肝硬化門靜脈高壓患者血清胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ水平的變化及其臨床意義

韓曉穎，王勁松，李小芬，陳秀記

(湖北襄陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，441021)

·臨床研究·

肝硬化門靜脈高壓患者血清胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ水平的變化及其臨床意義

韓曉穎，王勁松，李小芬，陳秀記

(湖北襄陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，441021)

目的探討血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)在肝硬化門靜脈高壓中的臨床意義。方法選取肝硬化門靜脈高壓癥患者93例(觀察組)，同時(shí)選取選取健康體檢者90例作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測兩組血清PGⅠ和PGⅡ水平。結(jié)果觀察組血清PGⅠ和PGⅡ分別為(160.31±21.06) μg/L和(17.32±1.63) μg/L,明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Child-Paugh C級(jí)患者PGⅠ和PGⅡ分別為(201.16±32.11) μg/L和(30.21±2.32) μg/L，明顯高于A級(jí)和B級(jí)患者(P<0.05)；門靜脈主干內(nèi)徑>13 mm患者PGⅠ和PGⅡ分別為(184.22±27.06) μg/L和(21.06±1.42) μg/L,明顯高于≤13 mm患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論肝硬化門脈高壓癥患者血清PGⅠ和PGⅡ水平升高，與肝功能分級(jí)以及肝臟門靜脈主干內(nèi)徑有一定的相關(guān)性。

肝硬化；高血壓,門靜脈；胃蛋白酶原類

肝硬化導(dǎo)致的門靜脈高壓是臨床上較為常見的消化系統(tǒng)疾病，相關(guān)研究顯示，門靜脈高壓的發(fā)病率可達(dá)0.007%，且近年來呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢[1]。臨床上門靜脈高壓的長期發(fā)生發(fā)展可以導(dǎo)致上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，臨床預(yù)后不佳[2-3]。

根據(jù)超聲檢查評估門靜脈內(nèi)徑寬度或者采用靜脈導(dǎo)管介入從而檢測門靜脈壓力，可以較為可靠地反映門靜脈高壓程度，但相關(guān)檢查的費(fèi)用較高，且部分檢查屬于有創(chuàng)檢查，臨床推廣具有一定的局限性。血清學(xué)指標(biāo)近年來在消化系統(tǒng)疾病的診斷和臨床預(yù)后中具有重要的參考價(jià)值，血清胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)可以反映肝硬化門靜脈高壓患者的胃黏膜損傷情況[4-5]。本研究探討了PG Ⅰ和PG Ⅱ的表達(dá)與門靜脈高壓嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年3月至2016年3月在我院治療的肝硬化門靜脈高壓癥患者93例，男54例，女39例，年齡(48.1±8.8)歲，體質(zhì)量指數(shù)(22.43±4.16)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)B超、CT、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診；(2)患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)性疾病等；(2)并發(fā)嚴(yán)重感染者。同時(shí)選取健康體檢者90例作為對照，男60例，女30例，年齡(47.9±9.2)歲，體質(zhì)量指數(shù)(23.01±5.30)kg/m2。兩組受試者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度進(jìn)行離心分離血清，-20 ℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測PGⅠ和PGⅡ，采用瑞士羅氏全自動(dòng)生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PGⅠ和PGⅡ水平比較 觀察組血清PGⅠ和PGⅡ明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清PGⅠ和PGⅡ水平比較

2.2 不同肝功能Child-Paugh分級(jí)患者PGⅠ和PGⅡ水平比較 不同肝功能Child-Paugh分級(jí)患者PGⅠ和PGⅡ水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中Child-Paugh C級(jí)患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于A級(jí)和B級(jí)患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同肝功能Child-Paugh分級(jí)患者PGⅠ和PGⅡ水平比較

注：與A級(jí)比較,aP<0.05；與B級(jí)比較,bP<0.05

2.3 門靜脈主干內(nèi)徑與PGⅠ和PGⅡ水平關(guān)系 門靜脈主干內(nèi)徑>13 mm患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于≤13 mm患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 門靜脈主干內(nèi)徑與PGⅠ和PGⅡ水平關(guān)系

3 討論

3.1 超聲檢查評估肝硬化門靜脈高壓的局限性 影像學(xué)指標(biāo)可以通過評估門靜脈內(nèi)徑或者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)等，進(jìn)而評估門靜脈高壓患者的病情[6-7]。但一項(xiàng)匯集了117例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，超聲檢查評估門靜脈患者病情的靈敏度和特異度均不足35%，診斷學(xué)一致性指標(biāo)較差，臨床應(yīng)用具有一定的局限性[8]。

3.2 血清PGⅠ和PGⅡ指標(biāo)與肝硬化門靜脈高壓具有一定的關(guān)系 肝硬化導(dǎo)致的門靜脈高壓患者的血清PGⅠ和PGⅡ主要由損傷的胃黏膜分泌，血清中的相關(guān)指標(biāo)可以有效反映患者的消化系統(tǒng)功能狀態(tài)，PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)越高，患者胃黏膜的潰瘍、出血等病理改變往往較為嚴(yán)重，而患者的胃黏膜的損傷越為嚴(yán)重，患者的門靜脈壓力往往越高，肝硬化病情往往較為嚴(yán)重[9]，因此通過檢測血清中的PGⅠ和PGⅡ等指標(biāo)可以為評估門靜脈高壓患者的病情提供一定的參考[10-12]。已有的研究探討了PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)與門靜脈壓力的關(guān)系，認(rèn)為過高表達(dá)的PGⅠ和PGⅡ可以促進(jìn)肝硬化門靜脈高壓患者的病情進(jìn)展，但相關(guān)研究的樣本量較小、臨床資料的收集偏移較為嚴(yán)重。

