血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達及預測價值研究

張 楠，李鐵軍，李鯤鵬，白川盟，周繼梧，趙增仁

(1.河北省滄州市中心醫院心胸外科 061001；2.河北醫科大學第一醫院普外科，石家莊 050031)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.009

血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達及預測價值研究

張 楠1，李鐵軍1，李鯤鵬1，白川盟1，周繼梧1，趙增仁2

(1.河北省滄州市中心醫院心胸外科 061001；2.河北醫科大學第一醫院普外科，石家莊 050031)

目的分析血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達及預測價值。方法選取肺癌患者(觀察組)150例及同期入院健康體檢者(對照組)150例，采用化學發光微粒子免疫檢測法測定胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)及細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)4種腫瘤標志物水平，采用多重細胞因子免疫檢測方法完成趨化因子蛋白的測定。結果觀察組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標志物水平顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組LIF、LIGHT、GRO水平高于對照組(P<0.05)；觀察組CCL28、NAP-2及MDC水平低于對照組(P<0.05)。結論非小細胞肺癌患者定期測定血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白能預測治療預后，評估臨床療效。

肺腫瘤；胃泌素釋放肽；癌胚抗原

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，患者發病早期臨床癥狀不顯著，多數患者確診時已經是中晚期，從而錯過了最佳治療時機[1]。目前，臨床上肺癌的診斷多以低劑量螺旋計算機斷層掃描、生化指標檢查為主，這些方法雖然能幫助患者早期確診，但是敏感性較低，且診斷時存在一定的風險[2]。文獻[3]報道顯示，腫瘤標志物聯合運用，如：胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)及細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)能提高肺癌診斷敏感性和特異性，幫助患者早期確診[4]。趨化因子是一種能將白細胞吸引到感染周圍組織的低分子蛋白，在炎癥、肺癌的診斷中具有較高的價值[5-6]。本文擬探討血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中的表達及預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 將肺癌患者150例設為觀察組，其中小細胞肺癌患者21例，非小細胞肺癌患者129例；其中男89例，女61例，年齡45～81歲，平均(67.43±2.51)歲。納入標準：(1)符合肺癌臨床診斷標準[7]；(2)入選患者均經過手術、影像學及生化指標檢查得到確診。選取同期入院健康體檢者150例作為對照組，其中男85例，女65例，年齡46～80歲，平均(66.91±2.42)歲。排除標準：(1)合并有影響效應指標觀測、判斷的其他生理或病理者；(2)合并嚴重心、腎功能異常者；(3)合并傳染性疾病及意識不清或存在精神障礙者。

1.2方法 采用化學發光微粒子免疫檢測法測定兩組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標志物水平。兩組入院后取肘靜脈血樣標本，放入試管后4 ℃ 1 500 r/min離心10 min后-80 ℃保存。采用化學發光微粒子免疫檢測法配合Cheniflex檢測法對4種腫瘤標志物進行測定，儀器和試劑均由美國芝加哥公司提供，相關操作步驟必須嚴格遵循儀器、試劑盒操作說明進行。參考值：ProGRP 50 pg/mL、CEA 5 ng/mL、SCC 2 ng/mL及Cyfra21-1 3.3 ng/mL[8-9]。采用多重細胞因子免疫檢測法完成趨化因子蛋白的測定。采集靜脈血，4 ℃ 1 500 r/min離心10 min，所有血清樣品通過一種基于Silver Quant技術的多種定量抗體探針進行測定，通過位于微孔板中的多種抗體探針，同時與40多種細胞因子作用結合，并且與7個標準濃度值和1個空白濃度值對照，獲得待測樣本的細胞因子濃度，相關操作步驟必須嚴格遵循儀器、試劑盒操作說明進行[10-11]。

1.3觀察指標 觀察兩組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標志物及趨化因子CCL28、LIF、LIGHT、GRO、NAP-2及MDC水平。

表1 ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標志物水平比較

表2 趨化因子蛋白水平比較

2 結 果

2.1ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標志物水平比較 非小細胞肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1腫瘤標志物水平略高于小細胞肺癌患者(P>0.05)；觀察組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標志物水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2趨化因子蛋白水平比較 非小細胞肺癌患者與小細胞肺癌患者趨化因子蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組LIF、LIGHT、GRO水平高于對照組(P<0.05)；CCL28、NAP-2及MDC水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

3 討 論

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，主要分為非小細胞肺癌與小細胞肺癌兩種，患者發病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數患者確診時已經是中、晚期，從而失去了最佳治療時機[12-13]。近年來，血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白在肺癌中得到應用，且效果理想。血清腫瘤標志物能夠真實反映腫瘤的發生、發展，常存在于腫瘤患者的排泄物、組織或體液中，能了解患者病情變化情況，并且在放化療治療中能預測預后，從而指導臨床治療[14]。本研究中，觀察組ProGRP、CEA、SCC及Cyfra21-1 4種腫瘤標志物水平顯著高于對照組(P<0.05)。趨化因子是一種低分子蛋白質，在較多炎癥的診斷中發揮了重要的作用。而在肺癌的診斷中，檢測趨化因子則能客觀地判斷患者是否發生肺癌，從而為臨床診斷、治療提供依據和參考[15]。在肺癌診斷中，通過對疑似肺癌患者檢測血清腫瘤標志物及趨化因子蛋白能更加快速地確診，從而提高肺癌的確診率。同時，對于確診肺癌患者治療時動態監測血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白能了解患者治療恢復情況及預后情況，能根據檢測結果調整治療方案，使得患者的治療更具針對性，延長患者壽命，改善其生存質量[16]。本研究中，觀察組LIF、LIGHT、GRO水平高于對照組(P<0.05)；CCL28、NAP-2及MDC水平低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，非小細胞肺癌患者中定期測定血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白能預測治療預后，評估臨床療效，值得推廣應用。

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Studyonexpressionofserumtumormarkersspectrumandchemokineproteininlungcanceranditspredictivevalue*

ZhangNan1,LiTiejun1,LiKunpeng1,BaiChuanmeng1,ZhouJiwu1,ZhaoZengren2

(1.DepartmentofCardiothoracicSurgery,CangzhouMunicipalCentralHospital,Cangzhou,Hebei061001,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,FirstHospital,HebeiMedicalUniversity,ShijiazhuangHebei050031,China)

ObjectiveTo analyze the expression and predictive value of serum tumor markers spectrum and chemokine protein in lung cancer and predictive value.MethodsOne hundred and fifty patients with lung cancer were selected as the observation group and contemporaneous 150 individuals undergoing physical examination served the control group.The levels of ProGRP,CEA,SCC and Cyfra21-1 were measured by chemiluminescence microparticle immunoassay.The chemokine protein was determined by multiple immunofluorescent assay.ResultsThe levels of CCL28,LIF,LIGHT and GRO in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The levels of CCL28,LIF,LIGHT and GRO in the observation group were higher than those in the control group.The levels of CCL28,NAP-2 and MDC in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe regular detection of serum tumor markers spectrum and chemokine protein can predict the treatment prognosis and evaluate the clinical curative effect.

lung neoplasms;gastrin-releasing peptide;carcinoembryonic antigen

R446.1

A

1671-8348(2017)25-3484-02

2016-12-02

2017-05-20)

國家自然科學基金資助項目(81072034)。

張楠(1980-)，碩士，副主任醫師，主要從事心胸外科方面的研究。