血清胱抑素C在慢性心力衰竭的表達及其與心室重構的相關性

孫俊麗，陳葉柔，葛建琳，劉 萍，劉一飛

血清胱抑素C在慢性心力衰竭的表達及其與心室重構的相關性

孫俊麗，陳葉柔，葛建琳，劉 萍，劉一飛

目的 觀察血清胱抑素C（Cys C）在慢性心力衰竭的表達，探討 Cys C與心功能、心室重構的相關性。方法 選取98例慢性心力衰竭為觀察組，健康體檢的老年人40例為對照組。觀察組按血清Cys C水平分為升高及正常兩個亞組；按心力衰竭紐約心功能分級標準（NYHA）分為Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組等亞組；并根據左心室射血分數（LVEF）分為保留組及降低組兩個亞組。測定兩組血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、心臟彩超等指標，進行相關性分析。結果 對照組與觀察組NYHAⅡ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組 LVEF、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、Scr、BUN、Cys C水平差異均有統計學意義（均P＜0.05）。LVEFⅡ級組低于對照組，但高于Ⅲ級組和Ⅳ級組，Ⅳ級組水平最低；LVEDD、Scr、BUN、Cys C的水平變化，對照組最低，其次為Ⅱ級組，而Ⅳ級組水平最高。LVEF保留組LVEDD、左心室體積指數（LVMI）、Cys C水平明顯低于LVEF降低組（均P＜0.05）。觀察組中Cys C水平的腎小球濾過率、LVEF水平明顯低于 Cys C升高者（均 P＜0.05）。Cys C與 LVEDD、Scr、BUN水平呈正相關（r＝0.308、0.546、0.491）；Cys C與 LVEF呈負相關（r＝-0.463）。結論 Cys C能有效評估慢性心力衰竭的心功能狀況，反映其心室重構程度。

慢性心力衰竭；血清胱抑素C；心室重構；腎小球濾過率

Abstract：Objective To observe and analyze the expression of Cystatin C（Cys C）in patients with chronic heart failure，and explore the correlation between Cys C and ventricular remodeling. Methods 98 cases of chronic heart failure were selected as the observation group，40 cases of the elderly from health examination as the control group.According to the Cys C level，the observation group were divided into the elevated and normal subgroup.and according to the NYHA classification observation group were divided into the gradeⅡ subgroup，Ⅲ subgroup andⅣ subgroup，and according to LVEF classification it was divided into retention subgroup and reduction subgroup.The serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），cardiac ultrasound and other indicators were measured，and the correlation was analyzed between the two groups. Results There were significant differences between the control group and observation group of NYHA gradeⅡ，gradeⅢ，Ⅳ group left ventricular ejection fractions（LVEF）on left ventricular end diastolic dimension（LVEDD），Scr，BUN，Cys C levels（all P＜0.05）.The LVEF of gradeⅡ subgroup was lower than that of control group，but higher than that of subgroupⅡ andⅣ subgroup，and the level ofⅣ subgroup was the lowest.LVEDD，Scr，BUN，Cys C of the control group was the lowest followed by subgroupⅡ，whileⅣ subgroup was the highest level.The level of Cys C，left ventricular mass index（LVMI）and LVEDD of the LVEF normal subgroup were significantly lower than that of LVEF abnormal subgroup（all P＜0.05）.The glomerular filtration rate and LVEF in the Cys C normal subgroup were significantly lower than that of the elevated subgroup（all P＜0.05）.Cys C was positively correlated with LVEDD，Scr and BUN （r＝0.308，0.546，0.491），but Cys C was negatively related to LVEF（P＜0.05）. Conclusion Cys C could effectively assess the cardiac function of patients with chronicheart failure and reflect the degree of ventricular remodeling in patients.

