腦梗死患者脂蛋白相關磷脂酶A2（LP—PLA2）水平與血管性認知障礙（VCI）的相關研究

張滿意

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.033

[摘要] 目的 探討腦梗死患者脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）水平與血管性認知障礙（VCI）的相關性。方法 便利選取2016年1月—2017年5月該院收治的90例腦梗死患者為研究對象，全部患者均在病程3 d內抽取靜脈血檢測血清LP-PLA2水平，依據檢測結果將入選病例分為實驗組（LP-PLA2>175 ng/mL，45例）和對照組（LP-PLA2≤175 ng/mL，45例）。治療后隨訪，以蒙特利爾認知量表（MoCA）評價兩組認知功能，統計兩組VCI發病率。結果 實驗組MoCA評分（22.1±2.7）分，VCI發病率57.8%，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 LP-PLA2高水平可能是腦梗死患者VCI不良預后的臨床標志物，加強LP-PLA2觀察對VCI臨床診斷具有一定參考價值。

[關鍵詞] 腦梗死；脂蛋白相關磷脂酶A2；血管性認知障礙

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（b）-0033-03

Correlation between Lipoprotein-related Phospholipase A2 （LP-PLA2） Level and Vascular Cognitive Impairment （VCI） in Patients with Cerebral Infarction

ZHANG Man-yi

Department of Neurology， Yixing Peoples Hospital， Yixing， Jiangsu Province， 214200 China

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the correlation between lipoprotein-related phospholipase A2 （LP-PLA2） level and vascular cognitive impairment （VCI） in patients with cerebral infarction. Methods Convenient selection 90 patients with cerebral infarction from January 2016 to May 2017 were selected and extracted venous blood serum LP-PLA2 level within 3 days of course， and were divided into the experimental group（LP-PLA2>175 ng/mL， 45 cases） and the control group（LP-PLA2≤175 ng/mL， 45 cases） according to the test results. The cognitive function of the two groups was evaluated by the Montreal Cognitive scale（MoCA） after the treatment， and the incidence of VCI of the two groups was statistically analyzed. Results The MOCA score was（22.1±2.7）points and the incidence of VCI was 57.8% in the experimental group， which was statistically significant compared with the control group.（P<0.05）. Conclusion LP-PLA2 high level may be a clinical marker of VCI prognosis in patients with cerebral infarction， and strengthening LP-PLA2 observation has certain reference value for VCI clinical diagnosis.

[Key words] Cerebral infarction； Lipoprotein-related phospholipase A2； Vascular cognitive impairment

腦梗死是腦局部血氧供應障礙所引起的腦組織變性壞死及相關神經功能缺失，又稱缺血性卒中，屬臨床常見病、多發病，致殘、致死率高，對人類生命健康威脅極大[1]。LP-PLA2為非鈣離子依賴型磷酸酯酶，有血管特異性，是近年臨床研究已經證實的缺血性腦卒中炎癥反應因子和獨立危險因素[2]。VCI是血管危險因素、明顯或不明顯腦血管病引起的，以不同程度認知功能障礙為表現的臨床綜合征，主要致病因素包括三高癥、腦梗死、腦出血、慢性腦缺血等。文章現便利選取2016年1月—2017年5月該院收治的90例腦梗死患者為例，對 LP-PLA2與VCI間的關系進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的90例腦梗死患者為研究對象，依LP-PLA2水平將入選病例分為兩組。實驗組（45例）：男25例，女20例；年齡39～87歲，平均（61.1±5.7）歲；小學及以下文化7例，初高中文化30例，大專及以上文化8例；入院時GCS評分7～13分，平均（10.9±2.2）分。梗死灶體積：5 cm3以下27例，5～10 cm3 11例，10 cm3以上7例。對照組（45例）：男27例，女18例；年齡41～86歲，平均（60.9±5.3）歲；小學及以下文化6例，初高中文化32例，大專及以上文化7例；入院時GCS評分7～13分，平均（10.7±2.1）分。梗死灶體積：5 cm3以下29例，5～10 cm3 10例，10 cm3以上6例。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 納入與排除

