軀體感覺(jué)誘發(fā)電位在慢性酒精中毒性腦病的診斷價(jià)值

馬宏杰

[摘要] 目的 探討軀體感覺(jué)誘發(fā)電位在慢性酒精中毒性腦病中對(duì)軀體感覺(jué)傳導(dǎo)路損害的診斷價(jià)值。 方法 對(duì)94例經(jīng)臨床鑒別診斷為CAE患者進(jìn)行SEP測(cè)定，采用上海海神醫(yī)療儀器公司NDI-092型誘發(fā)電位儀，記錄P1、N1、P2、N2、P3、N3。 結(jié)果 94例CAE患者SEP各波潛伏期比較，結(jié)果顯示P1波、N1波差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），P2波、N2波、P3波、N3波差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；94例CAE患者SEP各波波幅中P1波、N1波、P2波、N2波、P3波、N3波差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 CAE患者SEP各波的潛伏時(shí)延遲中，尤以N3波潛伏時(shí)延遲明顯，本研究認(rèn)為此病主要是對(duì)軀體傳導(dǎo)路的大腦皮質(zhì)損害，且呈現(xiàn)廣泛性改變，SEP可作為臨床早期診斷的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 慢性酒精中毒性腦病；軀體感覺(jué)誘發(fā)電位；潛伏時(shí)；波幅；神經(jīng)元

[中圖分類號(hào)] R747.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）24-0023-03

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of somatosensory evoked potentials in the damage of somatic sensory conduction pathways in chronic alcoholic encephalopathy. Methods A total of 94 patients with clinically differentiated CAE were given SEP. Type NDI-092 evoked potential instrument from Shanghai Haishen Medical Electronic Instrument Co.， Ltd. P1， N1， P2， N2， P3， N3 were recorded. Results In the comparison of the latency of each wave of SEP in 94 cases with CAE， the difference of the P1 wave and N1 wave was statistical significance（P<0.05）， and P2 wave， N2 wave， P3 wave， and N3 wave had statistical significance（P<0.01）. In each wave of SEP in 94 cases with CAE， P wave， N1 wave， P2 wave， N2 wave， P3 wave， N3 wave had statistical significance （P<0.05）. Conclusion In the latency of SEP waves of CAE， the latency of N3 wave is especially delayed. Therefore， this research shows that the disease shows main damage on the cerebral cortex in the somatic conduction pathway， with a wide range of changes. SEP can be used as the standard basis for clinical early diagnosis.

[Key words] Chronic alcoholic encephalopathy； Somatosensory evoked potentials； Latency time； Amplitude； Neuron

慢性酒精中毒性腦病（chronic alcoholism encep-halopathy，CAE）是患者長(zhǎng)期過(guò)量飲酒，導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛的神經(jīng)功能缺失，該病早期癥狀不明顯，患者出現(xiàn)的癥狀及體征各不相同，差異性大，因此，該病的早期診斷和及時(shí)的治療措施對(duì)患者的預(yù)后有著極為重要的意義。體感誘發(fā)電位（somatosensory evoked potentials，SEP）主要用于反映大腦皮質(zhì)及其以下感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)通路的功能情況，可在腦組織出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變前提前發(fā)現(xiàn)異常，并為預(yù)后判定提供依據(jù)[1-3]。近年來(lái)慢性酒精中毒性腦病CAE患者有逐年增多的趨勢(shì)[4]，可在CAE方面客觀檢查不多，為了避免該病對(duì)患者腦部造成不可逆性的損害，能盡早得到診斷和治療，本研究選取了我院94例CAE患者，利用SEP的潛伏時(shí)和波幅，對(duì)其在CAE患者應(yīng)用中的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

試驗(yàn)選取2012年4月～2016年5月在我院內(nèi)科住院治療的94例CAE患者作為研究對(duì)象，男69例，女25例，患者年齡39～69歲，平均（44.5±9.8）歲，病程1個(gè)月～9年，平均（29.5±6.8）個(gè)月。94例患者均有長(zhǎng)年過(guò)量飲高度酒病史，經(jīng)臨床與其他疾病鑒別后，診斷為CAE。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合中國(guó)精神疾病分類方案中CAE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡39～70歲；（3）長(zhǎng)期過(guò)量飲酒致精神及軀體產(chǎn)生強(qiáng)烈的依賴性，平均日飲白酒約250 mL，且飲酒史在10年以上；（4）出現(xiàn)慢性中樞及周?chē)窠?jīng)損害癥狀，伴有一定程度的精神癥狀；（5）服用B族維生素和戒酒治療有效。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他病因?qū)е碌纳窠?jīng)和精神疾病；（2）不依從試驗(yàn)程序。

1.2 方法

所用儀器為上海海神NDI-092型誘發(fā)電位儀，方波脈沖刺激腕部的正中神經(jīng)，刺激電極的正、負(fù)極間距2.5 cm，方波脈沖的波寬為0.2 ms，頻率為7.5 Hz，刺激強(qiáng)度以引起拇短肌輕微抽動(dòng)為準(zhǔn)，以腦電圖國(guó)際10～20系統(tǒng)定位標(biāo)準(zhǔn)[6，7]，記錄電極分別置于對(duì)側(cè)C3、C4處，帶通范圍為50～400 Hz，平均疊加200次，儀器可自動(dòng)記錄到3個(gè)負(fù)相波和3個(gè)正相波P1、N1、P2、N2、P3、N3波，每側(cè)肢體重復(fù)記錄SEP 2次，選取重復(fù)性最好的波保存。94例CAE患者SEP各波潛伏時(shí)和波幅與本室經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的正常值比較。endprint

