基于數(shù)據(jù)挖掘探討黃春林教授治療痛風的用藥規(guī)律

周敏+鄒川+林啟展

[摘要] 目的 應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件分析黃春林教授治療痛風用藥規(guī)律。 方法 收集2015年11月～2016年12月廣東省中醫(yī)院黃春林教授門診就診的72例痛風患者及中藥處方256首，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺”系統(tǒng)，采用系統(tǒng)中的關(guān)聯(lián)規(guī)則、改進互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，總結(jié)黃教授治療痛風的常用藥物，分析方劑中的組方規(guī)律。 結(jié)果 對納入的72例痛風患者，256張?zhí)幏竭M行分析，確定處方中藥物的使用頻次，藥物間的關(guān)聯(lián)，挖掘黃春林教授治療痛風的基本方及“車前草、土茯苓、蒼術(shù)、黃柏”等8首新處方。 結(jié)論 黃春林教授以清熱利濕、化痰通絡(luò)、補益肝腎為基本治法，選用薏苡仁、黃柏、牛膝、土茯苓、山藥、蒼術(shù)、黃芪、生地黃等辨病辨證相結(jié)合，治療痛風經(jīng)驗豐富，中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對名老中醫(yī)經(jīng)驗的傳承、臨床醫(yī)師經(jīng)驗的總結(jié)和中藥新藥的發(fā)現(xiàn)將起到非常重要的輔助作用。

[關(guān)鍵詞] 數(shù)據(jù)挖掘；痛風；黃春林；名醫(yī)經(jīng)驗

[中圖分類號] R289 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）08（c）-0173-05

[Abstract] Objective To analyze medication rule of Professor Huang Chunlin in the treatment of hyperuricemia with traditional Chinese medicine inheritance assistant system software. Methods 72 cases of gout and prescription 256 treated by Professor Huang Chunlin in Guangdong Province Traditional Chinese Medical Hospital during the period from November 2015 to December 2016 were input onto "TCM Inheritance Assistance Platform". The drug used characteristics and prescription-formulating principle of Professor Huang Chunlin in the treatment of gout were summarized by the unsupervised data mining method of association rules， improved mutual information method， complex system entropy clustering. Results A total of 256 prescriptions were analyzed for 72 patients with gout enrolled in the study. The frequency of drug use and the association between drugs were determined. The basic prescriptions and 8 new prescriptions including plantago asiatica， smilax glabra， rhizoma atractylodis， cortex phellodendri and etc. for the treatment of gout of Professor Huang Chunlin were excavated. Conclusion Clearing away heat and promoting diuresis， eliminating phlegm and freeing channels， tonifying the liver and kidney as the basic treatment， Professor Huang Chunlin selected coix seed， cortex phellodendri， achyranthes bidentata， smilax glabra， rhizoma atractylodis， radix astragali， radix rehmanniae and other Chinese herbs to treat patients with the integration of syndrome identifying and disease diagnosing. The traditional Chinese medicine inheritance assistance system will play a very important auxiliary role in inheriting the experience of famous TCM doctor， summarizing the experience of clinicians and finding new drugs of traditional Chinese medicine.

[Key words] Data mining； Gout； Huang Chunlin； Experience of noble doctor

痛風是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而引起的一組疾病，其臨床特點主要包括急性特征性關(guān)節(jié)炎、痛風石、痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎及痛風性腎病等。近年來，痛風發(fā)病率逐漸升高，且逐漸呈現(xiàn)出年輕化趨勢。大量臨床數(shù)據(jù)表明痛風與高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎臟疾病等密切相關(guān)，也是上述疾病的獨立危險因子，可使病情進展迅速，病死率明顯增加，已經(jīng)成為威脅人類健康的代謝性疾病之一。目前，西藥治療痛風仍缺乏有效的針對性的手段，暫時緩解癥狀為主，但停藥后常易反復，不良反應(yīng)也比較多；中藥在降低復發(fā)率、減輕藥物自身不良反應(yīng)等方面取得了一定效果，顯示了中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特色。本研究運用“中醫(yī)傳承輔助平臺”數(shù)據(jù)挖掘軟件，對廣東省名中醫(yī)黃春林教授治療痛風的病例資料進行分析，特別是基本方和提取新處方進行分析，總結(jié)其治療痛風的用藥特點，從而豐富基于名醫(yī)經(jīng)驗的痛風治療方案，實現(xiàn)名醫(yī)經(jīng)驗傳承打下基礎(chǔ)。現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)如下：endprint

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2015年11月～2016年12月就診于廣東省中醫(yī)院黃春林教授門診的72例痛風患者及中藥處方共256份。

1.2 分析軟件

中國中醫(yī)科學院中藥研究所和中國科學院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0）”軟件。