Key words：chronic heart failure；serum cystatin C；ventricular remodeling；glomerular filtration rate

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，其發病率和病死率逐年升高，盡早識別慢性心力衰竭并進行治療，能夠有效降低死亡率并改善預后。研究表明，慢性心力衰竭的發展過程中，隨著心功能下降，腎功能損害程度越高［1］。血清胱抑素 C（cystatin C，Cys C）是一種能夠有效顯示腎小球濾過率改變的低分子非糖化堿性蛋白。Cys C是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標，同時也可作為監測心力衰竭嚴重程度的指標［2］。本研究分析Cys C在慢性心力衰竭患者中的表達，探討Cys C與心功能、心室重構的關系，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取于2013年5月至2016年8月來我院就診的98例慢性心力衰竭患者為觀察組，其中男性 46例，女性 52例，年齡（67.4±9.6）歲。根據觀察組血清中 Cys C水平分為兩個亞組，將 Cys C＞1.09 mg·L-1的36例分為 Cys C升高組，而 Cys C≤1.09 mg·L-1的 62例為 Cys C正常組；根據心力衰竭紐約心功能分級標準（New York Heart Function Assessment，NYHA）分級分為Ⅱ級組38例、Ⅲ級組31例、Ⅳ級組29例等亞組；根據觀察組左心射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）分級分為兩個亞組，LVEF≥0.50的52例為 LVEF保留組，LVEF＜0.50的46例為 LVEF降低組。觀察組入選標準：符合2014年中國心力衰竭診斷和治療指南中心力衰竭診斷標準；排除標準：①合并有急性心肌梗死、心源性休克、先天性心臟病、嚴重心律失常、心包疾病；②合并有血液系統疾病、風濕免疫疾?。虎酆喜⒂懈文I疾病、糖尿病腎病。選取同期來我院進行健康體檢的老年人40例為對照組。其中男性19例，女性 21例，年齡（66.5±6.3）歲。所有患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法 入院第2天清晨觀察組空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清，2 h內測定兩組血清肌酐（serum creatinine， Scr）、血 尿 素 氮 （blood urea nitrogen，BUN）水平。采用乳膠增強免疫比濁法檢測Cys C水平，使用上海摯誠生物科技有限公司試劑盒，嚴格按照試劑盒的要求進行檢測。根據Cys C水平估算腎小球濾過率。使用PhilipsSonos5500型彩色多普勒超聲診斷儀進行心臟彩超檢查，測定患者 LVEF、左室舒張末容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDD）、左室壁間隔厚度 （left ventricular septum thickness，LVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT），計算左室質量指數（left ventricular mass index，LVMI）。對比兩組各指標差異，并進行相關性分析。

1.3 統計學方法 將數據錄入 SPSS 20.0進行分析，計數資料用（%）表示，行 χ2檢驗。計量資料以）表示，采用 t檢驗，多樣本均數間兩兩比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心腎功能指標比較 對照組與觀察組NYHAⅡ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組 LVEF、LVEDD、Scr、BUN、Cys C比較，差異有統計學意義（F＝65.379、32.084、8.258、14.393、21.276，P＜0.05）。LVEF水平比較，Ⅱ級組低于對照組，但高于Ⅲ級組和Ⅳ級組，Ⅳ級組水平最低；LVEDD、Scr、UREA、Cys C比較對照組最低，其次為Ⅱ級組，Ⅳ級組水平最高，見表1。

表1 兩組心腎功能指標比較（x±s）

2.2 觀察組不同LVEF水平亞組間比較 LVEF保留組 LVEDD、LVMI、Cys C水平明顯低于 LVEF降低組，差異有統計學意義（t＝4.548、4.533、4.219，P＜0.05），見表 2。

表2 觀察組不同LVEF水平亞組間比較（x±s）

2.3 觀察組不同Cys C水平亞組比較 觀察組Cys C正常腎小球濾過率、LVEF明顯低于Cys C升高的患者，差異有統計學意義（t＝10.338、4.129，P＜0.05），見表 3。

