急性胰腺炎患者TNF-α基因多態性與病情嚴重程度及臨床預后的相關性分析*

公丕平，孫 杰，牛春茂，劉昊剛，任鳳玲，解現慈

(1.山東省醫學高等專科學校附屬醫院消化內科，山東臨沂 276004；2.山東醫學高等專科學校中醫學與健康管理教研室，山東臨沂 276000)

急性胰腺炎患者TNF-α基因多態性與病情嚴重程度及臨床預后的相關性分析*

公丕平1，孫 杰2，牛春茂1，劉昊剛1，任鳳玲1，解現慈1

(1.山東省醫學高等專科學校附屬醫院消化內科，山東臨沂 276004；2.山東醫學高等專科學校中醫學與健康管理教研室，山東臨沂 276000)

目的探討急性胰腺炎患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)基因多態性與患者病情嚴重程度及臨床預后的相關性。方法選取山東省醫學高等專科學校附屬醫院2015年6月至2016年6月確診的325例急性胰腺炎患者，采集外周血檢測TNF-α基因多態性，并用Balthazer CT嚴重指數(CTSI)評分和急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)評價患者胰腺炎病情，根據患者APACHEⅡ評分進行分組，>7分的患者為觀察組，<7分的患者為對照組，對比兩組患者CTSI評分、TNF-α基因表達情況，并采用Logistic回歸模型分析TNF-α基因多態性與急性胰腺炎預后的關系。結果觀察組96例患者A/A基因型為68例，占70.1%，CTSI評分為(8.3±0.4)分，明顯高于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，Logistic回歸分析結果提示APACHEⅡ評分上升3分(P=0.016)、TNF-α基因rs1800629位點基因型為A/A(P=0.04)、CTSI評分上升2分(P=0.012)均是患者預后不良的獨立危險因素。結論TNF-α基因多態性及CTSI評分與急性胰腺炎病情嚴重程度及臨床預后密切相關。

胰腺炎；腫瘤壞死因子-α；Balthazer CT嚴重指數評分

急性胰腺炎可導致多種并發癥，可誘發急性肺損傷、急性腎衰竭、感染性休克等多種疾病[1-2]。積極評價胰腺炎的病情有助于評價患者預后，對合理分配醫療資源，減少患者醫療負擔，具有重要的臨床意義。胰腺炎患者病情和預后不一，輕者可自動恢復，病情嚴重者可危及患者生命，急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)和Balthazer CT嚴重指數(CTSI)評分廣泛運用于急性胰腺炎患者病情的評估[3-4]。TNF-α是起始調控炎癥因子的基因，TNF-α基因啟動子上游-308位點即rs1800629位點在TNF-α的表達和作用中重要的意義[5]。目前TNF-α基因多態性已經在膿毒血癥、肺部感染、類風濕性關節炎等多種疾病模型中得到證實[6]。本研究分析山東省醫學高等專科學校附屬醫院88例急性胰腺炎患者的臨床資料，探討TNF-α的基因多態性與急性胰腺炎病情及預后的關系，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取山東省醫學高等專科學校附屬醫院消化科2015年6月至2016年6月收治的急性胰腺炎患者352例，急性胰腺炎的診斷參照中國醫師協會制定的相關診斷標準，納入標準：(1)所有患者均符合急性胰腺炎的診斷標準；(2)患者及家屬同意參與本研究，患者依從性好，能完成隨訪；排除標準：(1)合并慢性疾病的患者，包括高血壓、糖尿病、肝炎、腎病等；(2)孕婦、精神異常、不能配合本研究的患者；(3)入院時生命體征不平穩的患者，本研究經山東省醫學高等專科學校附屬醫院倫理委員會批準，且患者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1TNF-α基因多態性檢測 采集觀察組患者血液標本DNA，使用Promega公司試劑盒及eppendorf核酸定量儀進行測定白細胞中DNA含量，使用ABI-2700型測序級擴增儀擴增TNF-α-308的相應基因片段，采用雙相測序法分析PCR產物，具體方法參照文獻[5]。

