吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片治療老年原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后疼痛的臨床觀察

吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片治療老年原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后疼痛的臨床觀察

朱昆喜沈春華吳偉本馬占龍郗鳴

目的觀察吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片對老年原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞(TACE)術(shù)后疼痛的治療效果,為老年原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后疼痛的臨床治療提供幫助。方法選取我院收治的90例行TACE術(shù)的老年原發(fā)性肝癌病人,按隨機數(shù)字表法將病人分為研究組和對照組,每組各45例,對照組病人TACE術(shù)前后采用吲哚美辛栓治療,研究組病人TACE術(shù)前后采用吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片治療。觀察治療前后2組病人疼痛程度及評分、疼痛持續(xù)時間、血壓、脈搏及不良反應(yīng)情況。結(jié)果研究組病人經(jīng)過聯(lián)合治療后術(shù)中疼痛評分、術(shù)后疼痛評分以及術(shù)后疼痛持續(xù)時間均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究組病人血壓以及脈搏頻率顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究組病人總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,輕度疼痛以下人數(shù)比例明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論吲哚美辛栓與氨酚羥考酮片的聯(lián)合治療止痛效果明顯、不良反應(yīng)少,有利于老年原發(fā)性肝癌病人TACE術(shù)后疼痛的治療。

吲哚美辛栓; 氨酚羥考酮片; 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù); 原發(fā)性肝癌; 疼痛

原發(fā)性肝癌是一種常見的肝臟惡性腫瘤,具有很高的發(fā)病率以及死亡率,經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞(TACE)術(shù)是中晚期肝癌病人除手術(shù)以外的最佳治療方法之一,但卻會引起持續(xù)的、嚴(yán)重的疼痛,影響了癌癥病人的治療[1-2]。吲哚美辛栓是一種非甾體類的鎮(zhèn)痛消炎藥,具有緩解TACE術(shù)引起的疼痛以及消炎的作用[3];氨酚羥考酮片是一種由對乙酰氨基酚組成的復(fù)方制劑,具有中樞神經(jīng)止痛以及周圍神經(jīng)止痛作用[4]。二者能夠從不同層面達(dá)到緩解疼痛的作用。本研究探究了吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片對老年原發(fā)性肝癌病人TACE術(shù)引起的疼痛的治療效果以及不良反應(yīng)情況,為老年原發(fā)性肝癌病人TACE術(shù)后的疼痛治療提供幫助。

1 資料方法

1.1 一般資料 收集我院本部2014年1月至2016年1月期間收治的90例原發(fā)性肝癌病人。按隨機數(shù)字表法將90例病人分為研究組和對照組,其中研究組病人45例,男25例、女20例,年齡60～80歲,平均(67.9±6.2)歲,其中肝癌Ⅰ期23例、肝癌Ⅱ期14例、肝癌Ⅲ期8例;對照組病人45例,男24例、女21例,年齡60～80歲,平均(68.5±6.6)歲,其中肝癌Ⅰ期22例、肝癌Ⅱ期13例、肝癌Ⅲ期10例;2組病人在年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度、病程、分期、身體狀況等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意,并且經(jīng)病人簽署知情同意書后開展實施;所有病人的預(yù)計生存期均超過4月;所有病人均符合2001年中國抗癌協(xié)會制定的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn);所有病人均符合相關(guān)治療要求;所有病人均能夠積極配合相關(guān)治療且治療前均有詳細(xì)的資料;排除存在其他心、腸、腎、肺、內(nèi)分泌、門靜脈高壓及脂肪肝等疾病的病人;排除對相關(guān)治療藥物存在過敏現(xiàn)象的病人。

1.3 治療方法 2組病人均采用TACE術(shù)治療,對照組術(shù)前3 d開始及術(shù)后應(yīng)用吲哚美辛栓(馬應(yīng)龍藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H42020377),肛門給藥，1粒/次，1次/d;研究組病人在對照組基礎(chǔ)上同時服用氨酚羥考酮片(Mallinckrodt Inc,國藥準(zhǔn)字:J20140037),每隔6 h口服1粒;2組病人術(shù)后治療時間為10 d。

