兒童急性白血病有望免受高劑量化療之苦

白血病在兒童惡性腫瘤中發病率和死亡率均居首位。我國目前至少有400萬白血病患者，每年新增約4萬-5萬，其中50%是兒童。白血病已成為威脅兒童健康的“主要殺手”。據中國紅十字基金會發布的研究報告顯示，超過75%的患兒來自農村，家庭年收入不足3萬元。幾十萬元到上百萬元的治療費用，讓許多家庭經濟困難的患兒得不到及時治療甚至放棄治療。

常規化療劑量高，毒副作用大

高劑量化療是治療白血病的主要手段，近三十年來取得了顯著的臨床效果，也是骨髓移植前的必須橋接療法。然而，半個多世紀以來，主流醫學界在臨床實踐和治療理念上秉承的劑量“越高越好”的最大耐受劑量化療，也帶來了嚴重影響患兒生存的兩個突出問題：一是毒副作用大，易導致嚴重并發癥甚至死亡，即使在發達國家兒童急性髓系白血病的早期死亡和治療相關死亡率仍高達5%-13%；二是高額的治療費用迫使家庭貧困者放棄治療，1997-2005年，浙江大學醫學院附屬兒童醫院新診斷的185名兒童急性髓系白血病患者中，有60名（32.4%）放棄治療。

低劑量化療能夠在保持療效的同時顯著降低毒副作用與治療費用

本人與蘇州大學附屬兒童醫院血液科主任胡紹燕團隊合作，開創性使用常規化療十分之一劑量的藥物聯合細胞因子G-CSF的“低劑量方案”作為誘導緩解方案治療兒童急性髓系白血病，并運用最新的基因組測序技術，全程跟蹤分析腫瘤細胞的清除情況。

研究團隊近5年時間評估了140例兒童患者的臨床療效，結果表明 “低劑量方案”保持了與現有傳統常規化療方案相似的療效和生存率，同時能夠顯著降低化療毒副作用及治療費用，人均節省約5萬元，令更多患兒獲得治療機會。據蘇州兒童醫院統計，以往白血病患兒放棄治療的現象超過30%，低劑量方案的使用使得放棄治療率下降到5%以內。

低劑量方案的機制是通過細胞因子G-CSF刺激白血病細胞進入細胞周期，增強白血病干細胞對化療藥物的敏感性，使其可被低劑量的化療藥物殺死。這一最新的精準基因組醫學研究，是首次把低劑量化療方案作為一線的主要治療手段用于初診兒童白血病，其目標是最大限度地清除突變的腫瘤細胞，并減少復發。研究初期，該方案只用于感染嚴重或體質較差等不耐受兒童，取得了很好的治療效果，目前已準備擴展到所有適用的兒童急性髓系白血病患者。

兒童白血病與成人白血病有很大區別

低劑量方案最初作為成人白血病備用方案，用于老年不耐受白血病患者，我們將該方案創新性地應用于兒童白血病的原因是，兒童白血病在發病類型與臨床療效上都與成人白血病有很大不同。從基因組特征來看，如突變數目少，表觀調控基因變異罕見，攜帶腫瘤融合基因的比例與成人不同等。這提示我們低劑量方案在兒童中或許能夠取得更好的效果。

低劑量化療方案有望修正和完善醫學界的常規高劑量化療策略

腫瘤基因組在化療的干預下不斷演化，不同劑量的化療藥物會導致截然不同的長期預后。傳統高劑量化療在殺滅癌細胞克隆的同時，可能誘發新突變或誘導低頻耐藥克隆迅速膨脹。最新的數學模型及動物實驗表明，低劑量化療能夠有效抑制耐藥發生。在基因組演化理論指導下探討低劑量化療能否有效清除腫瘤基因組突變并建立系統的分子評估體系，有望完善和修正現有傳統常規化療方案，改善我國兒童白血病的治療現狀。

同時，低劑量化療方案的臨床推廣具有普惠醫療的作用。目前我國白血病患兒約200萬人，我國每年新增白血病患兒約2萬-3萬，有大概20%的患兒是急性髓系白血病，低劑量方案平均每人可節省3萬-5萬元人民幣，若有50%的適用患兒選擇該方案，每年即可節省1億-2億人民幣，具有重大經濟價值和社會意義。

（王前飛，美國約翰霍普金斯大學博士，中國科學院“百人計劃”入選者，中國科學院大學崗位教授，現任中國科學院精準基因組醫學重點實驗室副主任）endprint