1.3 處方錄入及核對

將資料收集的處方，經(jīng)雙人錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0）”，對數(shù)據(jù)一致性進行比較，溯源不一致結(jié)果，確保處方審核一致，錄入準確。在“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0）”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中，通過“方劑分析”的功能，分析中藥及方劑信息、用藥規(guī)律，并進行數(shù)據(jù)挖掘[1-2]。

1.4 數(shù)據(jù)分析

運用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件中關(guān)聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法對患者疾病和癥候信息進行分析，總結(jié)處方中使用的關(guān)鍵藥物、藥物出現(xiàn)頻次，分析知名老中醫(yī)方劑中組方規(guī)律，歸納治療痛風的方劑的組方原則、關(guān)鍵藥物組合，探索組方配伍的優(yōu)化，進而形成治療痛風的新組合和新處方，并用網(wǎng)絡(luò)展示功能可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 用藥范圍統(tǒng)計分析

本研究共記載處方256份，其中共使用165味中藥。使用頻率前15的藥物為薏苡仁、黃柏、牛膝、土茯苓、山藥、蒼術(shù)、粉萆薢、茯苓、澤瀉、車前草、黃芪、威靈仙、知母、丹參、秦艽等（圖1）。依據(jù)黃兆勝主編，由人民衛(wèi)生出版社2002年出版的《中藥學》（第1版），對此15味藥物的性味、歸經(jīng)以及功效、主治等進行分析。四氣分析，使用最多的是溫性藥物，其次為平性和涼性藥物；五味統(tǒng)計，出現(xiàn)頻率最高的是甘味藥物，其次為苦味和辛味藥物；藥物歸經(jīng)分析，此些藥物多數(shù)歸肝、腎、脾3經(jīng)。統(tǒng)計藥物功效，使用頻次前3的分別為補虛藥、祛風濕藥、活血化瘀藥（表1～4）。

2.2 組方統(tǒng)計分析

2.2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 運用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊，其中基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的“組方規(guī)律分析”功能，支持度設(shè)為100，置信度設(shè)為0.9，在“藥物模式”下，共顯示73條模式，包含18味中藥（表5）；通過“規(guī)則分析”后獲得64條關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中置信度>0.9者見表6。

2.2.2 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析 依照錄入系統(tǒng)的湯劑數(shù)目，結(jié)合經(jīng)驗進行分析，對不同參數(shù)預判，聚類分析時，設(shè)定相關(guān)度為8，懲罰度為4，計算兩個不同藥物的關(guān)聯(lián)系數(shù)，藥物間的關(guān)聯(lián)度居前20的關(guān)聯(lián)系數(shù)見表7。

2.2.3 藥物核心組合分析 以系統(tǒng)分析運算的藥物間關(guān)聯(lián)度為基礎(chǔ)，依照相關(guān)度和懲罰度的約束，運用復雜系統(tǒng)熵聚類得到16組由3～5味藥組成的核心組合（表8）。

2.2.4 治療痛風的新處方組合分析 核心組合分析的結(jié)果，基于無監(jiān)督熵層次聚類，衍生出8個新處方（表9），新處方中不同的藥物間的聯(lián)系，在系統(tǒng)中使用“網(wǎng)絡(luò)展示”可顯示“新處方藥物網(wǎng)絡(luò)圖”（圖2）。

3 討論

關(guān)于對痛風的病因病機，黃春林教授認為，痛風可能由先天、飲食、外感等因素，導致脾胃失司，腎失開闔，引起體內(nèi)水液代謝紊亂及血脈滯澀不暢，從而產(chǎn)生濕濁、濕熱及瘀血等病證。這些病證相互轉(zhuǎn)化，濕濁郁久化熱，阻塞血脈生瘀，瘀停耗傷陰血，引起三焦氣塞，脈道壅閉，進而導致病證加重[3-4]。痛風常在食用海鮮、動物內(nèi)臟或者飲酒后發(fā)作。黃教授的患者人群以南方居民為主，經(jīng)常食用海產(chǎn)及燉品、老火湯，故痛風的發(fā)病率遠遠高于內(nèi)陸地區(qū)。痛風患者體內(nèi)長期存在濕濁等病證，會不斷損耗患者正氣，使病勢纏綿。因此，黃教授在祛邪治療的同時，強調(diào)祛濕泄?jié)幔⒏鶕?jù)患者的濕濁處于不同部位，使用不同的藥物進行治療，如嘔惡、大便不通患者多為濕濁在中焦，則選用藿香、山藥等祛濕；關(guān)節(jié)腫脹，活動不利癥狀的患者通常是風濕滯留肢節(jié)，則用秦艽、蒼術(shù)、木瓜；尿濁、小便不暢者為濕濁在下焦，多使用車前草、黃柏等泄?jié)帷Ｍ瑫r配合清熱解毒的藥物，如秦皮、蒲公英、土茯苓等，由于濕濁停留體內(nèi)，易于化熱，使用清熱藥起防止?jié)駸醾幒臍獾淖饔肹6-8]。此外，痛風常常反復發(fā)作，久病則必瘀，黃教授在痛風發(fā)展至中后期，使用丹參、三七等活血藥物是非常必要的，這與國內(nèi)相關(guān)學者報道相一致[9-14]。

