高壓氧聯合顱內動脈瘤夾閉術對腦動脈瘤患者的療效評估

張 斌 陳小兵

1)夏邑縣人民醫院腫瘤科，河南 夏邑 476400 2)河南省腫瘤醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450008

·論著臨床診治·

高壓氧聯合顱內動脈瘤夾閉術對腦動脈瘤患者的療效評估

張 斌1)陳小兵2)△

1)夏邑縣人民醫院腫瘤科，河南 夏邑 476400 2)河南省腫瘤醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450008

目的探討高壓氧聯合顱內動脈瘤夾閉術對腦動脈瘤(IA)患者術后NIHSS評分及血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、胱抑素C(Cys C)水平變化的影響。方法選取2014-01—2016-03我院收治的91例IA患者，按照隨機數字表法分為觀察組(n=46)與對照組(n=45)。患者入院后均行顱內動脈瘤夾閉術，術后對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上聯合高壓氧治療。對比2組術前及術后10 d NIHSS評分、血清MMP-9、Cys C水平，術后隨訪3個月，統計2組預后情況。結果術前2組NIHSS評分及血清MMP-9、Cys C水平比較無顯著差異(P>0.05)，術后10 d 2組NIHSS評分及血清MMP-9、Cys C水平均較術前顯著改善(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)；術后隨訪3個月，觀察組預后情況優于對照組(P<0.05)。結論高壓氧聯合顱內動脈瘤夾閉術治療IA療效顯著，可有效改善患者神經功能缺損程度及血清MMP-9、Cys C水平。

腦動脈瘤；顱內動脈瘤夾閉術；高壓氧；基質金屬蛋白酶-9；胱抑素C

腦動脈瘤(intracranial aneurysm，IA)是造成蛛網膜下腔出血的首位病因，多因腦動脈管壁局部先天性缺陷或腔內壓力增高引起。本研究選取我院91例IA患者，分組探討高壓氧聯合顱內動脈瘤夾閉術對IA患者術后NIHSS評分及血清MMP-9、Cys C水平變化的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014-01—2016-03我院收治的91例IA患者，按照隨機數字表法分為觀察組(n=46)與對照組(n=45)。觀察組男25例，女21例，年齡35～71(53.69±16.18)歲；病變部位：前交通動脈28例，后交通動脈11例，大腦中動脈7例。對照組男23例，女22例，年齡37～73(54.16±16.27)歲；病變部位：前交通動脈25例，后交通動脈13例，大腦中動脈7例。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標準(1)納入標準：均符合《外科學》中IA相關診斷標準[1]；無手術禁忌證；患者或家屬知曉本研究并自愿簽署知情同意書；研究符合醫學倫理學要求，經醫院倫理委員會審核同意。(2)排除標準：合并肝、腎功能嚴重不全或心血管疾病，難以耐受手術；合并凝血功能障礙；哺乳期或妊娠期婦女；合并自身免疫性疾病或全身感染性疾病；依從性差。

1.3方法2組入院后均行顱內動脈瘤夾閉術，手術方法如下：(1)氣管插管全麻，手術入路根據動脈瘤具體發生位置而定；(2)顯微鏡輔助下，對外側裂池、頸內動脈池、視交叉池依次解剖，釋放腦脊液；(3)根據動脈瘤位置，顯露后交通動脈、大腦中動脈及大腦前動脈；(4)分離瘤頸附近蛛網膜、各穿支血管(此過程中可對動脈瘤予以暫時性阻斷)，明確瘤體方向、大小、瘤頸與周圍毗鄰結構關系后，夾閉瘤頸；(5)顯微鏡下觀察動脈瘤夾位置與夾閉效果，常規放置引流管，縫合創口，術畢。

1.3.1 對照組：術后給予脫水、控制血壓、營養神經、控制腦血管痙攣、預防感染等常規治療。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上給予高壓氧治療。術后待患者病情穩定進行高壓氧治療，采用SHC2800/8500-8/4型多人醫用空氣加壓氧艙(上海楊園氧艙廠)，每次治療時間控制在80 min；入艙后于20 min內將氣壓緩慢升至2 ATA，穩定壓力持續40 min，后于20 min內緩慢降壓出艙；1次/d，10 d一療程。

