淺談中藥片劑制備的有關問題

張立立

摘 要：近年來，我國對中藥片劑的研究逐步深入，中藥片劑的品種數量亦迅速增長，制備工藝技術日益改進，片劑質量逐年提高。由于片劑具有劑量準確、體積小、適應大工業生產、易運輸和便于保存等特點，因而成為目前常用的藥物劑型之一。探討中藥片劑生產過程中出現的各種問題，從而提高中藥片劑制備生產技術和質量穩定性；由于中藥固有的自身特點，在生產制備中易出現各種各樣的問題，本文主要針對中藥片劑制備的有關問題進行分析和討論。

關鍵詞：中藥；片劑；生產；制備問題

中藥提取物中含有很多脂溶性、難溶性活性成分的混合物，在片劑制備過程中難免會遇到水，從而使藥物成團難以成型，而且以中藥浸膏為原料，劑量大，浸膏粘性大，吸濕性強，影響崩解。中西藥片劑制備區別就在于中藥需要進行復雜的前處理工作，還有輔料選擇和制備中容易出現的問題，根據不同中藥的特性選擇合適的輔料和制備工藝就可以了。

1 中藥片劑制備流程

1.1 中草藥原料的預處理

（1）用原藥材粉末制片的需先磨成細粉（過100目篩）并經清潔或滅菌處理。（2）含淀粉較多和用量極少的藥材、礦物藥，可磨成細粉后加入稠浸膏備用。（3）含醇溶性成分（生物堿、甙等）則先用滲漉法或浸漬法提取后濃縮成調浸膏，而大部分中草藥適于用水煎法濃縮成膏后再調劑。（4）含有揮發性成分的，用蒸餾法提取揮發性成分，其殘渣必要時可取煎液濃縮成稠浸育或干浸膏后備用。

1.2 中草藥濕顆粒的制作

中草藥濕顆粒的制作主要有3種方法：

（1）全粉末（細粉）制粒法，因植物性粉末能吸收多量潤濕劑，粘合劑適用較低濃度，常用的有5-10%淀粉漿。但藥材中含揮發油、脂肪油或含礦物質較多時，其粘性差，可改用粘合力較強的糖漿（10-15%）或明膠漿（5-10%），或三者混合使用。

（2）浸膏與藥材細粉混合制粒法，中藥粉過100-120目篩，浸膏起粘合劑作用，細粉大部分具有崩解劑作用，并節約輔料。細粉加入量常為處方量的10-30%。

（3）全浸膏制粒法，將干浸膏粗磨成24-40目大小的顆粒，必要時加入其它輔料即可壓片。或將干浸膏磨成細粉，過80-100目篩，必要時加入揮發油或化學藥物及輔料，制成軟料，過篩制粒，加適量潤滑劑或崩解劑等，混勻后壓片。

1.3 濕顆粒的干燥

濕顆粒的干燥溫度一般為60-68℃，溫度過高，可使顆粒中含有的淀粉糊化，降低片劑的崩解度，并可使含浸膏的顆粒軟化或結塊。含芳香性揮發油以及含成成分的顆粒，應在60℃以下干燥，以免有效成分散失。顆粒干燥程度一般控制含水量為3-5%。

1.4 整粒

中藥干顆粒要比化學藥品的顆粒細些，一般用14-24目篩。全浸育的顆粒較硬時，可用40目篩，且能通過90目篩的細粒不宜超過50%。因細粉過多，壓片時易產生裂片現象。

1.5 壓片

壓制中草藥片時壓片機的壓力要求大些。片劑的崩解度或溶解時間也稍長，但不得超過1小時，并在空氣中放置1小時后不應有引濕或松散現象。解決含浸育片劑引濕問題可在干浸膏中加輔料（淀粉、氫氧化鋁凝膠）或藥材細粉，或將5-15%的玉米朊乙醇混勻于浸膏顆粒中，再行壓片。片劑過硬時，可減少浸膏量或增加細粉和崩解劑以克服之。

