阻塞性睡眠呼吸暫停與輕度認知損傷的相關性研究

阻塞性睡眠呼吸暫停與輕度認知損傷的相關性研究

王宏馬蓓許青田璠馬文敏

目的探討老年阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)人群缺氧程度與輕度認知功能損傷的相關性。方法收集2015年2月至2016年8月于解放軍第306醫院呼吸科就診的老年OSA病人共338例,年齡60～87歲;根據老年人群呼吸暫停低通氣指數(AHI)分成輕度組128例,中度組107例和重度組103例;使用蒙特利爾認知功能量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評估認知功能。結果3組間男性比例、BMI、飲酒量、糖尿病以及冠心病比例差異均有統計學意義(P<0.05);在認知功能方面,中度和重度組老年OSA病人存在輕度認知功能損傷,且與輕度組相比,MoCA總分差異有統計學意義(P<0.05)。多元Logistic回歸結果顯示,相比輕度OSA組,重度組患有輕度認知損傷的風險增加13倍(P<0.05)。結論老年OSA病人常常合并有認知功能損傷,并且病情越重,認知損傷越顯著。

阻塞性睡眠呼吸暫停; 輕度認知損傷; MoCA

阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)是因上呼吸道阻塞性病變引起的睡眠呼吸障礙性疾病,其主要臨床表現為夜間間歇低氧、睡眠結構紊亂及記憶力下降等。同時可導致多系統、多器官的損害,引起高血壓、冠心病、腦卒中等多種高死亡率疾病的發生[1]。最新研究提示,約50%高血壓,23%男性糖尿病病人患有不同程度的OSA[2-4]。輕度認知功能損傷(mild cognitive impairment, MCI)是OSA病人神經系統損傷的主要并發癥之一,為引起OSA病人癡呆的一個主要危險因素[5]。OSA病人睡眠結構紊亂等因素會引起認知功能方面的損傷,尤其在老年病人,因其注意力、警覺性及執行能力等下降,導致其生活自理能力和生活質量下降。本研究將科學地評估和探討老年OSA病人認知功能狀況。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2015年2月至2016年8月于解放軍第306醫院呼吸耳鼻喉科就診的老年OSA病人,根據本研究入組標準及病人意愿,共納入338例。平均年齡(65.8±7.0)歲,平均體質量指數(BMI)為28.5±4.32。OSA的診斷標準參照中華醫學會OSA 疾病診斷指南[6]。根據呼吸暫停低通氣指數(AHI)分為:輕度組:5次/h≤AHI<15次/h,共128例；中度組:15次/h≤AHI<29次/h,共107例；重度組:AHI≥30次/h,共103例。

入選標準:(1)年齡60～87歲;(2)有打鼾病史,首次經多導睡眠監測儀(Polysomnogram,PSG)檢查診斷為OSA;(3)均愿意并能配合PSG監測及有關量表評估。排除標準:(1)近3月內有嚴重腦外傷,心臟疾病(如冠心病、心肌缺血、嚴重心律失常、心肌梗死等),肝、腎功能損害及血液、內分泌系統疾病史等;惡性腫瘤、近期內創傷及感染等病史;(2)應用鎮靜催眠類藥物以及激素和過度飲酒;(3)2周內有應用經鼻持續氣道正壓通氣(nCPAP)治療的情況,并且符合(2011 年修訂版)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中慎用標準中的任意1條;(4)因主觀或客觀原因不能配合檢查、量表評估。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集:根據本次研究需要,制作調查問卷,內容包括性別、年齡、民族、身高、體質量、文化程度、病程、有無嚴重并發癥等。本研究得到我院倫理委員會批準,征得病人同意后簽署知情同意書。

1.2.2 認知功能評估:認知評估量表用蒙特利爾認知功能量表(MoCA)中文版對受試者進行評分,包括注意力與集中、執行功能、記憶力、語言復述、視物空間技能、抽象思維、計算和定向力,共8個方面, 計算MoCA總分,總分為30分。MoCA評分<26分被認為存在認知功能障礙[7]。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 3組間年齡、受教育年限比例、舒張壓、吸煙情況及睡眠不佳比例差異均無統計意義(P>0.05)。3組間性別比例、BMI、飲酒量、糖尿病和冠心病比例差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 3組認知功能比較 中度組和重度組MoCA總分均高于輕度組,并且中、重度組OAS老年人群MCI發生率明顯高于輕度組,差異有統計學意義(P均<0.05)。3組間執行功能、命名、計算、延遲回憶和定向評分差異有統計學意義(P<0.05)。3組老年人群在注意、語言和抽象方面評分的差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 OSA與MCI相關性分析 未校對協變量的回歸分析顯示,隨著睡眠障礙的增加,重度組人群患有輕度認知損傷的風險提高了15倍(P<0.05)。當選取年齡、BMI、性別等變量為協變量,以輕度認知損傷為因變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示重度睡眠障礙是輕度認知損傷的危險因子,重度組人群認知損傷發生的風險較輕度組增加13倍(P<0.05),見表3。