納入標準：①臨床診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2014版）相關標準；②首次發?。虎郯l病至入院≤24 h，經治療病情穩定，無死亡；④簽署知情同意書。排除標準[3]：①抑郁癥或精神疾病史；②既往神經功能損害；③合并顱腦其它器質性疾??；④軀體可能引起認知障礙的疾??；⑤近期非腦梗死治療相關性促智藥及神經營養藥物服用史；⑥合并耳聾、失語等無法自主完成神經心理學量表評估；⑦血液疾病；⑧臨床資料不全。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 全部患者均急診救治，予以內科保守治療，包括溶栓、調脂、抗凝、抑制血小板聚集、擴容、神經保護等，具體治療方案根據患者實際病癥情況個性化而定。病程3 d內，于清晨空腹抽取患者靜脈血3 mL，常規送檢實驗室，測定血清LP-PLA2水平。血樣LP-PLA2定量檢測采用酶聯免疫吸附法，以LP-PLA2專用試劑盒（美LAD公司）進行操作，具體流程遵照實驗室檢驗相關標準及試劑盒說明。治療后隨訪3個月，末次隨訪時以蒙特利爾認知量表（MoCA）評價兩組認知功能，統計VCI發病情況及血管性癡呆（VaD）發病率。

1.3.2 分組方法 該院LP-PLA2正常參考為0～175 ng/mL，根據血清LP-PLA2檢測水平，將入選病例分為實驗組（LP-PLA2>175 ng/mL）和對照組（LP-PLA2≤175 ng/mL）。

1.4 評價標準

MoCA是我國《血管性認知功能損害的專家共識》中首推的認知損害篩查工具，其項目設置參考了簡易精神量表（MMSE），內容涉及注意與集中、記憶、語言、抽象思維等多個認知領域，研究證實篩查輕度認知損害敏感度高，效度、信度良好，特別是篩查VCI靈敏度高于MMSE，故該研究應用MoCA量表進行篩查。MoCA評分標準：總分30分，患者評分≥26分屬正常，反之則存在認知障礙，且患者評分越低，認知障礙越嚴重。

VCI分非癡呆型VCI（VCIND）和血管性癡呆（VaD）。VCIND診斷標準：①血管源性認知障礙，病因診斷與該次腦梗死相關；②根據病史推斷認知功能比腦梗死發病前下降并得到檢查證實，MoCA<26分。VaD診斷標準：患者同時符合VCIND診斷標準和《中國癡呆與認知障礙指南》（2015版）中關于癡呆的診斷標準[4]。

1.5 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，結果t檢驗，計數資料以率（%）表示，結果χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

實驗組MoCA評分16～26分，平均（22.1±2.7）分，對照組MoCA評分18～30分，平均（25.9±2.4）分，組間比較差異有統計學意義（t=4.02，P<0.05）。隨訪顯示，實驗組VCI發病率（57.8%）顯著高于對照組，比較差異有統計學意義，見表1。

3 討論

VCI是血管性因素導致的各種水平認知功能障礙的統稱，概念涵蓋了認知功能損害從輕到重的動態發展過程，不僅包括血管性癡呆（VD），也包括未進展至VD的非癡呆型血管性認知障礙，是對VD概念的擴展和完善。它不僅進一步明確了VD與非血管性癡呆的臨床劃分，更強調了早期認知障礙的發現及預防，對血管性癡呆早期防治具有重要意義。VCI病因廣泛包括腦血管病危險因素、明顯/不明顯腦血管病及遺傳性腦血管病，依據病癥表現不同可分為非癡呆型VCI（VCIND）、血管性癡呆（VaD）及伴有血管病變的阿爾茨海默?。ˋD/VD）。其中，VCIND是一類未進展至癡呆，但有明確注意力和執行功能受損且受累日常生活的認知障礙。研究發現，并非所有的VCIND都會隨著時間的推移逐漸進展為VaD[5]，表明VCIND具有可逆性。因此，VCIND概念的提出不僅豐富了臨床關于癡呆的認知，也為VaD的早期防治提供了理論依據。

