抗結核藥物所致肝損害采用雙環醇治療的臨床效果探析

張影璇 宋燕芹

抗結核藥物所致肝損害采用雙環醇治療的臨床效果探析

張影璇 宋燕芹

目的 研究分析抗結核藥物所致肝損害采用雙環醇治療的臨床療效。方法 選取本院結核科104例藥物性肝損害患者, 按照隨機數字表法將患者分為治療組(口服雙環醇片)和對照組(口服甘草酸二胺), 各52例。比較兩組患者臨床治療效果及肝功能情況。結果 治療前, 兩組肝功能水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組肝功能均有顯著改善, 治療組肝功能改善幅度比對照組明顯, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后治療組總有效率為96.15%高于對照組的80.77%, 差異有統計學意義(χ2=11.5859, P=0.0006<0.05), 兩組不良反應情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 采用雙環醇片治療抗結核藥物所致肝損害療效顯著, 可幫助患者恢復肝功能, 且安全性高, 可在臨床廣泛推廣和使用。

抗結核藥；肝損害；雙環醇；臨床療效

結核病屬傳染性疾病, 指感染結核桿菌所致的慢性傳染病, 結核桿菌可侵入人體的各個器官, 其中以肺臟最常見,也可侵入其他部位［1-3］。臨床治療結核病最常用的藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。但研究指出, 采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯合使用時, 有25%患者會發生藥物性肝炎, 嚴重者甚至出現肝功能衰竭［4］。雙環醇能改善肝功能, 幫助肝臟解毒的藥物, 具有對抗結核藥物所致肝損害的作用［5,6］。為探討雙環醇治療抗結核藥物引起的肝損害的療效, 選取本院結核科104例藥物性肝損害患者做出研究, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月~2017年4月本院結核科104例藥物性肝損害患者, 按照隨機數字表法將患者分為治療組和對照組, 每組52例。治療組：男30例, 女22例；年齡24~67歲, 平均年齡(45.5±7.1)歲；肝損害發生時間5~28 d,平均時間(16.5±2.5)d。對照組：男28例, 女24例；年齡23~69歲, 平均年齡(46.0±7.6)歲；肝損害發生時間5~30 d,平均時間(17.5±2.5)d。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用同一化療方案進行治療, 異煙肼, 0.3 g/次, 1次/d, 口服；利福平, 0.45 g/次, 1次/d, 口服,或利福噴丁, 0.45 g/次, 2次/周, 口服；吡嗪酰胺, 1.5 g/次,1次/d, 口服；乙胺丁醇, 0.75 g/次, 1次/d, 口服。

1.2.1 治療組 在不停用主要抗結核藥物的基礎上加用雙環醇片, 0.5 g/次, 3次/d, 口服, 療程為4周。

1.2.2 對照組 在不停用主要抗結核藥物的基礎上加用甘草酸二胺, 100 mg/次, 3次/d, 口服, 療程為4周。

1.3 觀察指標 記錄比較患者療效、治療前后肝功能變化及不良反應情況, 包括惡心、嘔吐、納差, 疲倦、身、目黃染等情況。

1.4 療效判定標準 顯效：患者癥狀、體征完全消失, 丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TB)水平均降至正常范圍內；有效：患者癥狀、體征顯著改善, ALT水平下降<80 U/L, TB水平較治療前下降50%；無效：患者癥狀、體征并無明顯改善, ALT、AST、TB水平較治療前下降<50%, 或患者病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能變化情況比較 治療前, 兩組ALT、AST、TB水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組肝功能均有顯著改善, 治療組肝功能改善幅度比對照組明顯, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較s)

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較s)

注：與對照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

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2.2 兩組臨床療效比較 治療后, 治療組顯效34例, 有效16例, 無效2例, 總有效率為96.15%(50/52)；對照組顯效27例,有效15例, 無效10例, 總有效率為80.77%(42/52)。治療組總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(χ2=11.5859,P=0.0006<0.05)。

2.3 兩組不良反應情況比較 治療組中, 2例頭暈患者,1例皮疹患者。對照組中, 2例頭暈患者, 1例疲倦患者,1例皮疹患者, 1例腹瀉患者, 兩組不良反應情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