3.3 血清PGⅠ和PGⅡ指標(biāo)在不同肝功能或者門靜脈內(nèi)徑中的異常表達(dá) 本研究發(fā)現(xiàn)，門靜脈高壓組患者的血清PGⅠ和PGⅡ指標(biāo)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清PGⅠ和PGⅡ可能對于評估門靜脈高壓患者的病情具有一定的參考價(jià)值。在肝硬化門靜脈高壓患者中，過度上升的門靜脈壓力導(dǎo)致胃黏膜血管充血水腫，胃黏膜上皮內(nèi)分泌功能受到了明顯的影響，血清PGⅠ和PGⅡ等指標(biāo)代償性分泌增加。Orloff等[13]研究者通過回顧性分析了92例樣本量的臨床資料，發(fā)現(xiàn)血清PGⅠ和PGⅡ在門靜脈高壓患者血清中可上升25%以上，且患者的門靜脈壓力越高，PGⅠ和PGⅡ的上升越為明顯，這與本研究的結(jié)論較為一致。Child-Paugh分級(jí)是評估門靜脈高壓患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，本研究中Child-Paugh分級(jí)C級(jí)患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于A級(jí)和B級(jí)患者，提示在病情越為嚴(yán)重的肝硬化門靜脈高壓患者中，PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)越高，考慮到門靜脈壓力越高，胃底黏膜的損傷、胃酸的代償性分泌越多，同時(shí)十二指腸胃泌素等生物活性激素的分泌增加，從而促進(jìn)了胃黏膜上皮細(xì)胞分泌PGⅠ和PGⅡ。但需要注意的是，Zhou等[14]研究者的研究中并未發(fā)現(xiàn)門靜脈高壓患者血清中PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)與Child-Paugh分級(jí)的關(guān)系，考慮到樣本量的不足、檢測方法的不統(tǒng)一及研究病例的納入排除標(biāo)準(zhǔn)偏移等，均可能導(dǎo)致了統(tǒng)計(jì)結(jié)論的差異。最后，本研究發(fā)現(xiàn)門靜脈主干內(nèi)徑越高，患者的血清中PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)越高，進(jìn)一步提示了PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)與肝硬化門靜脈高壓患者病情的關(guān)系。

綜上所述，在肝硬化門靜脈高壓患者中，PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)與門靜脈高壓病情具有密切的關(guān)系，Child-Paugh分級(jí)越高、門靜脈主干內(nèi)徑越寬，患者的血清中PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)越高。但本研究對于PGⅠ和PGⅡ的表達(dá)與患者遠(yuǎn)期消化系統(tǒng)并發(fā)癥的關(guān)系研究不足，存在一定的局限性。

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ClinicalsignificanceofserumpepsinogenⅠandpepsinogenⅡinpatientswithhepaticcirrhosisandportalhypertension

HanXiaoying,WangJinsong,LiXiaofen,ChenXiuji

(DepartmentofDigestion，XiangyangCenterHospital,Xiangyang441021,China)Correspondingauthor:ChenXiuji,Email：ashow6437@163.com

ObjectiveTo investigate clinical significance of the serum pepsinogen Ⅰ (PG Ⅰ),pepsinogen Ⅱ (PG Ⅱ) in patients with hepatic cirrhosis and portal hypertension.Methods93 patients (observation group) with cirrhosis and portal hypertension were selected in our hospital,and 90 healthy persons as control group,enzyme linked immunosorbent assay was used to detect the levels of serum PG Ⅰ and PG Ⅱ in the two groups.ResultsThe serum levels of PG Ⅰ and PG Ⅱ in observation group were (160.31 ± 21.06) g/L and (17.32 ± 1.63) g/L,significantly higher than the control group,the difference was statistically significant (P< 0.05);The Child-Paugh grade C patients PG Ⅰ and PG Ⅱ were (201.16 ± 32.11) g/L and (30.21 ± 2.32) g/L was significantly higher than that of Grade A and B patients (P < 0.05).The inner diameter of the main portal vein > 13 mm patients with PG Ⅰ and PG Ⅱ were tested (184.22 ± 27.06) g/L and (21.06 ± 1.42) g/L,were significantly higher than that of ≤13 mm patients,the difference was statistically significant (P< 0.05).ConclusionThe serum levels of PG Ⅰ and PG Ⅱ are higher in the patients with cirrhosis and portal hypertension,it may be related to the liver function grade and the inner diameter of the main portal vein of the liver.

Liver cirrhosis;Hypertension portal;Pepsinogens

R575.21;R657.34

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.029

2017-01-04)

湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(ZRY1150)

韓曉穎，主治醫(yī)師，Email：applexm@sina.com

陳秀記，主任醫(yī)師，Email：ashow6437@163.com