腺垂體功能減退癥臨床特征變化分析

付留俊 常毅娜 宋白利 袁 園 張文博 劉 婕 李 濤 姜宏衛

河南科技大學第一附屬醫院內分泌科，河南 洛陽 471003

·論著科研之窗·

腺垂體功能減退癥臨床特征變化分析

付留俊 常毅娜 宋白利 袁 園 張文博 劉 婕 李 濤 姜宏衛

河南科技大學第一附屬醫院內分泌科，河南 洛陽 471003

目的探討腺垂體功能減退癥患者的病因結構變化及臨床表現。方法回顧性分析我院2013-01—2016-12住院及門診78例腺垂體功能減退癥患者的臨床資料。結果男32例(41.03%)，女46例(58.97%)；診斷時年齡11～89 歲，平均62.5歲；鞍區占位(包括術前及術后)52 例(66.67%)，席漢綜合征8例(10.26%)，空泡蝶鞍9例(11.65%)，病因不明8例(10.26%)，垂體-下丘腦發育不良1例(1.28%)。首次就診科室：納差厭食、惡心嘔吐就診于消化內科36例(46.15%)最常見。ACTH+TSH+Gn+G激素缺乏為19例最多，占24.36%，ACTH+TSH+Gn 缺乏15例，占19.23%。結論腺垂體功能減退癥病因結構發生變化，發病人群、首發癥狀及受累激素也不同，患者女性多于男性，發病年齡偏高，癥狀不典型，分布于臨床多個科室，其中以低鈉血癥為首發臨床表現就診消化內科最多。

腺垂體功能減退癥；臨床特征；病因；席漢綜合征

腺垂體功能減退癥Simmonds于1914年報道了首例因產后無乳、閉經、陰毛脫落等癥狀發病的患者，尸檢發現患者的垂體萎縮；1937年英國醫生Sheehan總結了57例，并提出了產后出血性休克為本病的常見原因。后來國內陸續報道，至今經歷了近100年的歷程，本病的特征已經發生了很大變化，其變化特征國內報道極少，臨床醫生缺乏對本病的認識。本研究總結分析了河南科技大學第一附屬醫院近4 a門診及住院腺垂體功能減退患者的病因、發病年齡、臨床特征等，進一步分析本病的變化趨勢，提高臨床醫生對本病的認識，減少臨床的漏診及誤診率。

1 資料與方法

1.1一般資料我院2012-01—2016-12收治的腺垂體功能減退癥患者78例，男32例(41.03%)，女46例(58.97%)，男女比1：1.44，診斷時年齡11～89 歲，平均62.5歲。病程1～26 a，平均16.3 a。所有患者均經臨床癥狀、體征、血生化檢測及垂體前葉功能測定結果綜合分析確診為腺垂體功能減退癥。

1.2方法詳細詢問患者病史，女性生育史。腺垂體功能減退癥的判斷主要根據內分泌功能測定，包括激素的基礎水平和各項內分泌功能試驗[1-2]，各軸功能評估方法分別敘述如下：垂體-甲狀腺軸復查TSH、FT4，以FT4低于正常而TSH降低、正常或輕度升高(TSH<10 mU/L)為垂體-甲狀腺軸功能低下標準；垂體-性腺軸復查卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(女性)與睪酮(男性)，女性月經不正常或閉經而LH/FSH未見升高。男性性腺功能減退、睪酮降低和促性腺激素正常或降低為垂體-性腺軸功能低下診斷標準；垂體-腎上腺軸復查08：00皮質醇與ACTH，以08：00皮質醇與ACTH均低于正常值定義為垂體-腎上腺軸功能低下；生長激素軸復查隨機IGF-1，低于同年齡、同性別參考值低限為生長激素缺乏；以上各垂體軸系有一軸功能低下即定義為腺垂體功能減退。

2 結果

2.1首次就診科室以頭痛、頭暈8例(10.26%)就診神經外科；以月經不調、泌乳、術前篩查、術后復查、血糖異常25例(32.05%)就診內分泌科；以復視、視力模糊6例(7.69%)就診于眼科；以乏力、納差、惡心嘔吐為首發癥狀就診于消化內科36例(46.15%)；以淡漠、嗜睡、精神萎靡、健忘、昏迷就診神經內科6例(7.69%)；以水腫、悶氣就診心血管科2例(2.56%)；以精神異常就診于精神科門診1例(1.28%)。

