激素、應激水平及相關量表的變化，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2011年11月至2016年4月至我院針灸科及婦科門診就診的絕經綜合征患者60例，體檢中心就診的同年齡段無絕經綜合征的平和質正常對照人群26例。采用SPSS 19.0設計隨機數字表，將隨機數字裝進密不透光的信封，每個信封設1個隨機號，采用單盲法將符合標準的患者按入組先后順序，按隨機數字表法分為陰虛體質艾灸組30例，谷維素組30 例，2組年齡范圍為42～55歲，病程2～60月。2組患者在年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，各組與同年齡段無絕經綜合征的平和質正常組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 各組患者年齡與病程基本情況比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《婦產科學》[3]及《中華婦產科學》的國內改良更年期Kupperman癥狀評分[4]制定絕經綜合征診斷標準：年齡在40～55歲的未絕經婦女，除月經失調外，烘熱汗出是典型的特異性癥狀，可伴有煩躁易怒、心悸失眠、胸悶頭痛、情志異常、記憶力減退、血壓波動、腰腿酸痛等；月經紊亂持續3個月以上或停經1年以內；內分泌測定主要以雌二醇(E2)降低為主，血清垂體促卵泡雌激素(FSH)水平升高；改良更年期Kupperman癥狀評分≥15分。

1.2.2 中醫診斷標準 符合中華中醫藥學會《中醫體質分類與判定》[5]診斷中陰虛體質類型：轉化分數≥40分。

1.3 納入標準

符合絕經綜合征的中西醫診斷標準；近6個月內未使用性激素或對性激素水平有影響的藥物者；自愿參與本次調查研究并簽署知情同意書、遵照醫囑堅持治療者。

1.4 排除標準

年齡在40歲以下或55歲以上；合并有其他內分泌、神經、精神及臟器疾病患者；原發性低血壓、原發性高血壓及慢性貧血患者；雙側卵巢切除或卵巢功能障礙、子宮切除及嚴重的婦科器質性病變；未按規定服藥或對藥物過敏，或對本藥已知成分過敏者。符合上述標準其中1項者，即予排除本研究。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 艾灸組 取穴[6]三陰交(雙)、涌泉穴(雙)。灸材為甲級純艾條(三年陳艾，南陽神農艾草生物制品有限公司)，18 mm×200 mm×10支(20±3) g。操作：患者取仰臥位，暴露穴位部位，將艾條的一端點燃，采用溫和灸的方法，在距離穴位表面2～3 cm左右的位置開始施灸，使患者局部皮膚有溫熱感而無灼痛為宜，根據患者的感覺適當調整距離，灸至局部皮膚紅暈為度。每次灸30 min，隔日1次，共治療15次。

2.1.2 谷維素組 給予口服谷維素每次20 mg，每日3次，連續服用30 d(谷維素由江蘇鵬鷂藥業有限公司生產，國藥準字H32023637，批號1211141，1111063，1207142，1312141，10 mg×100片)。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 量表評分 Kupperman量表評分[4]觀察，包括潮熱汗出、失眠、感覺異常、易激動、抑郁、眩暈、疲乏、骨關節肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性交痛、泌尿系統癥狀共13項，評分最低分為O分，最高分為63分，分數越高說明癥狀越重；漢密爾頓焦慮(HAMA)量表評分[5]共14項，總分0～56分，單項分0～4分，因子分0～4分。HAMA分界值為14分，HAMA將焦慮因子分為精神性和軀體性兩大類，2組患者均在治療前及治療30 d后進行Kupperman、HAMA量表測評。

2.2.2 實驗室檢測指標 分別測定2組患者治療前后及同年齡段無絕經綜合征和質者血清E2、FSH、促黃體生成激素(LH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、皮質醇(CORT)含量。月經紊亂者于艾灸前及艾灸后2 d內，月經正常來潮者于卵泡早期即月經來潮第2～3天，晨起空腹抽取外周靜脈血5 ml，取血后放置30～60 min，待血凝后離心機離心(2000 r/min)10 min，吸取上清液置于-80℃冰箱保存待測，用碘[125I]放射分析藥盒(北京北方生物技術研究所提供,批號20120520、20120624、20120926、20130420、20130920、20140102、20140620、20150120)測定。