1.4觀察指標(1)神經功能：分別于術前及術后10 d采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[2]評估2組神經功能恢復情況，分值越低越好。(2)血清因子：分別于術前及術后10 d抽取患者靜脈血3 mL，離心后取上清液送檢，采用酶聯免疫吸附法檢測血清MMP-9，免疫比濁法檢測血清Cys C。(3)預后：術后隨訪3個月，以格拉斯哥預后評分(GOS)[3]評估2組預后，分5個等級，5分為恢復良好(存在輕度缺陷，但可正常生活)；4分為輕中度殘疾(殘疾程度尚輕，可獨立生活，能在保護下工作)；3分為重度殘疾(日常生活需要照顧)；2分為植物生存(僅有最小反應，眼睛可隨睡眠/清醒周期睜開)；1分為死亡。

2 結果

2.1 2組NIHSS評分比較術前2組NIHSS評分比較無顯著差異(P>0.05)，術后10 d 2組NIHSS評分均較術前顯著改善，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組術前及術后10 d NIHSS評分比較分)

2.2 2組血清MMP-9、Cys C水平比較術前2組血清MMP-9、Cys C水平比較無顯著差異(P>0.05)，術后10 d 2組血清MMP-9、Cys C水平均較術前顯著改善，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組術前及術后10 d血清MMP-9、Cys C水平比較

2.3 2組預后比較術后隨訪3個月，觀察組預后情況優于對照組(Z=2.079，P=0.038)。見表3。

表3 2組預后情況比較 [n(%)]

3 討論

IA是臨床常見顱內腫瘤，也是造成蛛網膜下腔出血的重要原因。相關數據顯示，IA破裂引起的蛛網膜下腔出血約占各種病因所致蛛網膜下腔出血的85%，且IA破裂出血病死率較高，幸存者中仍有60%左右出現不同程度神經系統后遺癥，進而嚴重影響幸存患者日常生活、工作及學習，導致其生存質量明顯下降[4]。因此，給予IA積極治療，對降低IA病死率及神經系統后遺癥發生率具有重要意義。

早期行顱內動脈瘤夾閉術是臨床治療IA的主要手段，但IA所致腦組織缺血缺氧可引起腦有氧代謝異常，進一步改變腦細胞功能及病理形態，影響預后，故早期糾正腦組織缺血缺氧，是改善腦神經功能的關鍵。單純手術難以有效糾正腦組織缺血缺氧，故臨床多主張綜合治療IA，以期改善預后。高壓氧是近年臨床治療腦血管疾病及腦損傷的重要手段，其可有效提高氧分壓及腦組織含氧量，促進病變血管修復，且有利于改善腦氧代謝，及時糾正代謝障礙，對腦神經功能恢復具有重要促進作用。本研究中，術后10 d觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，提示在顱內動脈瘤夾閉術后聯合高壓氧治療IA，可取得顯著療效，有利于減輕患者神經功能損害，促進神經功能恢復與改善。

近年來，隨著臨床對IA的深入研究發現，相關血清因子在其發生、進展中發揮著重要作用。故了解相關因子水平變化在IA病情評估、療效評價及預后判斷中具有積極意義[5]。MMP-9主要功能在于降解、重塑細胞外基質動態平衡，其在IA患者機體中產生對于動脈瘤壁造成侵蝕作用的巨噬細胞，并以無活性酶原的形式進行分泌，在蛋白水解酶激活作用及鈣、鋅離子參與下，可降解細胞外基質成分，造成血管壁變弱、變薄。李建峰[6]研究進一步指出，由于IA患者缺乏彈性蛋白酶，MMP-9過度激活可使體內蛋白合成-分解失衡，進而增加IA形成、破裂風險。Cys C是一種存在于各種組織有核細胞及體液中的蛋白酶抑制劑，主要通過參與蛋白水解影響細胞外基質降解，可在某種特定情況(如血管內皮細胞發生損傷)下促進動脈粥樣硬化，促使動脈瘤形成，隨動脈粥樣硬化加重，可增加IA破裂出血風險。本研究中，術后10 d觀察組血清MMP-9、Cys C水平均低于對照組(P<0.05)，提示早期給予IA患者高壓氧聯合顱內動脈瘤夾閉術，可有效改善血清MMP-9、Cys C水平，進而有利于促進疾病良好轉歸。術后隨訪3個月后，觀察組預后情況優于對照組(P<0.05)，提示術后聯合高壓氧治療IA可有效改善患者預后，分析原因可能在于高壓氧有利于促進患者神經功能的恢復，并通過降低血清MMP-9、Cys C水平減少IA威脅因素，從而改善患者預后。