2.2病因分析按原發病因分類，本組患者中鞍區占位52例(40.17%)，空泡蝶鞍9例(11.54%)，席漢綜合征8例(10.26%)，垂體-下丘腦發育不良1例(1.28%)，病因不明8例(10.26%)。不同病因引起的功能減退臨床表現差異較大，老年患者以空泡蝶鞍及不明原因者多見。

2.3臨床表現乏力、納差、惡心65例(83.33%)，月經不調、閉經、性欲減退48例(61.53%)，水腫、表情淡漠、反應遲鈍、怕冷、健忘、貧血23例(29.49%)，頭痛、頭暈、嘔吐8例(10.26%)，視物模糊、復視、視力下降5例(6.41%)，生長、發育異常4例(5.13%)，心包積液2例(2.56%)。

生化檢查血脂：總膽固醇升高52例(66.67%)，甘油三酯升高50例(64.10%)。電解質：低血鈉66例(84.61%)，低氯血癥62例(79.49%)，肌酸激酶升高、谷草轉氨酶及谷丙轉氨酶均升高12例(15.38%)，低血壓6例(7.69%)，低血糖5例(6.14%)。

2.4內分泌功能檢查甲狀腺軸、腎上腺軸和性腺軸功能減退對患者危害較大，也是臨床篩查的重點，特別是隨著年齡的增長，甲狀腺及腎上腺軸要定期復查，盡量減少對患者的危害。見表1。

表1 78例垂體前葉功能各激素缺乏情況

注：T：促甲狀腺激素；C：促腎上腺皮質激素；Gn：促性腺激素；G：胰島素生長因子-1

3 討論

垂體是人體重要的激素分泌中心，主要分泌 ACTH、GH、催乳素、FSH、LH、TSH等激素[3-4]。ACTH可促進腎上腺皮質激素產生，對維持人體水鹽代謝、正常血壓，尤其是在應激狀態下起重要作用；GH促進兒童及青春期時期身高增長，維持成人肌肉含量、脂類代謝；TSH起到促進甲狀腺激素分泌，調節人體新陳代謝以及促進胎兒期智力發育的作用；催乳素、FSH、LH維持性腺功能及乳腺發育。故垂體功能減退會對人體造成諸多危害。腺垂體功能減退癥是由于各種原因引起腺垂體分泌激素不足的一種內分泌疾病，可由腺垂體壞死、腫瘤、感染、手術、創傷和放射性損害等因素引起，由于分娩過程中大出血、休克所引起者又稱為席漢綜合征。腺垂體功能減退主要表現為各靶腺(性腺、甲狀腺、腎上腺)功能減退。按發病部位和病因，可將腺垂體功能減退癥分為原發性腺垂體功能減退癥和繼發性腺垂體功能減退癥兩類，前者又可分為先天性腺垂體功能減退癥和獲得性腺垂體功能減退癥。正常情況下，垂體組織破環在50%以上開始出現輕度臨床癥狀，垂體組織破壞范圍己達到75%以上臨床癥狀顯著，垂體組織破壞范圍達到95%以上臨床癥狀十分嚴重[1，5]。

腺垂體功能減退癥最常見的病因為產后垂體缺血壞死(由Harold Leeming Sheehan 首次報道，亦稱Sheehan綜合征)及垂體瘤[6-7]。隨著醫療保健的進步、產科護理的優化，席漢綜合征患病率和發病率均有所下降，而在欠發達和發展中國家，席漢綜合征仍是腺垂體功能減退的重要原因之一。隨著醫學的發展、社會的進步，本病的病因分布、年齡分布、首發癥狀及臨床特征都發生了很大變化。主要的變化是病因學的變化，隨著醫療水平的提高，圍生保健水平的提高，產后垂體缺血壞死這一病因越來越少，本研究中只占10.26%。