1.4 術(shù)中和術(shù)后疼痛評估 2組病人術(shù)中采用Wong-Baker臉譜疼痛評分:由病人確定術(shù)中疼痛最嚴(yán)重時間點,然后進(jìn)行打分,疼痛程度由輕到重按0～10分進(jìn)行打分;術(shù)后采用視覺模擬疼痛量表(VAS)評分:由病人根據(jù)疼痛感覺自行打分;根據(jù)《內(nèi)科腫瘤學(xué)》進(jìn)行疼痛分級：(1)無痛;(2)輕度疼痛:病人疼痛可以忍受且不影響睡眠;(3)中度疼痛:病人不能忍受疼痛,需采用止痛措施,病人睡眠受影響;(4)重度疼痛:病人出現(xiàn)痙攣、出汗等癥狀,病人難以入睡。

1.5 血壓、脈搏監(jiān)測 采用CMS50IW型脈搏血氧儀(康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)(秦皇島)股份有限公司)測定2組病人治療前后脈搏情況,操作流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行;采用立柱式血壓計測定2組病人治療前后收縮壓和舒張壓水平。

1.6 不良反應(yīng)情況觀察 觀察2組病人治療后出汗、休克和動脈痙攣等不良反應(yīng)的發(fā)生情況,總不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組病人術(shù)中、術(shù)后疼痛評分以及術(shù)后疼痛持續(xù)時間比較 研究組病人經(jīng)過聯(lián)合治療后術(shù)中與術(shù)后疼痛評分顯著低于對照組(P<0.05);與治療后對照組相比,研究組病人的術(shù)后疼痛持續(xù)時間顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別術(shù)中疼痛評分(分)術(shù)后疼痛評分(分)術(shù)后疼痛持續(xù)時間(d)對照組4.73±0.545.76±0.623.86±0.74研究組3.22±0.33*4.09±0.37*1.61±0.45*

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組病人治療后疼痛程度比較 2組病人術(shù)后疼痛程度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.7,P=0.007)。研究組無痛及輕度疼痛病人比例明顯高于對照組,見表2。

2.3 2組病人治療前后血壓、脈率比較 治療前2組病人收縮壓、舒張壓和脈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與本組治療前相比,研究組治療后收縮壓、舒張壓和脈率顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.50、4.83、4.95,均P<0.05);對照組病人治療后收縮壓、舒張壓和脈率顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.98、2.60、3.43,均P<0.05);治療后研究組收縮壓、舒張壓和脈率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.90、2.39、2.07,均P<0.05),見表3。

表2 2組病人治療后疼痛程度比較(n,%,n=45)

2.4 2組病人術(shù)中及術(shù)后不良反應(yīng)情況比較 研究組治療后出汗、休克和動脈痙攣比例明顯少于對照組,總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05);見表4。

表3 2組病人治療前后血壓、脈率比較

注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。

表4 2組病人術(shù)中及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%,n=45)

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

3.1 原發(fā)性肝癌TACE術(shù)治療 原發(fā)性肝癌具有發(fā)病率高、隱匿性強以及預(yù)后效果差的特點[5]。由于原發(fā)性肝癌被發(fā)現(xiàn)時常處于中晚期,因此原發(fā)性肝癌治療方式的選擇尤為重要。TACE術(shù)是中晚期病人除手術(shù)以外的最佳治療方法之一,已被廣泛應(yīng)用于臨床,并取得了令人滿意的治療效果[6]。TACE術(shù)切斷腫瘤的供血致使高濃度的化療藥局限于腫瘤細(xì)胞,栓塞劑栓塞了腫瘤的供血血管,引起了該血管供血區(qū)缺血,肝區(qū)出現(xiàn)組織缺血性疼痛;藥物注入后腫瘤腫脹壞死,使包膜緊張引起繼發(fā)性疼痛,抗腫瘤藥物及碘油混合劑作為刺激物刺激血管內(nèi)膜,引起血管痙攣,因而會導(dǎo)致原發(fā)性肝癌病人TACE術(shù)中、術(shù)后疼痛[7]。持續(xù)嚴(yán)重的疼痛易引起肝癌病人出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮或者肌肉收縮,影響了病人的身體狀況,因病人疼痛或手術(shù)操作困難而使得治療失敗[8]。因此,及時有效地控制原發(fā)性肝癌病人TACE術(shù)疼痛對癌癥的治療具有重要的臨床意義。