本研究應(yīng)用熵聚類的方法對黃教授治療痛風的處方進行組方規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)一些新的藥對或藥物間組合，對名中醫(yī)的寶貴經(jīng)驗的傳承具有重要意義。方劑中的聚類分析結(jié)果顯示多使用黃柏、薏苡仁、牛膝、土茯苓、蒼術(shù)、秦艽、威靈仙等藥物[15]。痛風的間歇期關(guān)節(jié)局部硬結(jié)不紅，伴有眩暈，胸脘痞滿，患者舌胖，苔白膩，脈弦或弦滑，治療注重清熱化痰、通絡(luò)止痛，聚類分析顯示多用薏苡仁、蒼術(shù)、法半夏、白術(shù)、木瓜等藥物[16]；痛風慢性期的癥狀為出現(xiàn)痛風石，肌膚紫暗，面色黧黑，觀察患者舌質(zhì)出現(xiàn)瘀斑瘀點或紫暗，脈細澀，主要是肝腎虧虛、瘀血阻滯；應(yīng)補益肝腎、活血化瘀止痛為主，聚類分析結(jié)果顯示多用黃芪、地黃、當歸、茯苓、三七等藥物[17]。然而在實際的痛風患者中，辨治過程中癥狀分期不一定十分明晰，通常錯綜復雜，各分期的癥狀可能相互兼并。雖然臨床上有的藥對或者藥物組合在黃教授的處方中也可能同時出現(xiàn)[18-20]，但未見明顯臨床意義，不排除這些組合可能受到藥物出現(xiàn)頻次影響，故其挖掘結(jié)果尚待進一步分析。

平臺根據(jù)黃春林教授用藥規(guī)則分析出的8個痛風新處方，各有所專，可結(jié)合辯證，借鑒選用。主要治療側(cè)重健脾祛濕，同時配合疏風祛濕、泄?jié)崆鍩帷⒒钛ńj(luò)等。其中新方1、2和5、8可用于濕熱蘊結(jié)型痛風，新方3和4可用于瘀熱阻滯型痛風，其中黃柏、薏苡仁清熱瀉濁、健脾利濕，現(xiàn)代藥理表明，兩者配合使用時具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，還能增強腎血流量或增加尿量而促進尿酸排泄，獨活祛風滲濕，通絡(luò)止痛，地龍、牛膝、香附活血化瘀以消腫痛，延胡索、木瓜舒筋通絡(luò)止腫止痛的作用，全方共奏清熱祛風除濕，活血通絡(luò)止痛的作用；新方6“黃芪、白術(shù)、薏苡仁、土茯苓”組方主要針對脾虛濕熱型痛風緩解期的治療，其中黃芪健脾補氣祛濕，白術(shù)、薏苡仁健脾利水滲濕，土茯苓清熱利濕，全方共奏健脾化濕、清熱解毒之功用；新方7“秦皮、車前草、蒲公英、香附”組成的新方主要用于治療痛風或伴有痛風急性發(fā)作，黃教授認為濕熱是此類病癥的主要誘因，患者濕邪壅滯，引起局部氣機阻滯，不通則痛。治療方式主要是清熱利濕佐以理氣，蒲公英可清熱解毒且不傷正氣；車前草滲濕利小便，使?jié)裼谐雎罚依麧癫粋帲磺仄で鍩嵩餄瘢幌愀叫袣庵雇础，F(xiàn)代藥理研究顯示，秦皮、車前草能促進尿酸排泄，香附具有糖皮質(zhì)激素樣作用，能治療痛風急性發(fā)作[16-20]。可見，醫(yī)家對藥物的選用是辨病與辨證相結(jié)合的結(jié)果，但是這些新方均需根據(jù)臨床的實際情況進行辨證加減。endprint

綜上，借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對黃春林名老中醫(yī)治療痛風的遣方用藥進行分析，既能印證臨床痛風治療的經(jīng)驗，又能將黃老治療痛風的部分經(jīng)驗通過可視化圖形進行分析。說明中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)能有效整理歸納名老中醫(yī)的寶貴經(jīng)驗，在臨床上啟發(fā)新的處方思路以及治療策略。

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（收稿日期：2017-05-25 本文編輯：李岳澤）endprint