2 裂片問題

片劑發生裂開的現象叫做裂片，如果裂開的位置發生在藥片的頂部（或底部），習慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。裂片的出現一般認為是壓力調節不當或顆粒過干、過濕所致。要解決裂片現象，一方面，可以適當減慢壓片機的轉速，延長壓片時間；適當調節壓力，以減少片劑的彈性內應力，控制片劑輔料的用量，降低其彈性復原率。另一方面，適當提高顆粒的含水量，一般來說，全浸膏片含水量>半浸膏片>粉末片。全浸膏片一般片面光滑而有光澤，半浸膏片及粉末片常出現素片外觀不佳、裂片等現象，經多次實驗，證明適當提高含水量同時增大壓力能使顆粒內部水分逸出、附著于片面，以此得到的半浸膏片及粉末片外觀光滑、光澤較好，且解決了片面掉渣問題。另外，操作中必須注意應避免含水量過高，否則易造成松片或素片吸潮，水分控制在3%最為適宜。除水分之外，顆粒的大小、均勻程度也能影響片劑成型的好壞。

3 松片問題

中藥片劑松片是壓片時經常碰到的問題，如在制備操作中不加注意，將影響壓片與包衣，故對制備中每一個環節都必須嚴格操作，以提高中藥片劑的質量。

3.1 注重選材

處方中應根據藥材的性質首先確定煎煮提取和粉碎的藥材。如含有較多的纖維素的藥材（如大腹皮、白茅根、雞血藤等），以及含揮發油疏水成分（如一般種子類）、粘合性差的物質（如礦物質），應采用提取制成浸膏。因纖維素多，體積較大并且又難以粉碎，如磨粉制粒，顆粒中存有較多的空氣，壓片后會出現因膨脹引起松片。種子類一般含多量的油質疏水成分以及礦物質，因其粘性差，故不宜磨粉制粒，應經提取，制成浸膏。磨粉制粒應選用一些含淀粉較多的藥材以及含較豐富的糖成分和粘膠類藥材如葛根、半夏、白芨等。

3.2 提高藥材的細度

原生藥粉太粗，使顆粒彈性增強，對抗了粘合劑的作用，容易引起松片。即使勉強成型，經放置一段時間容易吸潮膨脹，片子可完全松散，因此，必須控制藥材粉末的細度，不得低于6號篩。

3.3 掌握好生藥細粉的留量

浸膏和原生藥的比例失調，也是引起松片原因之一。中藥浸膏本身具有粘性，可以用它的這一特點和生藥粉末混合制粒壓片。但若原生藥粉太多（總量在顆粒中超過三分之一時），則因粘性不足而產生松片。故生藥粉末留量應控制在總顆粒中不超過三分之一為原則。

3.4 粘合劑或濕潤劑選擇不當或用量不足

選擇粘合劑或潤濕劑及其用量應視藥物的性質而定。實踐證明：15%明膠淀粉漿，2%白芨膠漿是優良的粘合劑，壓片時能解決很多粘性較差的藥材。如采用淀粉漿做粘合劑時，可采用兩次制粒法制粒，因淀粉漿用量比傳統一次制粒增加10%～20%左右，其顆粒的粘性大大增強，壓出的藥片較硬，同時，麻面消失，藥片含菌量明顯減少。具體方法是：先把粘合劑和生藥末混合制成軟材，烘干經粉碎后再用淀粉漿制粒。

結束語

在中藥片劑的制備過程中，物料的處理，不同組方對顆粒的要求。中藥片劑一般多采用濕顆粒法壓片制得，即將中藥材粉碎或提取后，加輔料混合制成軟材，再制成顆粒，經干燥、整粒壓成所需片形，最后進行包衣。在中藥片劑的制備過程中，中藥原料的處理，顆粒的質量如顆粒的大小、硬度、濕度和細粒度直接影響著壓片的質量。

參考文獻

[1]曹光明，俞子行.論中藥工業中的中試放大驗證[J].世界科學技術-中藥現代化，2002，6

[2]李曉紅.中藥片劑的功與過以及未來發展淺談[J].中醫中藥雜志（學術研究），2014，11：418-419.

[3]劉東枝.中醫中藥與西醫技術相結合的發展方式淺談[M].北京：北京中醫藥大學出版社，2003.

[4]趙曉宏，陳迪華，斯建勇，潘瑞樂，沈連鋼.中藥新藥片劑成型性研究的思路與方法[J].中藥新藥與臨床藥理，2002，5endprint