睪丸微石癥與精液質量的相關性分析研究＊

代恒恒 王繼升 李 霄 王 彬 李海松

北京中醫藥大學東直門醫院（北京 100700）

睪丸微石癥與精液質量的相關性分析研究＊

代恒恒 王繼升 李 霄 王 彬 李海松**

北京中醫藥大學東直門醫院（北京 100700）

目的 研究睪丸微石癥（testicular microlithiasis, TM）對成年男性精子質量的影響，探討其與不育癥的相關性及可能的影響因素。方法 回顧性分析2014年1月至2017年3月間于我院門診健康體檢時發現的睪丸微石癥患者59例（簡稱TM組），同時隨機選取期間常規健康查體的非睪丸微石癥成年男性59例作為對照組，采集兩組的精液進行常規檢查，觀察分析兩者精液質量的差異。結果 與對照組相比，TM組的精子濃度、精子總數、精子總活力均下降，差異均具統計學意義（P＜0.05）；前向運動（PR）精子百分率也下降，但差異無統計學意義；精子畸形率TM組比對照組高，差異無統計學意義。結論 睪丸微石癥可影響患者的精子質量，尤其影響精子的濃度與精子的活力。

睪丸微石癥; 超聲檢查; 精子能動性; 不育, 男性

睪丸微石癥（testicular microlithiasis, TM）是以睪丸生精小管內彌散分布多點鈣化（直徑在3mm以下）為主要特征的臨床綜合征[1]，一般無明顯臨床癥狀，多在排查生殖系統疾病或進行健康體檢時發現。睪丸微石癥于1970年由Priebe[2]首次報道，患者睪丸內可見細胞碎片、膠原纖維等成分形成的鈣化沉積，且此沉積不會隨著時間或年齡的增長而發生變化。其發病機制尚未明確，中醫認為其基本病機是腎虛為本，下焦濕熱為標[3]。睪丸微石癥在人群中的患病率目前尚未達成共識，學術界多數人認為其大致范圍在0.6%～20.2%之間[4]。荷蘭的流行病學調查結果顯示青少年的患病率為2.4%，且與年齡有一定的相關性[5]。我國臺灣地區的發病率較高，全人群（0～91歲）發病率為14.4%[6]；但也有研究表明發病率與人種有一定的相關性，黑人、拉美人、亞洲人、白人的發病率分別為14.1%、8.5%、5.6%、4.2%[7]。目前認為發病率在0.5%～9.0%[8]，值得一提的是，不育癥患者合并睪丸微石癥的概率在1.3%～19.3%之間[9]，而在睪丸微石癥患者中合并不育癥的概率更是高達22.7%[10]。本文通過對TM及其不同類型與正常成年男性精液指標的分析，研究其與精液質量的相關性。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2014年1月至2017年3月于我院門診健康體檢時發現的睪丸微石癥患者59例，并接受精液常規檢查，同時用隨機數字表法選取同期入院體檢時接受陰囊B超和精液常規檢查的非睪丸微石癥成年男性59例作為對照組。兩組男性在年齡、睪丸體積等基礎資料上差異無統計學意義（見表1，P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組一般情況對比

1. 納入標準：18～45歲的成年男性，B超檢查符合睪丸微石癥的臨床診斷，簽署知情同意書并接受精液常規檢查，本人無Y染色體微缺失，既往無睪丸手術或外傷疾病史，沒有長期接觸有毒有害物質或暴露在射線之下，無可能妨害精液質量的不良嗜好（如嗜酒等），無精索靜脈曲張、隱睪、腮腺炎等可能影響精子的生成及質量的相關病史，身體一般情況良好、未患過可能影響全身各個系統的重大疾病。

2. 排除標準：既往睪丸手術或外傷疾病史，長期接觸有毒有害物質或暴露在射線之下，有可能妨礙精液質量的不良嗜好（如嗜酒等），合并精索靜脈曲張、隱睪或腮腺炎等可能影響精子的生成及質量的相關病史以及梗阻性無精子癥。

二、超聲檢查

使用日立HI VISION Preirus彩色超聲診斷儀，探頭頻率6～12MHz。受試者取平臥位，充分暴露陰囊，通過測量雙側睪丸大小及附睪頭厚度，借以觀察睪丸有無鈣化以及鈣化區有無血流，同時注意有無占位性病變及精索靜脈曲張。睪丸體積公式采用“0.71×上下徑×左右徑×前后徑”[11]，此被認為是最接近睪丸實際大小的估算方法。

三、精液檢查

所有受試者采集精液前常規禁欲2～7d，期間盡量避免過度勞累或熬夜，通過自慰方式獲取精液標本，注意不要遺漏或污染，建議在院內采集后直接送往檢驗科，如需在院外采集，需保持標本溫度在25℃～37℃左右并在半個小時內送往檢驗科。應用偉力彩色精子質量檢測儀（WLJY-9000型）進行精液檢測分析，觀察項目：精液的液化狀態，總量，精子總活力[前向運動（PR）精子%+非前向運動（NP）精子%]，PR精子百分率，精子濃度，總數及畸形率。根據世界衛生組織第五版的標準，精液應完全液化，總量在1.5mL以上，精子總活力在40%以上，PR精子百分率在32%以上，濃度在15×106/mL以上，總數在39×106以上。

四、統計學分析

采用SPSS 20.0進行統計學分析，其中，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，非正態分布，方差不齊，采用兩組獨立樣本非參數檢驗，其中檢驗水準以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

