肝硬化門靜脈高壓患者血清胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ水平的變化及其臨床意義

韓曉穎，王勁松，李小芬，陳秀記

(湖北襄陽市中心醫院消化內科，441021)

·臨床研究·

肝硬化門靜脈高壓患者血清胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ水平的變化及其臨床意義

韓曉穎，王勁松，李小芬，陳秀記

(湖北襄陽市中心醫院消化內科，441021)

目的探討血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)在肝硬化門靜脈高壓中的臨床意義。方法選取肝硬化門靜脈高壓癥患者93例(觀察組)，同時選取選取健康體檢者90例作為對照組，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組血清PGⅠ和PGⅡ水平。結果觀察組血清PGⅠ和PGⅡ分別為(160.31±21.06) μg/L和(17.32±1.63) μg/L,明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；Child-Paugh C級患者PGⅠ和PGⅡ分別為(201.16±32.11) μg/L和(30.21±2.32) μg/L，明顯高于A級和B級患者(P<0.05)；門靜脈主干內徑>13 mm患者PGⅠ和PGⅡ分別為(184.22±27.06) μg/L和(21.06±1.42) μg/L,明顯高于≤13 mm患者，差異有統計學意義(P<0.05)。結論肝硬化門脈高壓癥患者血清PGⅠ和PGⅡ水平升高，與肝功能分級以及肝臟門靜脈主干內徑有一定的相關性。

肝硬化；高血壓,門靜脈；胃蛋白酶原類

肝硬化導致的門靜脈高壓是臨床上較為常見的消化系統疾病，相關研究顯示，門靜脈高壓的發病率可達0.007%，且近年來呈現出了明顯的上升趨勢[1]。臨床上門靜脈高壓的長期發生發展可以導致上消化道出血等嚴重并發癥的發生，臨床預后不佳[2-3]。

根據超聲檢查評估門靜脈內徑寬度或者采用靜脈導管介入從而檢測門靜脈壓力，可以較為可靠地反映門靜脈高壓程度，但相關檢查的費用較高，且部分檢查屬于有創檢查，臨床推廣具有一定的局限性。血清學指標近年來在消化系統疾病的診斷和臨床預后中具有重要的參考價值，血清胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)可以反映肝硬化門靜脈高壓患者的胃黏膜損傷情況[4-5]。本研究探討了PG Ⅰ和PG Ⅱ的表達與門靜脈高壓嚴重程度的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年3月至2016年3月在我院治療的肝硬化門靜脈高壓癥患者93例，男54例，女39例，年齡(48.1±8.8)歲，體質量指數(22.43±4.16)kg/m2。納入標準：(1)均經B超、CT、實驗室檢查等確診；(2)患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：(1)合并有惡性腫瘤、血液系統性疾病等；(2)并發嚴重感染者。同時選取健康體檢者90例作為對照，男60例，女30例，年齡(47.9±9.2)歲，體質量指數(23.01±5.30)kg/m2。兩組受試者性別、年齡、體質量指數等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度進行離心分離血清，-20 ℃保存待測，采集標本后1周內檢測PGⅠ和PGⅡ，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

2 結果

2.1 兩組血清PGⅠ和PGⅡ水平比較 觀察組血清PGⅠ和PGⅡ明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清PGⅠ和PGⅡ水平比較

2.2 不同肝功能Child-Paugh分級患者PGⅠ和PGⅡ水平比較 不同肝功能Child-Paugh分級患者PGⅠ和PGⅡ水平比較,差異有統計學意義(P<0.05)，其中Child-Paugh C級患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于A級和B級患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同肝功能Child-Paugh分級患者PGⅠ和PGⅡ水平比較

注：與A級比較,aP<0.05；與B級比較,bP<0.05

2.3 門靜脈主干內徑與PGⅠ和PGⅡ水平關系 門靜脈主干內徑>13 mm患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于≤13 mm患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 門靜脈主干內徑與PGⅠ和PGⅡ水平關系

3 討論

3.1 超聲檢查評估肝硬化門靜脈高壓的局限性 影像學指標可以通過評估門靜脈內徑或者血流動力學指標等，進而評估門靜脈高壓患者的病情[6-7]。但一項匯集了117例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，超聲檢查評估門靜脈患者病情的靈敏度和特異度均不足35%，診斷學一致性指標較差，臨床應用具有一定的局限性[8]。

3.2 血清PGⅠ和PGⅡ指標與肝硬化門靜脈高壓具有一定的關系 肝硬化導致的門靜脈高壓患者的血清PGⅠ和PGⅡ主要由損傷的胃黏膜分泌，血清中的相關指標可以有效反映患者的消化系統功能狀態，PGⅠ和PGⅡ的表達越高，患者胃黏膜的潰瘍、出血等病理改變往往較為嚴重，而患者的胃黏膜的損傷越為嚴重，患者的門靜脈壓力往往越高，肝硬化病情往往較為嚴重[9]，因此通過檢測血清中的PGⅠ和PGⅡ等指標可以為評估門靜脈高壓患者的病情提供一定的參考[10-12]。已有的研究探討了PGⅠ和PGⅡ的表達與門靜脈壓力的關系，認為過高表達的PGⅠ和PGⅡ可以促進肝硬化門靜脈高壓患者的病情進展，但相關研究的樣本量較小、臨床資料的收集偏移較為嚴重。

