丁苯酞對急性腦梗死患者血清NSE S-100β及氧化標記物的影響

常 庚 雷 陽 韓 杰

大連醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 大連 116011

·論著科研之窗·

丁苯酞對急性腦梗死患者血清NSE S-100β及氧化標記物的影響

常 庚 雷 陽 韓 杰△

大連醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 大連 116011

目的觀察丁苯酞注射液對急性腦梗死患者神經功能、預后及血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影響。方法將60例急性腦梗死患者隨機分為丁苯酞組和對照組各30例。2組均給予常規治療，丁苯酞組在此基礎上給予丁苯酞注射液靜滴，2次/d。于治療前、治療后7 d和14 d檢測2組患者血清NSE、S-100β、MDA和SOD的水平變化，并比較2組治療前后美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS)和2組3個月后改良Rankin量表 (modified Rankin Scale，mRS) 評分變化。結果丁苯酞組在治療后7 d和14 d，血清NSE、S-100β和MDA水平均較對照組明顯降低(P<0.05)，血清SOD水平較對照組明顯升高。丁苯酞組在治療后7 d和14 d，NIHSS評分較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；3個月后，丁苯酞組mRS評分較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論丁苯酞注射液可降低急性腦梗死患者血清NSE、S-100β和MDA水平，提高血清SOD水平，有助于神經功能恢復，改善患者預后。

急性腦梗死；丁苯酞；神經元特異性烯醇化酶

急性腦梗死是腦血管病中最常見的類型，占60%～80%，較高的致殘率致死率嚴重影響著患者及其家庭生活質量，是我國危害人民健康的主要疾病之一。雖然超早期溶栓有效，但能接受此項治療是有時間窗的，絕大多數患者很難在規定的時間窗內到醫院接受治療。因此，腦缺血后如何減輕神經細胞損傷及死亡是臨床面臨的重要課題。

研究顯示，氧化應激是缺血性腦卒中重要的病理機制[1]。急性腦梗死發生后，缺血區細胞生物氧化功能異常，產生大量自由基，造成神經細胞凋亡和壞死[2]。MDA是脂質過氧化產物的穩定代謝產物，反映自由基對神經細胞的損傷情況；與之相反，SOD是清除氧自由基重要的抗氧化酶，有保護細胞膜結構和功能完整的作用。通過對MDA及SOD的濃度進行測定可反映機體的抗氧化能力。NSE和S-100β是神經細胞損傷標志物，可為腦梗死患者提供病情嚴重程度及療效方面的評價。

目前腦血管病多項防治指南均推薦應用丁苯酞[3]治療急性腦梗死，臨床發現丁苯酞可有效改善急性腦梗死患者預后，但關于丁苯酞對MDA、SOD、NSE和S-100β的研究尚未見報道。本研究觀察腦梗死患者丁苯酞治療前后的神經功能缺損評分及預后，檢測血清NSE、S100β、MDA和SOD的水平，為探討丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的可能作用機制提供實驗依據。

1 對象與方法

1．1研究對象連續性收集2013-05-2014-06于大連醫科大學附屬第一醫院神經內科治療的60例急性腦梗死患者，男34例，女26例，年齡48～75(58.06±9.62)歲，發入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分為(10.58±7.26)分。本院倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1．2研究方法

1．2．1 分組：符合條件的急性腦梗死患者60例，隨機分為丁苯酞組和對照組，每組30例。2組均完善了血常規、生化、凝血功能等檢查，監護其生命體征，控制血壓、血糖、體溫，并監測患者的神經功能缺損情況。對照組常規給予抗血小板聚集、抗自由基等治療；治療組在常規治療基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴，2次/d。2 組用藥療程均為14 d。

1．2．2 樣本收集與檢測：血液標本為患者的外周靜脈血2 mL，以3 500 r/min離心5 min。收集血清置于—80℃保存。所有患者分別于入院時，第3、7天抽取靜脈血送檢。

1．2．3 血清SOD活力和MDA含量檢測：采用雙盲編號的方法對所有指標進行統一測定，操作步驟按說明書，測定試劑盒購自南京建成公司，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)。

1．2．4 神經功能缺損評分：分別記錄對2組在發病時、7 d和14 d的NIHSS評分，同時記錄2組3個月后的改良Rankin量表評分。

2 結果

2．1 2組入院時基線資料比較2組性別、年齡、入院時NIHSS評分及危險因素(高血壓、糖尿病、心房顫動)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2．2 2組NIHSS和mRS評分比較丁苯酞組治療后7 d、14 d的NIHSS評分低于同時間點的對照組(P<0.05)；丁苯酞組在治療3個月mRS評分低于同時間點的對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組NIHSS評分及mRS評分比較

注：與對照組相比，*P<0.05

2．3 2組各時間點血清NSE、S-100β、SOD和MDA濃度的比較入院時2組血清NSE、S-100β、SOD和MDA濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。丁苯酞組在治療后7 d和14 d，血清NSE、S-100β和MDA濃度均低于同時間點對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。丁苯酞組在治療后7 d和14 d，血清SOD 濃度均高于同時間點對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組血清NSE和S-100β水平比較

注：與對照組相比，*P<0.05

表3 2組血清MDA和SOD水平比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與對照組相比，**P<0.01