2.2.3 體質轉化分 根據《中醫體質分類與判定》[5]中陰虛質亞量表的7條目分5個等級進行評價，每個條目原始最低分是1分，最高分是5分，先計算各亞量表的原始分數，即原始分數亞量表各個條目分值相加，再換算為轉化分數，各亞量表的轉化分數為0～100分:轉化分≥40分，是；轉化分39～30分，偏頗傾向是；轉化分<30,否。

2.3 療效評價標準

參照改良的Kupperman評分法，評分<15分為臨床治愈，≥15分為未愈。

2.4 統計學方法

3 結果

3.1 陰虛體質患者臨床治愈率比較

表2 陰虛體質患者臨床治愈率比較[例(%)]

注：與谷維素組比較：*P<0.05

3.2 陰虛體質患者體質轉化分比較

治療后體質轉化分艾灸組(39.23±11.82)，谷維素組(49.70±15.23)均較治療前(艾灸組(56.93±10.57)；谷維素組(57.06±9.44)降低，與谷維素組比較差異有統計學意義(P<0.05)，表明艾灸能顯著改善患者的陰虛體質。

3.3 陰虛體質患者治療前后kupperman積分比較

表3 陰虛體質患者改良Kupperman指數及各項評分比較

注：與谷維素組比較：*P<0.05;本組治療前后比較:#P<0.05

3.4 陰虛體質患者治療前后焦慮量表積分比較

表4 陰虛體質患者HAMA評分的比較

注：與谷維素組比較：*P<0.05;與本組治療前后比較:#P<0.05

3.5 治療前后血清檢測指標比較

表5 2組患者艾灸前后E2、FSH、LH、ACTH、CORT含量變化比較

注：與正常組比較：▼▼P<0.01；與谷維素組比較：*P<0.05

3.6 療效、體質偏頗改善與血清激素變化相關分析

以陰虛體質患者治療前后的E2、FSH、LH、CORT、ACTH數據合并(n=120)，與其相對應的治療前后Kupperman評分、陰虛體質轉化分進行相關分析，其中FSH與Kupperman呈正相關(r=0.196，P<0.05), ACTH與Kupperman呈正相關(r=0.299，P<0.01)；E2與陰虛轉化分呈負相關(r=0.231，P<0.05)，CORT與陰虛轉化分呈正相關(r=0.183，P<0.05)，ACTH與陰虛轉化分呈正相關(r=0.300，P<0.01)，說明隨著臨床癥狀、陰虛體質的改善，血清FSH、CORT、 ACTH水平明顯降低，E2升高。

4 討論

絕經綜合征的誘發和發展與各種社會和心理因素引起的應激密切相關[7]。絕經期E2水平降低，使應激時血漿皮質醇升高更明顯，增加了機體對應激危害的易感性[8]，臨床研究也顯示更年期綜合征患者血清ACTH處于較高水平[9]。下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamic pituitary adrenal axis,HPAA)軸是調節應激的重要系統[10]，下丘腦-垂體-卵巢(Hypothalamic pituitary ovary axis,HPO)軸維持著女性神經-內分泌-免疫(NIM)網絡的平衡及內環境的穩定[11]。絕經期HPO軸系統失調，機體長期處于應激狀態，HPAA持續亢進， ACTH、CORT、LH、FSH水平升高，引起機體內分泌、免疫等多系統功能紊亂，誘導機體產生應激反應，致使正常的生理性應激向病理性應激轉化[12-15]，從而出現一系列相關的臨床癥狀。

中醫認為，腎氣衰竭、精血不足、陰陽失調為絕經綜合征的主要病機[16]，此類患者應調整陰陽、補益腎氣[17-18]。體質流行病學研究顯示[19]，陰虛體質在女性45～54歲為峰值，對其偏頗體質進行調養可預防疾病的發生。本研究采用溫和灸治療陰虛體質絕經綜合征患者，選穴處方遵循張景岳所謂“善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”之意[20]，取三陰交、涌泉穴可滋補腎水，引熱下行，調整陰陽，治療真陰虧損火旺病證。對照藥物谷維素，臨床常用于治療更年期神經心理癥狀，研究發現它能增強垂體前葉分泌細胞功能，提高促性腺激素、多巴胺和去甲腎上腺素的含量，調節情感、控制血管舒縮[21]。