3 討論

近期的流行病學研究表明,OSA在成年人發病率為2%～7%[8-9],在我國,OSA的成人發病率為3.6%,占所有睡眠相關呼吸疾病發病率的90%[10]。認知功能損傷是OSA非呼吸系統損害最常見的表現,是神經系統主要的并發癥[5]。本研究結果顯示,隨著OSA病人嚴重程度增加,其MoCA評分呈下降趨勢,證實OSA病人認知功能的損傷。通過對MoCA子項目進一步研究發現, 與輕度OSA病人相比,重度OSA病人在執行功能、記憶與延遲回憶等認知區域具有顯著性障礙。國外相關研究也發現,OSA 病人警覺性明顯降低[11]。本研究結果與既往國內外報道結論相似,表明OSA病人認知功能損傷主要是記憶、注意、執行能力等的下降[12-14]。

表1 3組研究人群一般資料比較

表2 3組研究人群MoCA評分情況

注:與輕度組比較,*P<0.05

表3 OSA與MCI的Logistic回歸分析結果

現階段盡管對OSA引起認知功能障礙的具體發生機制尚不明確,但多數學者認為海馬和腦白質病變可能是引起OSA病人認知障礙的主要原因[15]。研究發現,認知功能相關的腦功能區域如海馬、杏仁核等結構對缺氧非常的敏感,而OSA病人由于夜間睡眠時反復氣道塌陷,引起呼吸暫停、導致夜間睡眠時反復發生血氧飽和度下降,從而引起對缺氧尤其敏感的大腦功能系統(如海馬、杏仁核等區域)的損害,而長期缺氧則會引起腦功能區不可逆的結構功能破壞[16],從而導致OSA病人認知功能障礙,引起記憶、智能、計算力、執行操作能力、警覺性等方面的下降[17-18]。

近年來臨床對OSA疾病以及OSA所引起的腦功能損傷逐漸重視,但對老年OSA病人的研究尚欠缺。本研究的創新點是,基于既往研究,運用MoCA量表,全面探討了老年OSA病人與認知損傷的相關性,為老年OSA認知功能的規范化治療提供了一定的依據。

綜上所述,OSA病人容易存在認知障礙,因此臨床工作中需要重視對OSA病人認知功能的檢測。MoCA作為簡便快捷的輕度認知障礙篩查量表,其結果可為MCI病人的早期診斷、早期干預提供科學依據。

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Studyofcognitiveimpairmentinelderlypatientswithobstructivesleepapnea

WANGHong,MABei,XUQing,TIANFan,MAWen-min.

DepartmentofGeratology,the306HospitalofPLA,Beijing100101,China

ObjectiveTo explore the association of obstructive sleep apnea (OSA) with mild cognitive impairment (MCI) in the elderly patients.MethodsA total of 338 elderly patients aged 60-87 years old who admitted into Department of Respiration of the 306 Hospital of PLA during Feburary 2015 to August 2016 were included in our study. All patients were then classified into three OSA groups according to their AHI score: mild OSA group (n=128), moderate OSA group (n=107), and severe OSA group (n=103). The cognitive function of each patient was assessed by Montreal cognitive assessment (MoCA).ResultsOverall, the proportion of male gender, BMI value, alcohol intake, diabetes and coronary heart disease prevalence were statistically different (P<0.05) among the three OSA groups; The patients in the moderate and severe OSA groups had MCI. The scores of MoCA in the moderate and severe OSA groups were significantly lower than that of the mild OSA group. The multiple Logistic regression showed that the severe OSA group had 13-fold more risk of MCI compared to the mild OSA group.ConclusionsElderly OSA patients usually suffer from cognitive dysfunction, and the degree of cognitive impairment is significantly associated with the severity of OSA.

obstructive sleep apnea; mild cognitive impairment; MoCA

100101北京市,中國人民解放軍第306醫院干部病房

馬文敏,Email:yeahdoct@163.com

R 766

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.016

2016-09-28)