葛根虎杖護肝丸治療酒精性脂肪肝的臨床觀察

隋 楊 解樂業

葛根虎杖護肝丸治療酒精性脂肪肝的臨床觀察

隋 楊 解樂業

目的 探討葛根虎杖護肝丸治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 60例酒精性脂肪肝患者, 隨機分為中藥組、西藥組和中西藥組, 每組20例。三組均給予基礎干預治療, 在此基礎上, 中藥組口服葛根虎杖護肝丸治療, 西藥組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊治療, 中西藥組聯合口服葛根虎杖護肝丸和多烯磷脂酰膽堿膠囊。連續觀察2個月, 對比分析三組的療效。結果 治療后中西藥組癥狀、體征總有效率為90%, 中藥組癥狀、體征總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后中西藥組、中藥組的谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、γ谷氨酰轉肽酶(GGT)水平均低于西藥組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后中西藥組B超總有效率為90%, 中藥組B超總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后中西藥組與中藥組癥狀、體征總有效率, ALT、AST、GGT水平, B超總有效率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。三組治療用藥期間均無不良反應事件發生。治療2個月后經復查后基礎生命體征(如血壓、呼吸、心率等)、尿常規、糞便常規、腎功能、心電圖檢查均未見明顯異常變化。結論 葛根虎杖護肝丸治療酒精性脂肪肝療效確切,無不良反應發生, 值得臨床推廣。

酒精性脂肪肝；葛根虎杖護肝丸；臨床觀察

隨著國民生活水平的不斷提高, 酒精濫用現象的日趨增多, 我國的酒精性肝病發病率呈現逐年上升的趨勢, 正成為我國越來越重要的慢性非傳染性疾病。且隨著B超、CT等檢測手段在查體中的廣泛應用, 酒精性肝病的檢出率明顯增加, 已成為我國一個不可忽視的重要問題［1］。長期大量飲酒對機體多個器官具有毒害作用, 尤其對肝臟損害最普遍, 易形成酒精性脂肪肝［2］。酒精性肝病已嚴重影響了人民健康、耗損了醫療資源, 因此對其進行深入研究具有重要的社會意義及經濟價值。解樂業教授創新研制復方純中藥制劑葛根虎杖護肝丸, 近年臨床應用于酒精性脂肪肝患者的治療, 取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例共60例, 均來自于2015年9月~2016年9月威海市中醫院肝病科門診。西醫診斷標準參照中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年版《酒精性肝病診療指南》中酒精性脂肪肝的診斷標準。中醫辨證診斷標準參照《中醫內科學》第9版中“脅痛”診斷標準。嚴格按照納入標準和排除標準進行篩選后, 入選病例隨機分為中藥組、西藥組與中西藥組, 每組20例。中藥組中男17例, 女3例, 年齡 29~60歲, 平均年齡 (47.25±8.88)歲 , 病程2.5~8.0年, 平均病程(5.295±1.784)年；西藥組中男18例,女2例, 年齡28~62歲, 平均年齡(48.20±9.50)歲, 病程4.0~6.0年, 平均病程(5.085±0.582)年；中西藥組中男16例, 女4例, 年齡30~58歲, 平均年齡(46.90±8.70)歲, 病程3.0~7.0年,平均病程(5.120±1.350)年。三組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 三組均給予基礎干預治療(戒酒、營養支持、調整飲食結構、控制體重、適當鍛煉等), 在此基礎上中藥組口服葛根虎杖護肝丸(由葛根、虎杖、茵陳、黨參、茯苓、白術、丹參、枸杞、砂仁、豆蔻、澤瀉、神曲等組成,威海市中醫院制劑中心, 魯藥制字Z20150006)6 g/次、3次/d。西藥組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司, 國藥準字H20059010］2粒/次、3次/d。中西藥組中葛根虎杖護肝丸與多烯磷脂酰膽堿膠囊兩藥按前劑量同時口服。三組均以2個月為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察對比治療前及治療后的癥狀(脅痛、乏力、納差、腹脹、尿黃等)、體征(舌質暗或有瘀點瘀斑、苔黃膩、面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣等), 實驗室檢查肝功(ALT、AST、GGT)、血脂、血常規等, 超聲檢測脂肪肝改善程度, 同時觀察不良反應事件發生情況。療效判定標準：顯效：癥狀、體征消失或明顯改善, 療效指數≥70%；肝功能、血脂等指標復常或明顯下降, 較治療前改善≥70%；超聲顯示脂肪肝程度減少2個級別(重度脂肪肝恢復為輕度脂肪肝、輕中度脂肪肝肝臟形態及實質恢復到正常)。有效：癥狀、體征有所改善, 療效指數≥30%；肝功能、血脂等指標較治療前改善≥50%；超聲顯示脂肪肝程度減少1個級別(重度脂肪肝恢復為中度脂肪肝、中度脂肪肝恢復為輕度脂肪肝)。無效：癥狀、體征均無明顯改善、甚或加重,療效指數<30%；肝功能、血脂等指標較治療前改善<50%或升高；超聲顯示脂肪肝程度無改善。總有效率=(顯效＋有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療后癥狀、體征療效比較 治療后中西藥組癥狀、體征總有效率為90%, 中藥組癥狀、體征總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)；中西藥組與中藥組癥狀、體征總有效率比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。見表 1。