表3 觀察組不同Cys C水平亞組間比較（x±s）

2.4 各指標與 Cys C相關性分析 Cys C與LVEDD、Scr、BUN水平 均呈正相關 （r＝0.308、0.546、0.491，P＜0.01）；而 Cys C與 LVEF卻呈負相關（r＝-0.463，P＜0.05），采用偏相關分析校正后，Cys C仍與 LVEDD、LVEF相關（r＝0.193、-0.409，P＜0.05）。

3 討論

Cys C是由有核細胞產生，其產生率、釋放入血速率恒定，能夠自由通過腎小球濾過，不受腎內腎外因素的影響，在近曲小管全部吸收并代謝分解。其具有調節細胞內蛋白質代謝的作用，通過抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，調控蛋白水解，有效保護細胞免受蛋白酶水解［3-5］。由于 Cys C不由腎小管分泌和重吸收，不受患者年齡、性別、體質量影響，Cys C被認為是評估腎功能的理想指標。Aumann等［6］研究發現，血清Cys C與心血管疾病如冠心病、動脈粥樣硬化、心力衰竭等疾病密切相關。本研究結果表明，對照組與觀察組 NYHAⅡ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組等亞組中 LVEF、LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平比較，差異有統計學意義（F＝65.379、32.084、8.258、14.393、21.276，P＜0.05）。觀察組 LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平明顯高于對照組，且患者NYHA分級越高，LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平越高。＼結果提示血清Cys C水平能夠有效顯示慢性心力衰竭的心功能。觀察組Cys C正常的腎小球濾過率、LVEF水平明顯低于Cys C升高的患者。腎功能惡化時，血清Cys C不能被有效重吸收，Cys C水平升高［7］。即合并腎功能不全的患者心衰程度較 Cys C正常者更高。本研究結果與吳曉東等［8］的研究結果一致。觀察組LVEF保留組中 LVEDD、LVMI、Cys C水平明顯低于LVEF降低組，提示LVEF保留的心室重構程度低于 LVEF降低的患者，臨床預后較好。同時Cys C可輔助判斷心衰的類型，有利于心室重構程度和預后的進一步評估。相關性分析顯示，Cys C與 LVEDD、Scr、BUN呈正相關；Cys C與 LVEF呈負相關；采用偏相關分析校正后，Cys C仍與LVEDD、LVEF相關。表明Cys C與心功能指標相聯合能夠有效評估患者的心功能狀態，從一定程度反映患者心室重構程度，Cys C水平與心功能不全有關。

慢性心力衰竭時，腎素—血管緊張素—醛固酮系統被過度激活，交感神經系統激活、腹壓或中心靜脈壓增高、氧自由基失衡等因素導致患者出現慢性腎功能不全［9-11］。腎功能的惡化導致血清Cys C水平升高，加速動脈粥樣硬化，促進左心肥大和重塑，進一步惡化患者的預后，出現心腎綜合征［12-13］。心腎綜合征患者的心功能比單純心衰患者更差，伴有腎功能不全的死亡率明顯高于無腎功能不全者。Cys C水平可用于心腎綜合征的早期診斷，指導對心衰的干預。同時，Cys C能夠有效評估腎功能，進而用于心衰的危險分層［14-15］。

綜上所述，Cys C能有效評估慢性心力衰竭的心功能狀況，反映其心室重構程度。

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Expression of Serum Cystatin C in Patients with Chronic Heart Failure and Its Correlation with Ventricular Remodeling

SUN Jun-li，CHEN Ye-rou，GE Jian-lin，LIU Ping，LIU Yi-fei
（Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China）

R541.6+1

A

1672-688X（2017）03-0197-04

10.15926／j.cnki.issn1672-688x.2017.03.011

2017-05-04

鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南洛陽471000

孫俊麗（1975—），女，河南洛陽人，主治醫師，從事重癥及麻醉研究工作。