3.2 鎮(zhèn)痛機制分析 本研究發(fā)現(xiàn),吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片能夠降低老年原發(fā)性肝癌TACE術(shù)中、術(shù)后疼痛評分以及術(shù)后疼痛持續(xù)時間;同時降低原發(fā)性肝癌TACE術(shù)病人血壓、脈率以及總不良反應(yīng)發(fā)生率;增加輕度疼痛以下人數(shù)比例。TACE術(shù)導(dǎo)致肝臟組織缺血缺氧、小動脈痙攣、微循環(huán)血流阻滯以及血小板激活凝集等,使得肝臟及腫瘤組織腫脹增大以及緊張度增加,從而壓迫牽拉神經(jīng)導(dǎo)致疼痛,同時TACE術(shù)引起炎癥反應(yīng),組織胺、5羥色胺以及緩激肽等大量釋放,使得前列腺素釋放量增加,進(jìn)一步加重疼痛[9-11]。吲哚美辛栓是一種非甾體類的鎮(zhèn)痛消炎藥,能夠非選擇性地抑制老年原發(fā)性肝癌TACE術(shù)病人體內(nèi)環(huán)氧化酶1和2的活性,從而抑制前列腺素的合成,同時吲哚美辛栓能夠緩解TACE術(shù)導(dǎo)致的小動脈痙攣、組織腫脹以及血小板激活凝集,從而減輕炎癥反應(yīng),達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用[12-13]。吲哚美辛栓通過肛門用藥,藥物直接通過腸黏膜進(jìn)入血液,增加了藥物的利用度、減少了對胃腸道的影響,從而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。氨酚羥考酮片是一種對乙酰氨基酚組成的復(fù)方制劑,羥考酮具有中樞神經(jīng)止痛作用,而對乙酰氨基酚則具有周圍神經(jīng)止痛作用[15]。氨酚羥考酮片具有鎮(zhèn)痛效果強、作用時間長以及成癮性小的特點,其鎮(zhèn)痛效果隨劑量的增加而增加,鎮(zhèn)痛最高限度只能由不良反應(yīng)決定[16]。氨酚羥考酮片與吲哚美辛栓的鎮(zhèn)痛作用互補,能夠從不同層面達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用,因此吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片能夠更好地緩解TACE術(shù)引起的疼痛,同時改善病人的血壓以及心率。重要的是,二種藥物作用時間較長,因此能夠減少術(shù)后疼痛持續(xù)時間。由于吲哚美辛栓與氨酚羥考酮片能夠緩解炎癥反應(yīng)以及具有有效的鎮(zhèn)痛作用,因此研究組病人TACE術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率較低。吲哚美辛栓聯(lián)合氨酚羥考酮片對老年原發(fā)性肝癌TACE術(shù)引起的疼痛具有良好的治療效果。

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ClinicalobservationofindometacinsuppositoriescombinedwithoxycodoneandacetaminophentabletsonpostoperativepainofTACEinelderlypatientswithhepatocellularcarcinoma

ZHUKun-xi,SHENChun-hua,WUWei-ben,MAZhan-long.

DepartmentofRadiology,ShengzeHospital,Suzhou215228,China;XIMing.DepartmentofAnesthesia,BenQHospital,Suzhou215000,China

ObjectiveTo observe the effect of indometacin suppositories combined with oxycodone and acetaminophen tablets on postoperative pain of transcatheter arterial chemoembolization((TACE) in elderly patients with hepatocellular carcinoma, and to offer help for postoperative pain in elderly patients with hepatocellular carcinoma TACE treatment.MethodsA total of 90 elderly patients with postoperative pain after hepatocellular carcinoma TACE were selected and randomly divided into control group and research group, with 45 cases in each group. The elderly patients in the control group were treated with indometacin suppositories. The elderly patients in the research group were treated with indometacin suppositories combined with oxycodone and acetaminophen tablets. Before and after therapy, pain severity and score, duration of pain, blood pressure, pulse and adverse reactions were recorded and compared between two groups.ResultsThe pain score, postoperative pain score, and the duration of postoperative pain in the research group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Blood pressure and pulse rate in the research group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The total adverse reaction rate of research group was significantly lower than that of the control group, and the proportion of patients with mild pain was significantly higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionsIndomethacin suppositories combined with oxycodone and acetaminophen tablets have obvious analgesic effect and low side effect, which is beneficial to the treatment of TACE in elderly patients with primary liver cancer.

indomethacin suppositories; oxycodone and acetaminophen tablets; transcatheter arterial chemoembolization; hepatocellular carcinoma; postoperative pain

215228江蘇省蘇州市,江蘇盛澤醫(yī)院放射科(朱昆喜,沈春華,吳偉本,馬占龍);215000江蘇省蘇州市,蘇州明基醫(yī)院麻醉科(郗鳴)

郗鳴,Email:kiki39918@sina.com

R 735.7

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.012

2016-10-19)