從表2中可見，TM組和對照組兩組的精子濃度、精子總數和精子總活力比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。TM組和對照組兩組之間PR精子百分率和精子畸形率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

討 論

受時代科學技術水平的限制，加以睪丸微石癥無明顯癥狀，中國傳統醫學中并無相應病名，但對其病因病機有獨特的認識。雖無癥可辨，但據其病理產物特點大致可歸于“石淋”的范疇，總屬腎虛為本，下焦濕熱煉津成石，經久不化，影響氣血的正常運行，治宜培元固本，清利濕熱，兼以理氣散瘀。且中醫的辨病辨證理論對TM導致的男性不育癥的治療有一定的優勢，在臨床治療中，應首先辨病，確定精子的具體情況，之后再根據患者當時的情況如舌苔脈象等，進行微觀辨證，從而反映不育癥在發展過程中某一階段的具體規律[12]。馬凰富等[13]認為睪丸微石癥所致不育的根本原因是腎虛，又往往兼夾血瘀、濕熱、痰凝等病理因素，臨證時應在抓住主要矛盾的基礎上進行辨病、辨證、辨精、辨體質，腎虛者補腎，如熟地、枸杞之類；濕熱者利濕，如茯苓、澤瀉之類；血瘀者活血，如丹參、赤芍之類；痰凝者化痰，如瓜蔞仁、生牡蠣之類。

表2 兩組精子質量指標的對比結果

從目前的研究來看，其病因及發病機制尚不明確，可能與睪丸發育不全、遺傳因素、支持細胞的功能缺陷等因素有關[14]。Drut等[15]認為可能與胚胎性腺的異常有關，Zhang等[16]認為其發病可能與納米細菌感染有關，且可能誘發睪丸腫瘤。Schantz等[17]于1976年首次提出睪丸微石癥與男性不育癥可能存在一定的聯系，隨著科技的日新月異和相關領域學者的不斷研究，目前的成果已經確定睪丸微石癥與男性不育癥之間具有一定的相關性[16]。Dutra等[18]發現，臨床中大約有30%～60%的TM患者出現睪丸實質內生精小管的梗阻，可能是導致男性精子數量減少的原因。這些患者同時會合并有精子的活力下降，從而影響男性生育的功能[19]。現代醫學認為，TM是一種以睪丸發育不全為主要矛盾的綜合征，可通過影響睪丸正常的生理機能，進而引發一些男性生殖系疾病，如生育功能降低、睪丸腫瘤等。TM導致精子數量減少可能與其影響生精小管的通暢情況有關[18]，這種病理現象可以在B超檢查出的TM患者中發現，相應的表現是精子活力的顯著下降，進而影響到精子在陰道內運動的能力。在生精小管鈣化物沉積影響生育能力的整個過程中，關鍵因素是梗阻，梗阻使得局部充血，廢物難以代謝，出現炎癥和睪丸供血不足，影響精子質量，對男性的生育能力產生影響[20]。

本文統計結果顯示，睪丸微石癥能夠影響到成年男性精子的質量，對精子活力的影響尤為明顯。我們在確定納入標準時，因精索靜脈曲張亦可能影響精子的質量故排除，事實上有相當一部分TM患者同時合并有精索靜脈曲張[21,22]，而更早一些的文獻卻并沒有發現，可能與當時的樣本量較小有關[23]，無論如何，兩者之間的關系值得深入探究。就目前的研究成果來看[24]，可能是因為精索靜脈曲張使睪丸內微血管腫脹，生精細胞的血液供應和物質交換受到影響，進而過度凋亡、壞死，形成沉積物。此外，尚有研究表明睪丸微石癥可能會導致精子的DNA損傷[25]，精子質量下降，影響男性的生育能力。但其所依據樣本數亦少。今后尚需繼續觀察，以期成果能更好地服務于臨床。

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11 Chiang LW, Yap TL, Asiri MM, et al. Implications of incidental finding of testicular microlithiasis in paediatricpatients. J Pediatr Urol 2012; 8(2): 162-165

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（2017-04-05收稿）

Clinical research on the relationship between testicular microlithiasis and sperm quality＊

Dai Hengheng, Wang Jisheng, Li Xiao, Wang Bin, Li Haisong＊＊
Department of Andrology, Dong Zhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing,100700,China Corresponding author: Li Haisong, E-mail: 1028bj@sina.com

Objective To explore the impacts of testicular microlithiasis on adult male sperm quality and analyze its correlation with infertility and its possible influencing factors. Methods A retrospective analysis in January 2014 to March 2017 in our hospital was carried out. 59 patients with testicular micro stone disease and 59 normal adult male were selected as TM group and the control group. The acquisition of two groups of semen routine inspections, and the differences of the semen quality were analyzed. Results Compared with those in the control group, sperm concentration, sperm motility and forward movement sperm rate were all decreased in TM group. There were no obvious difference in deformity rate between two groups. Conclusion Testicular micro stone disease may affect sperm quality, especially sperm concentration and sperm vitality.

testicular microlithiasis; ultrasonography; sperm motility; infertility, male

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.04.007

R 698.2

資助：國家自然科學基金項目（No.81273756），2016北京中醫藥薪火傳承“3+3”工程（2016-SZ-C-60），北京市中醫男科重點學科基金項目＊＊

，E-mail: 1028bj@sina.com