綜上，高壓氧聯合顱內動脈瘤夾閉術治療IA療效顯著，可有效改善患者神經功能缺損程度及血清MMP-9、Cys C水平，有利于促進預后改善。

[1] 陳孝平，汪建平.外科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：222-224.

[2] 趙雙軍，耿藏果.高壓氧治療對動脈瘤破裂蛛網膜下腔出血術后患者腦功能恢復的效果觀察[J].河北醫科大學學報，2014，35(6)：694-696.

[3] 劉文，張東亞，李增潮，等.顱內動脈瘤破裂致蛛網膜下腔出血患者預后不良的相關因素分析[J].山東醫藥，2015，55(32)：42-43.

[4] 王霞，馬虎龍，王愛萍，等.高壓氧治療對顱內動脈瘤破裂蛛網膜下腔出血手術后患者腦功能恢復的影響[J].解放軍醫藥雜志，2014，26(7)：75-77.

[5] 孫軍，溫昌明，張保朝.顱內動脈瘤患者腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6的表達及其作用機制[J].中國老年學雜志，2017，37(4)：927-928.

[6] 李建峰.基質金屬蛋白酶-9和核因子-κB在顱內動脈瘤中的表達[J].中國現代醫學雜志，2014，24(13)：37-39.

(收稿 2017-01-10)

責任編輯：夏保軍

AssessmentontheeffectofhyperbaricoxygencombinedwithintracranialaneurysmclippingforpatientswithcerebralaneurysmZhangBin﹡，ChenXiaobing

﹡DepartmentofOncology，thePeople'sHospitalofXiayiCounty，Xiayi476400，China

Correspondingauthor：ChenXiaobing，Email：2290773710@qq.com

ObjectiveTo investigate the effects of hyperbaric oxygen combined with intracranial aneurysm clipping on the changes of neurological deficit (NIHSS) and serum levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and cystatin C (Cys C) in patients with cerebral aneurysm (IA).MethodsFrom January 2014 to March 2016，91 cases of IA patients in our hospital were randomly divided into control group (n=45) and observation group (n=46).After admission，the patients underwent intracranial aneurysm clipping，and the control group was treated by conventional therapy，the observation group was treated by hyperbaric oxygen therapy on the basis of the control group.NIHSS score，serum MMP-9 and Cys C levels before and at 10d after operation were compared，and the patients were followed up for 3 months，prognosis of the two groups was analyzed.ResultsThere was no significant difference in NIHSS score and serum MMP-9 and Cys C levels between the two groups before operation (P>0.05)；at 10d after operation，the score of NIHSS and serum MMP-9 and Cys C levels were significantly improved in the two groups (P<0.05)，and the observation group was lower than the control group (P<0.05).These patients were followed up for 3 months，the prognosis of observation group was better than that of control group (P<0.05).ConclusionHyperbaric oxygen combined with intracranial aneurysm occlusion in the treatment of IA gets significant effect，it can effectively improve the degree of neurological deficits and serum MMP-9，Cys C levels.

Cerebral aneurysm；Intracranial aneurysm clipping；Hyperbaric oxygen；MMP-9；Cys C

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.022

R743

A

1673-5110(2017)16-0072-03

△通信作者：陳小兵(1973-)，博士，主任醫師。研究方向：腫瘤內科藥物治療。Email：2290773710@qq.com