LP-PLA2是一類具有促動脈粥樣硬化作用的磷脂水解酶，研究發現該物質可與低密度脂蛋白結合，增加卒中危險性，不僅是臨床研究已經證實的腦梗死獨立危險因素，而且參與腦梗死引起VCI的病理作用機制，與VCI發生存在密切關聯[6]。該研究結果顯示， LP-PLA2高水平的腦梗死患者VCI發病率（57.8%）顯著高于LP-PLA2正常水平者（15.6%），比較差異有統計學意義（P<0.05），與祁瑞剛等[7]報道的LP-PLA2高水平患者的VCI發生幾率（55.0%）相近。此外，研究發現，患者LP-PLA2水平越高，VCIND和VaD的發生風險越高，由此推測LP-PLA2可能是腦梗死患者發生VCI的危險因素之一，其作用機制可能為腦梗死急性發作期，缺血激活中性粒細胞聚集與血管內皮，導致白細胞浸潤引起腦缺血損傷，引起炎癥反應，使LP-PLA2水平增加，其反應產物經代謝產生更多的炎癥介質，形成LP-PLA2介導的炎癥信號傳導通路，從而引起缺血性腦損傷進展，導致認知功能障礙加重甚至癡呆[8]。此外，LP-PLA2 是腦血管病的高危因素，而腦血管病又可引起認知功能減退或癡呆，故推測LP-PLA2水平升高會加重腦血管病患者的動脈硬化程度，可能進一步引起腔隙性腦梗死、腦微出血等小血管病，這些顱內微小病變可能無臨床癥狀，但會造成神經纖維損害，破壞其完整性，從而引起認知功能障礙。

綜上所述，LP-PLA2高水平可能是腦梗死患者VCI不良預后的臨床標志物，加強LP-PLA2觀察對VCI臨床診斷具有一定參考價值。

[參考文獻]

[1] 白潔，徐亞茹，張艷麗，等.脂蛋白相關磷脂酶A2與非癡呆型血管性認知障礙的相關性[J].中國老年學雜志，2014，34（12）：3260-3262.

[2] 張洪濤，張道培，張淑玲，等.血管性認知障礙非癡呆患者血漿Lp-PLA2活性變化的初步探討[J].山東醫藥，2013，50（12）：86-87.

[3] 李洪標，何麗艷，容宇，等.血清脂蛋白相關磷脂酶A2水平與急性腦梗死臨床類型的相關性[J].實用醫學雜志，2016， 32（23）：3914-3917.

[4] 鐘萍，吳丹紅，吳計劃，等.血清脂蛋白相關磷脂酶A2和超敏C-反應蛋白水平與大動脈粥樣硬化性腦梗死關系的臨床研究[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6（4）：924-927.

[5] Giuseppe Asciutto，Andreas Edsfeldt，Nuno V Dias，et al.Treatment with beta-blockers is associated with lower levels of Lp-PLA2 and suPAR in carotid plaques[J].Cardiovascular pathology： the official journal of the Society for Cardiovascular Pathology，2013，22（6）：438-443.

[6] 任麗，王玉凱，黃銘娜，等.糖耐量異常腦梗死患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平的改變及其與頸動脈硬化的關系[J].臨床神經病學雜志，2013，26（5）：335-337.

[7] 祁瑞剛，劉?；?，錢迅，等.急性腦梗死患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2水平的改變及其與病情的關系[J].臨床神經病學雜志，2013，26（2）：125-126.

[8] 劉春燕.血清脂蛋白相關磷脂酶A2及C反應蛋白與頸動脈粥樣硬化斑塊易損性的關系[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28（4）：350-352.

（收稿日期：2017-06-12）endprint