2.2 三組治療前后肝功能變化情況比較 治療前三組ALT、AST、GGT水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后中西藥組、中藥組的ALT、AST、GGT水平均低于西藥組,差異均具有統計學意義(P＜0.05), 中西藥組與中藥組ALT、AST、GGT水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 三組治療后B超療效比較 治療后中西藥組B超總有效率為90%, 中藥組B超總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)；中西藥組與中藥組B超總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 三組治療后癥狀、體征療效比較［n(%), %］

表2 三組治療前后肝功能變化情況比較±s, U/L)

表2 三組治療前后肝功能變化情況比較±s, U/L)

注：與西藥組治療后比較,aP＜0.05

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表3 三組治療后B超療效比較［n(%),%］

2.4 三組安全性指標情況 三組治療用藥期間均無不良反應事件發生。治療2個月后經復查后基礎生命體征(如血壓、呼吸、心率等)、尿常規、糞便常規、腎功能、心電圖檢查均未見明顯異常變化。

3 討論

臨床慢性肝病患者中, 酒精性肝病患者日漸增多。其致病因素單一而明確, 主要是長期大量飲酒所造成的, 但其發病機制卻十分復雜［3］。飲酒如何影響酒精性肝病進展的機制尚不明確［4］。可能與酒精及其代謝產物對肝臟的毒性作用、氧化應激、免疫介導和細胞因子、細胞凋亡、內毒素、遺傳多態性、與病毒的疊加作用等多種因素有關, 且有發展至肝硬化、肝癌甚至肝功能衰竭的危險［5］。乙醇在肝細胞內代謝產生的毒性代謝產物及引起的代謝紊亂是導致酒精性肝損傷的主要原因［6］。

目前治療酒精性脂肪肝的方法都比較籠統, 治療概念比較模糊, 大多是進行生活的干預以及藥物的干預治療等［7］,多烯磷脂酰膽堿膠囊是臨床常用保肝藥物, 其含高劑量多烯磷脂酰膽堿, 化學結構與內源性磷脂有高度的一致性, 有效成分結構與細胞膜磷脂基本相同, 具有良好的親脂性, 并含有大量不飽和脂肪酸, 可明顯降低脂質過氧化, 降低酒精對肝細胞的損害, 能保護肝臟細胞結構, 改善細胞膜的流動性及對磷脂有依賴性的酶系統, 使肝臟的脂肪代謝恢復正常。其中的活性成分多聚乙酰軟磷脂能特異性地與肝細胞膜結合, 并在一定程度上保護、穩定、修復肝細胞膜, 促進肝細胞再生［8］。臨床可用于多種肝病的治療。

長期以來, 酒精性肝病一直缺乏療效確切、無毒副作用、服用方便的藥物［9］。現代實驗研究表明, 中醫中藥在預防和治療酒精性脂肪肝方面顯示出較好的優勢［10］。解樂業教授基于臨床實踐, 并結合中醫傳統理論和現代藥理研究, 認為酒精性脂肪肝患者的發病病機為酒毒瘀滯肝脾腎。酒屬濕熱有毒之邪, 味甘苦辛, 性溫, 有毒, 入心、肝、肺、胃經。嗜酒無度, 濕熱內熾, 化火生痰, 蒸灼津液, 日久成瘀, 阻滯肝脾及腎, 而成酒肝之病。治以清化濕熱、化瘀生新、健脾助運、益養肝腎、解酒護肝, 選藥葛根、虎杖、茵陳、黨參、茯苓、白術、丹參、枸杞、砂仁、豆蔻、澤瀉、神曲等, 制成復方純中藥制劑葛根虎杖護肝丸。經臨床應用, 取得滿意療效。在治療過程中未發現明顯不良反應。

［1］ 厲有名, 范建高.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志, 2010, 18(3):167.