近幾年, 城市結核病的發病率逐年提高, 特別在老年群體和慢性病群體中［7,8］, 因其自身免疫功能較低下, 及肝腎功能均有不同程度衰退, 服用抗結核藥物后, 藥物在其體內代謝的時間就越長, 發生藥物性肝、腎損害的幾率也就越高［9,10］。針對已經有明顯肝臟損害的患者, 因結核病病情嚴重, 無法停藥的患者, 可采用雙環醇片治療, 可取得滿意的臨床療效［11］。本研究結果提示, 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05), 表明雙環醇治療抗結核藥物引起的肝損害療效顯著。雙環醇片是一種臨床新型的抗病毒肝炎藥物, 具有顯著的抗肝炎病毒和肝細胞保護作用。藥理學研究表明, 雙環醇片通過清除自由基, 起到保護肝細胞膜以及線粒體的作用,使肝細胞脫氧核糖核酸(DNA)不受損傷, 從而減少肝細胞凋亡, 起到保護肝臟的作用［4］。雙環醇除上述作用外, 還能防止肝纖維化, 促進肝臟蛋白質合成以及肝細胞再生作用, 提高肝臟的解毒功能, 阻礙肝臟谷胱甘肽、糖原耗竭, 從而減輕肝臟的脂質過氧化。不僅如此, 該藥物通過降低肝細胞及其線粒體、三磷酸腺苷(ATP)酶的活性, 從而提高細胞ATP的含量, 使肝細胞結構及其功能得到提高。本研究結果提示,治療組的肝功能改善情況優于對照組, 且無嚴重不良反應,此研究結果與周建鳳等［5］研究相同。

綜上所述, 臨床治療抗結核藥物引起的肝損害, 可在不停用主要抗結核藥物的基礎上, 加用雙環醇片, 能夠促進患者肝功能恢復, 且安全性高, 可在臨床廣泛推廣和使用。

［1］ 陳燕琴, 高同軍, 遲儉, 等.雙環醇片治療抗結核藥物性肝損害臨床療效和安全性分析.傳染病信息, 2005, 18(4):188-189.

［2］ 劉佩英.雙環醇治療抗結核藥所致肝損害269例臨床療效觀察.中國社區醫師(醫學專業), 2011, 13(22):67.

［3］ 王懷誠, 韋生坤, 高亮.雙環醇預防抗結核藥物肝功能損害的臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響.細胞與分子免疫學雜志, 2010, 26(11):1156-1157.

［4］ 桂徐蔚, 沙巍, 梁莉, 等.雙環醇預防抗結核藥物所致肝功能損害的近期療效觀察.首都醫藥, 2008, 15(6):43.

［5］ 周建鳳, 陳書長, 白春梅, 等.雙環醇片防治化療藥物性肝損害的研究.肝臟, 2007, 12(4):286-287.

［6］ 劉繼兵, 張建勇, 陳雪融.雙環醇預防抗結核化療所致藥物性肝損傷療效的Meta分析.遵義醫學院學報, 2016, 39(5):497-502.

［7］ 謝松松, 左維澤.雙環醇在預防抗結核藥所致藥物性肝損害方面的應用.首都食品與醫藥, 2015, 22(6):34.

［8］ 唐靜.雙環醇片防治抗癌藥物所致肝損害臨床研究.中國藥業,2015(16):43-45.

［9］ 周建國.雙環醇預防抗結核藥物所致肝損害67例療效觀察.貴州醫藥, 2015(10):914.

［10］ 陳墨洋, 趙勇華, 李晶媛, 等.雙環醇片預防抗結核治療藥物性肝損害25例臨床觀察.首都食品與醫藥, 2015, 22(10):72-73.

［11］ 彭偉明, 楊勇, 于強, 等.恩替卡韋聯合雙環醇片防治肺結核合并慢乙肝肝損害的臨床療效觀察.首都食品與醫藥, 2017,24(8):87-88.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.061

2017-08-04］

528000 佛山市第四人民醫院結核科