隨著影像學的發展鞍區占位占40.17%及空泡蝶鞍占11.54%的比例在逐步增加，鞍區占位患者大部分就診于神經外科，術前術后垂體功能評估率較低，國外報道垂體瘤切除術致垂體激素低下發生率5%～68%[8-9]。國內北京301醫院周智超等[6]報道垂體瘤患者垂體功能評估率20%～32%，低評估率導致鞍區占位患者術前及術后可能存在較多漏診腺垂體功能減退的患者，臨床醫生特別是神經外科醫生缺乏對本病的認識及關注，教育患者定期復查垂體功能，進而對患者采取積極的替代治療，避免患者出現漏診、誤診甚至垂體危象的發生，提高患者的生存質量，最大限度避免對該類患者造成的不良影響。

從發病年齡來看，也發生了很大變化，腺垂體功能減退癥多見于成年(21～40歲)女性[10]。本研究顯示，發生腺垂體功能減退癥的患者年齡(62.5±5.4)歲，明顯年齡偏大。癥狀主要以低鈉血癥為主，提示與腎上腺軸功能低下有關，故提醒臨床醫生對老年患者出現乏力、納差、嗜睡等非典型癥狀時[11]，應考慮本病的可能性，提高全科醫生對該病的認識。另外，還有不明病因的此類患者發病率增加，約占10.26%，推測可能與以下幾個因素有關：患者年齡較大、全身器官功能減退、動脈硬化、糖尿病、自身免疫類疾病等。 本研究中部分患者血脂高總膽固醇升高52例(66.67%)，甘油三酯升高50例(64.10%)。可能與本病未及時發現及治療有關，部分患者肌酸激酶亦升高12例(15.38%)，部分患者水腫、悶氣而首診心血管科，提示與甲狀腺軸功能低下有關。腺垂體功能減退癥臨床表現復雜多變，加之患者及基層醫師對該疾病的認識不夠，易致延誤診治。在應激情況下，可導致垂體危象的發生[12]。總之，腺垂體功能減退癥的病因譜在慢慢發生變化，由原來的產后大出血到如今的鞍區占位為主，而鞍區占位病變大部分需要神經外科手術治療，術前、術后垂體功能的評估至關重要，近年來神經外科對鞍區占位患者術前術后垂體功能評估率呈上升趨勢，但總體評估率較低，提醒各科臨床醫生特別是神經外科、消化內科及神經內科醫生，了解本病的病因、發病年齡及臨床特征的變化，提高對本病的認識，減少對本病的漏診及誤診。

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(收稿2017-01-15)

責任編輯：夏保軍

Analysisofthechangesofclinicalcharacteristicsofhypopituitarism

FuLiujun，ChangYi’na，SongBaili，YuanYuan，ZhangWenbo，LiuJie，LiTao，JiangHongwei

DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang471003，China

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics of patients with hypopituitarism.MethodsA retrospective analysis was carried out on the data of 78 patients with pituitary dysfunction in our hospital from January 2013 to December 2016.ResultsThere were 32 male patients (41.03%) and 46 female patients (58.97%)，ageing between 11～89，with an average age of (62.5±5.4) years old，there were 52 cases with sellar tumors (66.67%)，in which including preoperative and postoperative，8 cases (10.26%) of Sheehan syndrome，9 cases of empty sella (11.54%)，8 cases of unknown etiology (10.26%)，and 1 case of pituitary hypothalamic dysplasia(1.28%).The most common of 36 cases (46.15%) with hyponatremia with the first symptoms of anorexia，nausea，and vomiting to be treated in gastroenterology department.The lack of hormone to ACTH + TSH + Gn + G deficiency was 19 cases，accounting for 24.36%，ACTH + TSH + Gn deficiency in 15 cases，accounted for 19.23%.ConclusionOwing to the difference in etiological factors，the incidence，early symptoms，and the hormones involved are also different，which occurred more in aged person，more in males than female，in addition，symptoms are not typical，it distributed in various departments，which with hyponatremia as the first clinical manifestations of treatment of most of the gastroenterology.

Aterior pituitary hypofunction；Clinilal characteristics；Etiology；Sheehan syndrome

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.002

2016年度河南省醫學科技攻關計劃普通項目(201602168)

付留俊，碩士，副主任醫師，副教授。Email：flj923@sina.com

R584.2

A

1673-5110(2017)16-0007-03