［2］ 梁衛, 梁濤, 張麗玲, 等.解酒消脂湯對酒精性脂肪肝保護作用的實驗研究.中國臨床藥理學雜志, 2014(6):534-536.

［3］ 王睿林, 李曉娟, 白云峰, 等.黃連解毒湯對小鼠酒精性脂肪肝的預防作用.中國比較醫學雜志, 2015, 25(2):34-37.

［4］ 程希, 胡超杰, 李晚霞, 等.酒精性脂肪肝中庫普弗細胞表型變化的探討.安徽醫科大學學報, 2015(2):149-153.

［5］ 劉森琴, 葛林.葛根散對酒精性脂肪肝大鼠肝功能損傷的影響.河北中醫, 2013(11):1703-1704.

［6］ 萬雪梅, 歐陽海平, 唐詩韻, 等.中藥治療酒精性脂肪肝臨床研究文獻的系統評價.四川醫學, 2015(3):343-347.

［7］ 吳軍偉.強肝膠囊治療酒精性脂肪肝的療效觀察.現代中西醫結合雜志, 2013, 22(26):2898-2900.

［8］ 杜京麗, 郭慶森, 吳德柱, 等.多烯磷脂酰膽堿聯合中藥湯劑治療酒精性脂肪肝臨床觀察.實用藥物與臨床, 2011,14(5):442-443.

［9］ 劉維明, 王玉娟, 劉相花, 等.清脂顆粒治療酒精性脂肪肝的臨床研究.世界中西醫結合雜志, 2013, 8(12):1223-1225.

［10］ 呂建楠, 李殿云, 張永貴.益肝樂膠囊治療酒精性脂肪肝的療效.中國老年學, 2011, 31(10):1768-1770.

Clinical observation of Gegen Huzhang Hugan pills in the treatment of alcoholic fatty liver

SUI Yang,XIE Le-ye.Binzhou Medical University, Yantai 264000, China

Objective To investigate the clinical efficacy of Gegen Huzhang Hugan pills in the treatment of alcoholic fatty liver.Methods A total of 60 alcoholic fatty liver patients were randomly divided into Chinese medicine group, western medicine group and Chinese and western medicine group, with 20 cases in each group.Three groups received basic therapy.Chinese medicine group was also treated with oral administration of Gegen Huzhang Hugan pills, western medicine group was also treated with oral administration of polyene phosphatidylcholine capsules, and Chinese and western medicine group was treated with oral administration of Gegen Huzhang Hugan pills and polyene phosphatidylcholine capsules.The efficacy in three groups was compared and analyzed after 2 months of continuous observation.Results After treatment, Chinese and western medicine group had total effective rate of symptoms as 90% and Chinese medicine group had total effective rate of symptoms as 85%, which were all higher than 55% in western medicine group, and their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, Chinese and western medicine group and Chinese medicine group had lower alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyl transpeptidase (GGT)level than the western medicine group.Their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment,Chinese and western medicine group had total effective rate of B-mode ultrasonography as 90% and Chinese medicine group had total effective rate of B-mode ultrasonography as 85%, which were all higher than 55% in western medicine group, and their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, there were no statistically significant difference in total effective rate of symptom, ALT, AST, GGT and total effective rate of B-mode ultrasonography between Chinese and western medicine group and Chinese medicine group (P＞0.05).No adverse events occurred in the three groups during the treatment.After 2 months of treatment, the vital signs (such as blood pressure, respiration, heart rate, etc.), urine routine, stool routine, kidney function and electrocardiogram examination were not significantly changed.Conclusion Gegen Huzhang Hugan pills provides affirmative efficacy in treating alcoholic fatty liver with no adverse reations, and it is worthy of clinical promotion.

Alcoholic fatty liver; Gegen Huzhang Hugan pills; Clinical observation

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.004

2017-08-23］

264000 濱州醫學院