高膽固醇血癥對首發中年抑郁癥患者認知功能的影響

李 寧，閆景卉，王朝敏，周珊珊

(河北醫科大學精神衛生研究所，河北醫科大學第一醫院 精神科，河北 石家莊 050031)

·專題·

高膽固醇血癥對首發中年抑郁癥患者認知功能的影響

李 寧，閆景卉，王朝敏，周珊珊

(河北醫科大學精神衛生研究所，河北醫科大學第一醫院 精神科，河北 石家莊 050031)

目的探討高膽固醇血癥對首發中年抑郁癥患者認知功能的影響，從而為臨床治療及預防提供可靠的理論依據。方法2017年2-7月該院就診的首發中年抑郁癥患者，均為右利手。篩選出伴有高膽固醇血癥的抑郁癥患者作為研究組(n=58)，不伴有高膽固醇血癥的抑郁癥患者作為對照組(n=60)，利用認知功能測評工具(韋氏成人智能量表、韋氏記憶量表、WCST)分別對兩組進行認知功能的測評，并對兩組進行認知功能的對照性評估。結果研究組的數字廣度 、圖畫填空、再認和持續性錯誤數與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論高膽固醇血癥可加重抑郁癥患者認知功能的損害。

抑郁癥；高膽固醇血癥；認知功能；神經心理學測驗

Correspondingauthor：LiNing，Email：ln3961837@163.com

ABSTRACT:Objective To investigate the effect of hypercholesterolemia on cognitive function in patients with first-episode middle-aged depression，so as to provide a reliable theoretical basis for clinical treatment and prevention.Methods Middle-aged depressive disorder patients who received treatment of the first onset of depression in the hospital were all right-handed.Depressive disorder patients with hypercholesterolemia were selected as study group(n=58)，and depression patients without hypercholesterolemia served as control group(n=60).The cogntion assessment tools (Wechsler Adult Intelligence Scale，Wechsler Memory Scale and WCST) were used to evaluate the cognitive function of two groups，and the cognitive function of two groups was compared.Results Digital span，fill in the blanks，recognition，and persistent error number of study group were significantly different as compared with those of control group(P<0.05).Conclusion Hypercholesterolemia aggravates the cognitive impairment in patients with depression.

KEY WORDS:depressive disorder；hypercholesterolemia;cognitive function;neuropsychological tests

抑郁癥又稱抑郁障礙，是全世界負擔最重的10類重大疾病之一[1]，其主要臨床表現為心境低落、興趣減少、意志行為減退及軀體癥狀等，2010 年統計數據顯示，目前抑郁癥排名全球醫療負擔疾病第2位，該病具有高復發率、高致殘率、高自殺率等特點，抑郁癥患者常常伴有記憶力、執行力等認知功能下降甚至是人格改變[2-4]。有研究證明低膽固醇血癥會進一步損害抑郁癥患者的認知功能[5]，而高膽固醇血癥對抑郁癥患者認知功能的影響卻鮮有報道。本研究對58例高膽固醇血癥抑郁癥患者和60例不伴有高膽固醇血癥的抑郁癥患者進行認知功能的測評比較，以了解高膽固醇血癥對抑郁癥患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2017年2-7月河北醫科大學第一醫院精神衛生科就診的首發中年抑郁癥患者，均為右利手。分為研究組[總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L]和對照組(TC<5.18 mmol/L)，試驗前經河北醫科大學第一醫院倫理委員會討論批準，由患者本人或家屬簽署知情同意書，由2名精神衛生科主治或以上職稱的醫師根據入組標準和排除標準選擇研究對象，以保證神經心理測評結果的可靠性。

1.1.1 入組標準 ①符合美國精神障礙診斷和統計手冊第四版(DSM -Ⅳ)抑郁癥的診斷標準;②年齡范圍為45～59周歲，性別不限；③漢密爾頓抑郁量表24項版本(HAMD-24)總分>35分;④初中以上文化程度;⑤入組前2周未服用任何影響認知功能的藥物。

1.1.2 排除標準 ①精神分裂癥后抑郁；②器質性精神障礙；③雙相情感障礙；④心境惡劣障礙；⑤伴有嚴重軀體疾病；⑥哺乳期和妊娠期婦女；⑦色盲及色弱患者。

1.2 研究方法

1.2.1 認知功能評定 (1)韋氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale WAIS-RC):該量表于1981年由湖南醫科大學龔耀先教授等主持修訂，是目前世界上應用最廣泛的智力測驗量表。本測驗題為二級評分，即答對給1分，答錯為0分?？偟梅譃橥ㄟ^的題數，即測驗的原始分數。(2)韋氏記憶量表(Wechsler Memory Scale WMS-RC)：共分4個指標和10 個分測驗，包括長時記憶、短時記憶、瞬時記憶和記憶商等，用于評定患者的記憶功能。(3)威斯康星卡片分類測驗(Wisconsin Card Sorting Test WCS T):反應的認知功能包括：抽象概況、認知轉移、注意、工作記憶、信息提取、分類維持、分類轉換、刺激再持、認知再識和加工、感覺輸入和運動輸入等。分析指標 :①持續應答數，即根據反饋信息已能判斷出分類原則是錯誤的，但仍按此原則做下去的張數;②持續錯誤數，既是持續性又是錯誤的應答。③分類完成數，即6個分類中實際完成的個數，最高為6;④總錯誤數，即分類錯誤的張數。