3.3 血清PGⅠ和PGⅡ指標在不同肝功能或者門靜脈內徑中的異常表達 本研究發現，門靜脈高壓組患者的血清PGⅠ和PGⅡ指標均明顯高于對照組，差異有統計學意義，提示血清PGⅠ和PGⅡ可能對于評估門靜脈高壓患者的病情具有一定的參考價值。在肝硬化門靜脈高壓患者中，過度上升的門靜脈壓力導致胃黏膜血管充血水腫，胃黏膜上皮內分泌功能受到了明顯的影響，血清PGⅠ和PGⅡ等指標代償性分泌增加。Orloff等[13]研究者通過回顧性分析了92例樣本量的臨床資料，發現血清PGⅠ和PGⅡ在門靜脈高壓患者血清中可上升25%以上，且患者的門靜脈壓力越高，PGⅠ和PGⅡ的上升越為明顯，這與本研究的結論較為一致。Child-Paugh分級是評估門靜脈高壓患者病情嚴重程度的重要指標，本研究中Child-Paugh分級C級患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于A級和B級患者，提示在病情越為嚴重的肝硬化門靜脈高壓患者中，PGⅠ和PGⅡ的表達越高，考慮到門靜脈壓力越高，胃底黏膜的損傷、胃酸的代償性分泌越多，同時十二指腸胃泌素等生物活性激素的分泌增加，從而促進了胃黏膜上皮細胞分泌PGⅠ和PGⅡ。但需要注意的是，Zhou等[14]研究者的研究中并未發現門靜脈高壓患者血清中PGⅠ和PGⅡ的表達與Child-Paugh分級的關系，考慮到樣本量的不足、檢測方法的不統一及研究病例的納入排除標準偏移等，均可能導致了統計結論的差異。最后，本研究發現門靜脈主干內徑越高，患者的血清中PGⅠ和PGⅡ的表達越高，進一步提示了PGⅠ和PGⅡ的表達與肝硬化門靜脈高壓患者病情的關系。

綜上所述，在肝硬化門靜脈高壓患者中，PGⅠ和PGⅡ的表達與門靜脈高壓病情具有密切的關系，Child-Paugh分級越高、門靜脈主干內徑越寬，患者的血清中PGⅠ和PGⅡ的表達越高。但本研究對于PGⅠ和PGⅡ的表達與患者遠期消化系統并發癥的關系研究不足，存在一定的局限性。

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ClinicalsignificanceofserumpepsinogenⅠandpepsinogenⅡinpatientswithhepaticcirrhosisandportalhypertension

HanXiaoying,WangJinsong,LiXiaofen,ChenXiuji

(DepartmentofDigestion，XiangyangCenterHospital,Xiangyang441021,China)Correspondingauthor:ChenXiuji,Email：ashow6437@163.com

ObjectiveTo investigate clinical significance of the serum pepsinogen Ⅰ (PG Ⅰ),pepsinogen Ⅱ (PG Ⅱ) in patients with hepatic cirrhosis and portal hypertension.Methods93 patients (observation group) with cirrhosis and portal hypertension were selected in our hospital,and 90 healthy persons as control group,enzyme linked immunosorbent assay was used to detect the levels of serum PG Ⅰ and PG Ⅱ in the two groups.ResultsThe serum levels of PG Ⅰ and PG Ⅱ in observation group were (160.31 ± 21.06) g/L and (17.32 ± 1.63) g/L,significantly higher than the control group,the difference was statistically significant (P< 0.05);The Child-Paugh grade C patients PG Ⅰ and PG Ⅱ were (201.16 ± 32.11) g/L and (30.21 ± 2.32) g/L was significantly higher than that of Grade A and B patients (P < 0.05).The inner diameter of the main portal vein > 13 mm patients with PG Ⅰ and PG Ⅱ were tested (184.22 ± 27.06) g/L and (21.06 ± 1.42) g/L,were significantly higher than that of ≤13 mm patients,the difference was statistically significant (P< 0.05).ConclusionThe serum levels of PG Ⅰ and PG Ⅱ are higher in the patients with cirrhosis and portal hypertension,it may be related to the liver function grade and the inner diameter of the main portal vein of the liver.

Liver cirrhosis;Hypertension portal;Pepsinogens

R575.21;R657.34

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.029

2017-01-04)

湖北省自然科學基金項目(ZRY1150)

韓曉穎，主治醫師，Email：applexm@sina.com

陳秀記，主任醫師，Email：ashow6437@163.com