1.2.2病情評價 采用APACHEⅡ對3組患者的全身狀況進行評價，包括年齡評分、急性生理學評分、慢性生理學評分3個方面，根據標準評估各個項目的評分并計算總得分；采用Balthazar CT嚴重指數(CTSI)進行患者胰腺炎嚴重程度評分：總分為10分，0～3分為輕度、4～6分為中度，7～10分為重度。

2 結 果

2.1兩組患者一般臨床資料比較 88例急性胰腺炎患者，根據APACHEⅡ評分，分為高于7分的觀察組(n=96)和低于7分的對照組(n=256)，觀察組患者膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而性別、年齡、體質量指數、收縮壓、舒張壓對比均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2兩組胰腺炎患者CTSI評分及TNF-α基因rs1800629位點多態性表達的比較 觀察組患者A/A基因型有68例，占70.1%，CTSI評分為(8.3±0.4)分，明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組胰腺炎患者CTSI評分及TNF-α基因rs1800629位點多態性表達的比較

a：P<0.05，與對照組比較

2.3胰腺炎死亡的風險因素分析 以性別、年齡、BMI、TNF-α基因型、CTSI評分、APACHEⅡ評分為自變量，以死亡為終點時間，Logistic回歸分析結果提示APACHEⅡ評分上升3分(P=0.016)、TNF-α基因rs1800629位點基因為A/A型(P=0.04)、CTSI評分上升2分(P=0.012)均是患者預后不良的獨立危險因素，見表3。

表3 胰腺炎死亡的風險因素分析

3 討 論

胰腺炎是臨床危急重癥，導致胰腺炎的病因，包括暴飲暴食、勞累、膽道感染等[7]。目前關于胰腺炎的具體機制尚未闡明，胰腺炎存在多種未明確的病理、生理機制，但是炎性反應在急性胰腺炎病理生理過程中的臨床意義已經被證實[8]，TNF-α是體內最早釋放的細胞因子，在炎性反應模型中形成炎癥瀑布過程中有起到關鍵作用，是炎性反應中起樞紐作用的細胞因子，急性胰腺炎的病情及預后與炎性反應程度密切相關[9]。本研究探討了TNF-α基因rs1800629位點多態性與胰腺炎患者病情和預后的關系。

APACHEⅡ是臨床常用評價急性胰腺炎患者病情的臨床指標，APACHEⅡ從急慢性生理、病理評分出發評價患者疾病嚴重程度[10]。研究證實APACHEⅡ與多種疾病預后密切相關，在感染性休克、急性腎衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等疾病模型中得到了確切的臨床證實[11-12]。APACHEⅡ對患者預后具有較高的預測價值，本研究按APACHEⅡ評分是否大于7分將患者分為觀察組和對照組，兩組患者性別、年齡、BMI指數、血壓對比無差異，而觀察組患者TC、TG、LDL-C水平明顯高于對照組，這提示血脂異常在急性胰腺炎患者病情發生發展過程中具有重要意義。

CTSI評分可有效地反映急性胰腺炎局部病變的情況，有助于評價胰腺炎病情[13-15]。本研究結果提示APACHEⅡ評分大于7分的觀察組患者CTSI評分明顯更高，可見CTSI得分與患者病情具有較大的相關性。本研究結果提示觀察組中TNF-α基因rs1800629位點為A/A型患者人數明顯多于對照組，而且進一步Logistic回歸分析探討各臨床因素與患者臨床預后的相關性，結果發現TNF-α基因rs1800629位點為A/A型是急性胰腺炎患者死亡的獨立危險因素，這可能是由于基因型為A/A的患者炎性反應程度更為嚴重，在炎性反應中TNF-α水平更高，更容易誘發預后不良反應。

從本研究結果可以看出，急性胰腺炎患者是臨床危急重癥，APACHEⅡ評分和CTSI評分是臨床常用的急性胰腺炎評分系統，與患者病情具有較好的相關性，采用APACHEⅡ評分可以預測患者病情，TNF-α基因型為A/A型，患者病情多較嚴重而且預后較差，值得臨床關注。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.037

R576.1

B

1671-8348(2017)27-3858-03

2016-11-14

2017-05-11)

山東省臨沂市2016年科技發展計劃(201616063)。

公丕平(1960-)，本科，副主任醫師，主要從事消化內科方面的工作。