李再儀
腹腔鏡下電灼術聯合GnRH-a、曼月樂治療腹膜型子宮內膜異位癥對卵巢儲備功能的影響
李再儀
目的比較腹腔鏡下電灼術聯合促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)、左炔諾孕酮的宮內節育器(LNG-IUS, 采用曼月樂)治療腹膜型子宮內膜異位癥對卵巢功能的影響。方法43例經腹腔鏡確診為腹膜型子宮內膜異位癥并行電灼術患者, 隨機分為A組(21例, 行腹腔鏡電灼術聯合GnRH-a治療)與B組(22例, 行腹腔鏡電灼術聯合曼月樂治療)。于術前及術后不同時間檢測患者的基礎性激素卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及抗苗勒氏管激素(AMH)水平。結果所有患者術后均未出現嚴重并發癥。兩組患者術后AMH下降, 后逐漸恢復至術前水平;術后B組患者的血清FSH、LH、E2水平變化較平緩, 而A組患者的血清FSH、LH、E2在術后6個月內波動較大, 但在術后6個月后逐漸趨于平穩。兩組術前FSH、LH、E2、AMH水平比較差異無統計學意義(P>0.05);同時,術后1個月A組AMH水平(2.75±0.63)ng/ml與B組(2.49±0.45)ng/ml比較差異無統計學意義(P>0.05);術后3、6個月B組FSH、LH、E2、AMH水平波動均較A組小, 兩組FSH、LH、E2、AMH水平比較,差異具有統計學意義(P<0.05);兩組術后12個月FSH、LH、E2、AMH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論腹腔鏡下電灼術聯合曼月樂治療腹膜型子宮內膜異位癥術后6個月內的基礎性激素水平波動小于電灼術聯合GnRH-a治療, 但兩者于術后12個月的卵巢儲備功能恢復程度相當, 使用曼月樂治療對患者的激素影響優于術后聯合GnRH-a治療。
腹腔鏡下電灼術;促性腺激素釋放激素激動劑;左炔諾孕酮的宮內節育器;卵巢儲備功能
子宮內膜異位癥(endometriosis, EMs)是育齡期婦女常見疾病之一, 發病率逐年上升, 不孕癥發生率高達40%~50%[1],腹膜型子宮內膜異位癥是具有生長功能的子宮內膜出現在盆腔, 從而引發月經異常、痛經、不孕等臨床癥狀。臨床上對其病灶實施電灼術或藥物治療等。為比較腹腔鏡下電灼術聯合GnRH-a和腹腔鏡下電灼術聯合曼月樂兩種不同治療方法對卵巢儲備功能的影響, 本次研究通過回顧本院2015~2017年腹膜型子宮內膜異位癥患者的臨床資料, 現報告如下。
1.1 一般資料 選擇2015年2月~2017年5月經腹腔鏡確診為腹膜型子宮內膜異位癥并行電灼術患者43例, 平均年齡(29.5±5.2)歲, 將患者隨機分為A組(21例)與B組(22例)。患者的納入標準:經腹腔鏡確診腹膜型子宮內膜異位癥且無其他合并癥, 并排除卵巢手術史、卵巢早衰、卵巢囊腫。子宮內膜異位癥按1985年美國生殖醫學會(AFS)的診斷標準進行分期和評分。
1.2 方法
1.2.1 手術方法 腹腔鏡異位病灶電灼術均在全身麻醉下進行。術中先分離盆腔粘連, 恢復解剖, 再進行病灶電灼。采用美國生殖醫學會“修正子宮內膜異位癥評分系統(r-AFS)”對子宮內膜異位癥進行分期和評分。
1.2.2 藥物治療 A組在腹腔鏡手術后當天皮下注射GnRH-a(采用亮丙瑞林)3.75 mg, 每4周1次, 連續3個月;B組在術中診刮后放置曼月樂環。
1.3 觀察指標分別均于術前及術后1、3、6、12個月取肘前靜脈血5 ml, 常溫下靜置1 h。以3000 r/min 離心10 min, 采取上清液, -70℃下保存。對血清E2、LH、FSH等卵巢性激素測定使用免疫發光法, 檢測儀器為Beckman ACOULTER Access 全自動化學發光免疫分析儀, 試劑盒由Beckman公司提供, 操作嚴格按試劑盒說明書要求進行。血清AMH的測定采用美國DSL公司active müllerian-inhibiting substance/AMH ELISA kit( Diagnostic Systems Laboratories) 試劑盒檢測,操作根據試劑盒說明書要求進行。比較兩組術前及術后1、3、6、12個月AMH水平, 并記錄兩組術前及術后3、6、12個月FSH、LH、E2水平;同時觀察患者并發癥情況。
1.4 統計學方法采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
所有患者術后均未出現嚴重并發癥。兩組患者術后AMH下降, 后逐漸恢復至術前水平;術后B組患者的血清FSH、LH、E2水平變化較平緩, 而A組患者的血清FSH、LH、E2在術后6個月內波動較大, 但在術后6個月后逐漸趨于平穩。兩組術前FSH、LH、E2、AMH水平比較差異無統計學意義(P>0.05);同時, 術后1個月A組AMH水平(2.75±0.63)ng/ml與B組(2.49±0.45)ng/ml比較差異無統計學意義(P>0.05);術后3、6個月B組FSH、LH、E2、AMH水平波動均較A組小,兩組FSH、LH、E2、AMH水平比較, 差異具有統計學意義(P<0.05);兩組術后12個月FSH、LH、E2、AMH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1~4。
表1 兩組患者手術前后AMH水平比較, ng/ml)