1.2.2 漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale H AMD-24)評分 HAMD量表是臨床上評定抑郁狀態時最常用的量表之一?？偡?8分:正常;總分在8～20分:可能有抑郁癥;總分在20～35分:肯定有抑郁癥;總分>35分:嚴重抑郁癥。

1.2.3 血脂的采集、處理及界定標準 對受試者采取晨起空腹采血(6:00～7:00)，空腹12小時，抽取肘靜脈血3 ml，在自然凝血后1小時內離心分離血清，之后放入-20 ℃冰箱內冷存。采用全自動生化儀分析，由酶法測定統一測定空腹血清TC。測定對象在采血前一天禁忌高脂肪飲食和飲酒。測定結果標準參照中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會公布的血脂水平分層標準界定正常范圍和升高(血清TC，合適范圍：TC<5.88 mmol/L；邊緣升高：5.18～6.19 mmol/L；升高：TC≥6.22 mmol/L，本研究選擇升高層更具有代表意義)[6]。膽固醇測定采用酶法(試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供)，所用儀器為美國生產的Beckman-700型全自動生化分析儀。

2 結 果

共采集病歷128例，剔除14例不符合者，最終入組118例。研究組：共58例，男30例，女28例；平均年齡(49.43±3.25)歲；病程(2.03±1.12)月；平均受教育程度(7.32±1.45)年。對照組：共60例，男27例，女33例；平均年齡(50.11±3.21)歲；病程(2.45±1.76)月；平均受教育程度(8.19±1.15)年。兩組性別、年齡、病程、受教育年限差異無統計學意義(P>0.05)。

研究結果顯示:58例高膽固醇抑郁癥患者較60例正常膽固醇抑郁癥患者的WAIS-RC、WMS-RC及WCST的各項測試得分低，其中數字廣度 、圖畫填空、再認和持續性錯誤數的差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組認知功能測評成績比較分)

3 討 論

2013年的一篇系統回顧顯示，我國抑郁癥現患病率、年患病率和終生患病率分別為1.6%、2.3%、3.3%[7]。抑郁癥具有高致殘率、高自殺率、高復發率的特點，其認知功能的損害非常廣泛，治療不及時可造成功能殘疾甚至自殺[8-9]。本研究結果表明，對照組的認知測驗成績明顯高于研究組，其中詞數字廣度 、圖畫填空、再認和持續性錯誤數的差異有統計學意義。梅奧臨床阿爾茨海默病研究中心認為，血清總膽固醇水平高的患者較正常范圍者發生認知功能損害的概率明顯增加。一項研究發現，高膽固醇水平除會導致或加重心腦血管疾病外，還能加大對大腦認知功能損傷的損害。研究人員分別對接受激素替代療法臨床試驗的1 037例被試者的膽固醇水平和認知功能的測試數據進行分析，并根據被檢婦女完成作業的情況對其注意力、記憶力、語言定位等技能水平進行了檢測，研究表明，高水平總膽固醇的被試者其測試成績明顯較低。以上研究結論與本研究的結果基本一致。本研究WAIS-RC測試結果顯示研究組和對照組在數字廣度 、圖畫填空兩方面差異有統計學意義，這說明高膽固醇抑郁癥患者在對事物的推理判斷能力和言語表達能力等方面受損更為嚴重。本研究WMS-RC的測驗結果顯示，研究組較對照組在再認方面差異有統計學意義，而短時記憶又包括視覺再認、圖片回憶、再生、聯想、觸覺及理解，說明高膽固醇使抑郁癥患者的短時記憶受損更為嚴重。本研究組的WCST成績顯示在續性錯誤數方面差異有顯著性，說明了高膽固醇對抑郁癥患者的額葉功能損害更為嚴重。2014年薈萃分析結果顯示，抑郁癥患者精神運動速度、記憶力、注意力、執行功能是被報道次數最多的認知功能障礙的領域[10-11]，而本研究結果也證實研究組較對照組在記憶力、注意力、執行功能方面更差。有研究發現，高膽固醇飲食可增加腦中β-淀粉樣蛋白沉積，而過度產生的Aβ與膽固醇結合影響膽固醇轉運，最終導致神經損傷[12]。突觸結構功能的可塑性在學習記憶過程中發揮著重要作用，有研究發現膽固醇可誘導破壞突觸結構功能的可塑性，將動物膽固醇飲食改為普通飲食后，受損的突觸可塑性可以發生逆轉[13-14]。高膽固醇血癥對認知功能的影響可能與高膽固醇增高引起的血管損傷有關，另外高膽固醇血癥患者體內自由基清除劑：如超氧化物歧化酶(SOD)等活性大大降低，引起血栓烷前/前列環素失調、血小板聚集性增加、血液粘稠度增加、腦血流量降低，最終加重患者認知功能的損害[15-16]。

高膽固醇血癥對抑郁癥患者認知功能的影響機制及影響比重仍有待進一步深入研究。此外，在應用抗抑郁藥物治療抑郁癥對患者的認知功能有改善作用，但同時也可能會增加患者血脂異常的風險，故在臨床工作中，選用何種抗抑郁癥藥物，如何權衡療效和風險仍需要我們慎重考慮。

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Effect of hypercholesterolemia on cognitive function in patients with first onset depression

Li Ning，Yan Jinghui，Wang Chaomin，Zhou Shanshan

DepartmentofPsychiatry，theFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity;InstituteofMentalHealth，HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050031，China

R749.41

A

1004-583X(2017)10-0834-03

2017-08-14 編輯:張衛國

李寧，Email：ln3961837@163.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.002