葡萄膜炎引起的難治性黃斑水腫1例

楊 麗,劉 莉,柳小麗

(吉林大學第二醫院 眼科，吉林 長春130041)

葡萄膜炎引起的難治性黃斑水腫1例

楊 麗,劉 莉,柳小麗*

(吉林大學第二醫院 眼科，吉林 長春130041)

葡萄膜炎如視網膜血管炎、白塞病等引起的黃斑水腫，在臨床上非常難治。目前常用的治療有口服或局部注射糖皮質激素，口服免疫抑制劑等。部分患者效果欠佳，往往出現黃斑水腫不能完全消退。近年來，隨著抗新生血管藥物在眼科的應用，玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物治療黃斑水腫成為一種新的選擇，但抗血管內皮生長因子價格昂貴，玻璃體腔內注射有眼內感染等的風險。限制了其在臨床的廣泛應用。IFN-alpha作為一種生物制劑，從上個世紀末開始用于治療葡萄膜炎及難治性黃斑水腫，取得較好的臨床效果。本文報道1例葡萄膜炎引起的難治性黃斑水腫，在先后使用局部注射糖皮質激素、口服糖皮質激素和免疫抑制劑、玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子治療黃斑水腫失敗后，選用IFN-alpha治療。現治療7月余，黃斑水腫完全好轉。

1 臨床資料

患者，女，49歲,主訴雙眼視力下降8年。8年前因右眼視網膜壞死就診于某醫院，行右眼玻璃體切除術，術后右眼視力無恢復。1月后左眼視力急劇下降，診斷為左眼視網膜壞死。全身給予抗病毒藥物后，左眼視力逐漸好轉。2年后左眼突然再次出現視力下降，熒光血管造影檢查發現左眼視網膜血管廣泛滲漏，黃斑水腫。在當地醫院局部注射曲安奈德后黃斑水腫部分好轉，但反復發作。患者于黃斑水腫發病1年后在另一醫院行雷珠單抗眼內注射，注射后左眼黃斑水腫消失(圖1)。療效維持半年后黃斑水腫再次復發，醫院給予患者第二次眼內注射雷珠單抗，黃斑水腫僅好轉1月后再次復發。患者就診于我院，鑒于雷珠單抗昂貴的價格和療效下降，以及患者血管廣泛滲漏的情況，我們診斷左眼視網膜血管炎，左眼黃斑水腫。遂給予患者口服激素治療。黃斑水腫稍好轉，在激素減量后黃斑水腫再次出現。先后加用免疫抑制劑環孢素、環磷酰胺、硫唑嘌呤。均不能有效控制黃斑水腫。七個月前開始給予皮下注射干擾素，注射1周后黃斑水腫明顯好轉。至今共隨訪7月余，黃斑水腫一直未復發(圖2)。

圖1 A第一次注射雷珠單抗之前；B第一次眼內注射雷珠單抗后黃斑水腫好轉

圖2A.左眼IFN-alpha治療前；B.IFN-alpha治療1周后，黃斑水腫明顯好轉;C.IFN-alpha治療1月后，黃斑水腫完全消失;D.IFN-alpha治療7月，黃斑水腫一直未再復發

2 討論

IFN-alpha是I型干擾素，上世紀80年代，開始被用于治療各種病毒感染，取得較好的療效。1986年，Tsambaos D首次報道IFN-alpha成功控制白塞病患者的葡萄膜炎[1]。從此以后，IFN-alpha逐漸被用于治療激素和免疫抑制劑療效不佳的葡萄膜炎，有很好的臨床效果[2-3]。目前為止，IFN-alpha的具體作用機制尚不完全清楚。研究發現IFN-alpha可作用于NK細胞、gamamadeltaT細胞、效應性T細胞，調節性T細胞。其可通過抑制炎性細胞Th17、Th1及炎性細胞因子的表達進而抑制炎癥。同時其也可通過促進IL-10的分泌或上調調節性T細胞，進而抑制炎癥細胞[4-5]。此患者的葡萄膜炎病因不清楚。可能是病毒感染引起的視網膜血管炎，進而引起黃斑水腫。IFN-alpha治療此患者的作用機制，可能與其抗病毒及調節免疫的作用有關。

[1]Tsambaos D,Eichelberg D,Goos M. Behcet's syndrome:treatment with recombinant leukocyte alpha-interferon[J]. Arch Dermatol Res,1986,278(4):335.

[2]Kotter I,Gunaydin I,Zierhut M,et al. The use of interferon alpha in Behcet disease:review of the literature[J]. Semin Arthritis Rheum,2004,33(5):320.

[3]Calguneri M,Ozturk MA,Ertenli I,et al. Effects of interferon alpha treatment on the clinical course of refractory Behcet's disease:an open study[J]. Ann Rheum Dis,2003,62(5):492.

[4]Liu X,Yang P,Wang C,et al. IFN-alpha blocks IL-17 production by peripheral blood mononuclear cells in Behcet's disease[M]. Rheumatology (Oxford),2011,50(2):293.

[5]Lee SE,Li X,Kim JC,et al. Type I interferons maintain Foxp3 expression and T-regulatory cell functions under inflammatory conditions in mice[J]. Gastroenterology,2012,143(1):145.

中國博士后科學基金第6批特別資助 (2013T60333)

*通訊作者

1007-4287(2017)09-1451-02

2016-08-26)