表1 兩組患者手術前后AMH水平比較, ng/ml)
注:與A組比較,aP>0.05,bP<0.05
組別 例數 術前 術后1個月 術后3個月 術后6個月 術后12個月A組 21 3.72±0.70 2.75±0.63 3.35±0.65 3.59±0.85 3.56±0.63 B組 22 3.52±0.63a2.49±0.45a2.01±0.56b2.62±0.71b3.27±0.79a
表2 兩組患者手術前后E2水平比較, pg/ml)

表2 兩組患者手術前后E2水平比較, pg/ml)
注:與A組比較,aP>0.05,bP<0.05
組別 例數 術前 術后3個月 術后6個月 術后12個月A組 21 68.82±13.55 36.98±12.67 49.48±11.68 68.89±14.67 B組 22 67.31±11.67a69.68±12.57b71.28±12.45b73.10±13.55a
表3 兩組患者手術前后LH水平比較, mIU/ml)

表3 兩組患者手術前后LH水平比較, mIU/ml)
注:與A組比較,aP>0.05,bP<0.05
組別 例數 術前 術后3個月 術后6個月 術后12個月A組 21 6.93±0.84 30.31±7.45 9.62±5.67 6.69±1.21 B組 22 6.96±0.88a6.71±0.74b6.65±0.76b6.49±0.61a
表4 兩組患者手術前后FSH水平比較, mIU/ml)

表4 兩組患者手術前后FSH水平比較, mIU/ml)
注:與A組比較,aP>0.05,bP<0.05
組別 例數 術前 術后3個月 術后6個月 術后12個月A組 21 6.93±1.08 75.09±6.68 8.10±1.82 6.85±1.12 B組 22 6.85±1.34a6.79±1.18b6.71±1.23b6.53±1.19a
子宮內膜異位癥是生育年齡婦女的常見病、多發病。卵巢儲備功能是指卵巢皮質區存在卵泡生長、發育、形成可受精的卵母細胞的數量及質量的潛在能力, 反應了女性某一時間點生育能力的重要指標[2]。AMH為糖蛋白二聚體, 是反映卵子數量及質量貯備的優先指標[3-5]。大量研究證實,FSH、LH、E2等基礎性激素水平是衡量卵巢功能的重要指標[6]。卵巢功能受損后, FSH和LH表現為上升, FSH上升比LH 更顯著。E2水平下降則提示卵巢功能減退[7]。
同時, GnRH-a為人工合成的十肽類化合物, 其作用和天然促性腺激素釋放激素(GnRH)相同, 但其活性高[8]。開始應用GnRH-a時促進垂體釋放FSH、LH, 長期連續應用可將垂體的GnRH受體被耗盡, 對垂體產生降調節作用, 使到促性腺激素分泌減少, 卵巢分泌的激素水平顯著下降, 異位內膜明顯退化。曼月樂即含左炔諾孕酮的宮內節育器, 是以高效孕激素的局部作用機制為核心。放置后可每天緩慢且穩定地向宮腔內釋放20 μg左炔諾孕酮, 高濃度的左炔諾孕酮在子宮內膜局部可抑制子宮內膜合成的雌激素受體, 從而產生內膜增生拮抗作用[9,10]。
本研究發現, 術后AMH指標顯示, 卵巢儲備功能在術后12個月, 兩組差異無統計學意義(P>0.05)。術后聯合GnRH-a治療患者的血清FSH、LH、E2在術后6個月內變化波動較大, 在術后6個月后逐漸趨于平穩狀態。進一步證實GnRH-a的點火效應及卵巢功能抑制對患者激素水平的影響;但兩組術12個月的血清FSH、LH、E2水平差異無統計學意義(P>0.05)。結合AMH水平的變化分析, 證明了兩者均在術后12個月卵巢功能恢復程度相當。但術后聯合曼月樂治療患者的血清FSH、LH、E2、AMH水平變化較平緩, 對患者的激素影響優于術后聯合GnRH-a治療。
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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.019
2017-07-18]
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