針灸基礎研究[22-25]也證實，逆針灸能良性調節去卵巢大鼠的HPO軸，有效調整圍絕經期功能紊亂，抑制HPA軸外周活性，降低ACTH、CORT水平，改善大鼠的抑郁癥狀。本研究顯示，艾灸能提高陰虛體質患者血清E2含量，降低FSH、ACTH、CORT水平, 改善潮熱汗出、心悸癥狀及軀體焦慮因子和精神焦慮因子中的失眠癥狀，與藥物比較差異有統計學意義。療效與激素水平的相關分析顯示，Kupperman評分的降低與FSH、ACTH降低呈正相關，陰虛體質轉化分下降與血清E2升高呈負相關，與下丘腦-垂體-腎上腺軸的ACTH、CORT下降呈正相關。由此我們發現，絕經綜合征患者陰虛體質、潮熱汗出等癥狀的改善都與下丘腦-垂體-腎上腺軸的ACTH、CORT激素下降存在正相關。有學者觀察到，陰虛證患者ACTH、CORT升高，而氣虛、氣陰兩虛中無這種表現[26]。這與我們在陰虛體質相關分析中觀察到的情況相似，即血清ACTH、CORT的變化與陰虛體質的臨床表現存在相關性，可能是絕經綜合征陰虛體質患者較為敏感的激素變化指標。

艾灸調質可以從內分泌、中樞神經遞質等多方面改善絕經綜合征陰虛體質患者的臨床癥狀，可能與調整中樞的下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體-腎上腺軸有關，尤其是對絕經綜合征患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的調整。艾灸調養在改善絕經綜合征陰虛體質患者生殖內分泌系統、植物神經系統功能方面具有獨特優勢，臨床可以根據體質測評在社區和基層推廣應用。

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Effect of Mild Moxibustion on Menopausal Syndrome Patients with Yin Deficiency in Sex Hormone Level and Stress Situation

LI Qi-rong1, MAI Wei5, ZHAO Li-hua2△, YAN Hong-xia4, LIANG Jing-song3, HUANG Hui-min5, TANG Li-ying6, LUO Dan6, LI Ya-yan5, QIN Xiao-yan5, WEI Liang-yu2
(1.CharityBranch,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChinese,Nanning530001,China; 2.DepartmentofAcupunctureandMoxibustion,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530023,China; 3.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530023,China; 4.DepartmentofAcupunctureandMoxibustion,WuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuzhou543000,China; 5.GraduateSchoolofGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530001,China; 6.XinghuoutpatientdepartmentoftheGuangxiZhuangAutonomousRegionpeople'sHospital,GuangxiNanning530000,China)

Objective:To explore the effect of mild moxibustion on menopausal syndrome patients with yin deficiency in sex hormone level and stress situation.Methods:60 cases were ramdomly divided into moxibustion group and oryzanol group with 30 cases each other, moxibustion group was treated with mild moxibustion, oryzanol group was treated with oryzanol. The changes of Kupperman, HAMA, E2,FSH, LH, ACTH, CORT were compared before and after treatment between the 2 groups.Results:After moxibustion treatment,E2 increased, Kupperman、HAMA and constitution transformation scores、FSH、ACTH and CORT levels were lower than before,compared with oryzanol group,the difference was significant. The decrease of Kupperman score was positively correlated with FSH, CORT and ACTH levels; the improvement of yin deficiency was negatively correlated with the increase of E2, while positively with the descent of CORT and ACTH.Conclusion: Mild moxibustion could reduce the level of FSH, increase the content of E2,the mechanism may relate to the adjustment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the hypothalamus - pituitary - gonadal axis, ACTH and CORT are sensitive hormone index in menopausal syndrome with yin deficiency constitution.

Mild moxibustion; Menopausal syndrome; Yin deficiency; Sex hormone; Stress situation

廣西科學研究與計劃開發計劃項目(桂科攻1140003B-59)-艾灸對陰虛和陽虛體質圍絕經期患者的調養方案的研究

李啟榮(1964-),男,廣西平南人，副教授,醫學碩士,從事中醫扶陽理論與中醫體質養生保健研究。

△通訊作者：趙利華(1967-),女,山西古縣人，教授,醫學博士，從事針灸防治老年病、針灸體質調養的臨床與研究，Tel:13006913108，E-mail:zhaolh67@163.com。

R245.8

A

1006-3250(2017)08-1145-04

2016-11-29