4 討論

急性腦梗死是最常見的腦血管疾病，嚴重危及患者生命，影響患者的生活質量，給社會和家庭帶來沉重的負擔。丁苯酞是從芹菜籽中提取，后經人工合成為消旋體，是我國治療腦血管病的第一個國家級一類新藥，通過緩解微血管痙攣、抑制血小板聚集、抑制TXA2 的合成等多個環節阻斷腦缺血引起的病理生理發展過程[4-5]。基礎實驗證實：丁苯酞能改善缺血區微循環和維護線粒體結構和功能，減輕線栓大鼠的神經功能缺損，改善預后。本研究表明給予丁苯酞治療后，能明顯降低急性腦梗死患者7 d、14 d的NIHSS評分和3個月的mRS評分，提示丁苯酞提高了對缺血性腦卒中患者的療效，減輕了神經功能缺損的癥狀和體征。

NSE特異性地存在于中樞神經系統的神經細胞中，神經組織受到損傷后，細胞膜完整性被破壞，由于NSE不與細胞內肌動蛋白結合，故易從細胞內釋放出來進入外周血。S-100β主要在神經系統的星形膠質細胞中表達，腦血管病病理過程中，膠質細胞壞死釋放S-100β導致外周血濃度上升。因此，NSE和S-100β血清濃度是判斷神經組織受損害的程度和病情預后的重要指標。研究顯示丁苯酞組在治療后7 d、14 d的NSE和S-100β血清濃度均低于不同時間點對照組。提示早期給予丁苯酞靜脈治療，可有效減輕缺血導致的神經細胞損傷，動態監測NSE和S-100β等指標，可能對臨床判斷疾病的嚴重程度及預后有一定的臨床意義。

氧化應激是急性腦梗死重要的病理機制。缺血性腦卒中發生后，缺血區神經細胞氧化功能異常，產生大量自由基，造成細胞凋亡壞死，另外，氧化應激能夠抑制腦組織內缺血區側支循環的形成與建立，導致腦損傷加重。MDA是脂質過氧化產物的穩定代謝物，其含量反映組織自由基的含量和脂質過氧化程度。SOD 是生物體內至關重要的過氧化物分解酶，可有效清除體內的氧自由基，可減緩腦梗死的氧化過程，也是機體重要的抗氧化防御機制。有研究發現，在過表達SOD的小鼠或行SOD治療的實驗動物中，短暫性或永久性腦缺血的梗死灶體積顯著縮小，神經功能缺損癥狀減輕。研究顯示，丁苯酞治療可明顯升高患者血清SOD水平，降低MDA水平，減輕氧化應激導致的神經細胞損傷。

急性腦梗死急性期使用丁苯酞可通過清除自由基，上調抗氧化酶，減輕神經細胞的氧化損傷以發揮神經保護作用，可有效改善患者神經功能和預后。

[1] Radak D，Resanovic I，Isenovic E R．Link between oxidative stress and acute brain ischemia[J]．Angiology，2014，65(8)：667-676．

[2] Chen SD，Yang DI，Lin TK，et al．Roles of oxidative stress，apoptosis，PGC-1alpha and mitochondrial biogenesis in cerebral ischemia[J]．Int J Mol Sci，2011，12(10)：7 199-7 215．

[3] 朱以誠，崔麗英，高山，等．丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗[J]．中華神經科雜志，2014，47(2)：113-118．

[4] 劉昌云，陳枝挺，黃華品．丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清NO和NOS表達及臨床療效的影響[J]．中國老年學雜志，2013，33(14)：3 448-3 449．

[5] 張學蘭，段薇靜，趙延寧，等．丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的療效觀察[J]．河北醫科大學學報，2015，36(5)：565-567．

(收稿2017-03-23)

責任編輯：關慧

EffectofSBRonserumNSE，S-100βandOxidativemarkersinpatientswithacutecerebralinfarction

ChangGeng，LeiYang，HanJie

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicaluniversity，Dalian116011，China

ObjectiveTo observe the effect of butylphthalide injection on serum levels of neuron specific enolase (NSE)，S-100 β protein，malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) and neurologic function in patients with acute cerebral infarction．Methods60 cases of acute cerebral infarction were randomly divided into butylphthalide group (30 cases) and control group (30 cases)．Two groups were treated with conventional treatment，butylphthalide group were treated with additional butylphthalide injection via intravenous drip，2 times/d．We assessed the serum levels of NSE，S-100β，MDA and SOD and the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores of both groups before the treatment and on 7 d and 14 days after the treatment．The modified Rankin scale (modified Rankin Scale，mRS) of both groups were also examined at three months after the treatment．ResultsA fter treatment，the NIHSS scores of the butylphthalide group were significantly decreased compared with the control group in 7 d and 14d．The butylphthalide group had significantly lower serum NSE，S-100β and MDA levels and higher SOD levels than the control group on 7 and 14 days after treatment (P<0.05)．Butylphthalide group also had significantly lower mRS score than the control group at 3 months after the treatment (P<0.05)．ConclusionButylphthalide injection can decrease the NSE，S-100β MDA levels and increase the SOD expression in serum，improve the neurologic recovery and prognosis in patients with acute cerebral infarction．

Acute cerebral infarction；Dl-3n-Butylphthalide；Neuron-specific enolase

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0001-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.001

國家自然科學基金(No.81371313)

△通信作者：韓杰，男，教授，主任醫師。研究方向：神經系統疾病的臨床與基礎研究。Email：hjj427@163.com