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α= 0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各波結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析

以本室SEP正常值為標(biāo)準(zhǔn)與慢性酒精中毒性腦病SEP各波潛伏時(shí)和波幅試驗(yàn)檢查結(jié)果比較，94例CAE患者SEP各波潛伏時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示P1波、N1波差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），P2波、N2波、P3波、N3波差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。94例CAE患者SEP各波波幅中P1波、N1波、P2波、N2波、P3波、N3波差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各波異常率

與正常參考值SEP比較，試驗(yàn)組94例CAE患者，SEP潛伏時(shí)和波幅有90例（96%）表現(xiàn)為不同程度異常，各波異常率為P1波64%（60例）、N1波73%（69例）、P2波51%（48例）、N2波51%（48例）、P3波74%（70例）、N3波95%（89例）。

3 討論

慢性酒精中毒性腦病的具體機(jī)制至今尚未明確[8]。一般學(xué)者普遍認(rèn)為：酒精即乙醇，化學(xué)式C2H5OH，為親神經(jīng)小分子化學(xué)物質(zhì)，可經(jīng)血循環(huán)迅速通過(guò)血腦屏障及細(xì)胞膜，直接損害腦部的神經(jīng)組織，CAE導(dǎo)致腦部損害是一個(gè)慢性、漸進(jìn)性、不可逆性的且伴有多種病理學(xué)改變的過(guò)程。（1）研究證實(shí)慢性酒精中毒性腦病患者的特定腦區(qū)可出現(xiàn)選擇性神經(jīng)元、神經(jīng)核團(tuán)丟失、神經(jīng)軸突減少及復(fù)雜性突觸結(jié)構(gòu)退化等病理改變，其機(jī)制與慢性酒精作用促進(jìn)氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎性的反應(yīng)、抑制神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和黏附分子表達(dá)、破壞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其功能、影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放以及干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)等密切相關(guān)[9-12]。（2）慢性酒精中毒性腦病患者，長(zhǎng)期過(guò)量飲酒損害消化道使其功能紊亂，人體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收受到影響，導(dǎo)致身體營(yíng)養(yǎng)障礙，各類維生素缺乏，抗氧化代謝能力降低、腦細(xì)胞代謝紊亂，其中維生素B的缺乏，導(dǎo)致ATP產(chǎn)生減少，能量的缺乏造成大腦細(xì)胞代謝障礙，使腦細(xì)胞中的乳酸集聚，發(fā)生酸中毒，影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放、攝取過(guò)程，損害了中樞神經(jīng)，使其發(fā)生脫髓鞘和軸索變性，最終神經(jīng)細(xì)胞受損或死亡。（3）吳光等[13]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大量飲酒升高NPY、ET的血漿濃度減少，使這些物質(zhì)比例失衡，因此，酒精神經(jīng)毒性作用致使血管性變化導(dǎo)致血液供應(yīng)障礙，繼而引起腦組織發(fā)生病理改變及硫胺缺乏，以上是CAE產(chǎn)生的主要病理機(jī)制。

有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期嗜酒會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p傷，主要影響腦的皮層和有關(guān)感覺(jué)通路的完整性。這一改變正符合SEP的檢查優(yōu)勢(shì)，SEP各個(gè)組分的獲得有賴于人體后索-內(nèi)側(cè)丘系系統(tǒng)的完整性，是一種客觀評(píng)價(jià)感覺(jué)通路完整性的神經(jīng)電生理方法[14]。正常人SEP測(cè)試結(jié)果比較穩(wěn)定，SEP的早期成分起源于內(nèi)側(cè)丘或楔束核、特異性丘腦——皮層投射系統(tǒng)和大腦皮層軀體感覺(jué)區(qū)，能夠反映特異性感覺(jué)傳入通路和大腦皮層的功能聯(lián)系，晚期成分起源與大腦皮層聯(lián)合區(qū)及非特異性投射系統(tǒng)有關(guān)，反映大腦皮層信息整合機(jī)體狀態(tài)[15]。試驗(yàn)結(jié)果顯示，CAE患者SEP異常率為96%；在與本室正常值比較，各波波幅和潛伏時(shí)均有不同程度降低和延遲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明CAE對(duì)脊髓后角至大腦皮層這一傳導(dǎo)通路，功能的完整性存在一定程度的損傷。這種結(jié)果可能是酒精（乙醇）隨著血液循環(huán)進(jìn)入大腦組織，造成能量代謝障礙，神經(jīng)元細(xì)胞膜受到破壞，并通過(guò)激活抑制性神經(jīng)元和抑制激活性神經(jīng)元的活性，導(dǎo)致大腦突觸傳遞產(chǎn)生障礙，從而神經(jīng)傳導(dǎo)減慢，潛伏時(shí)延遲。以上改變也說(shuō)明損害具有廣泛性。本試驗(yàn)中，在P1、N1、P2、N2、P3、N3波潛伏時(shí)延遲中，發(fā)現(xiàn)N3波的潛伏時(shí)延遲明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。又因N3波在其他波中的異常率也較高，這一點(diǎn)與國(guó)內(nèi)部分報(bào)道一致[2，16，17]，以上異常原因可能與該波的產(chǎn)生部位有關(guān)。鑒于N3波來(lái)源于非特異性投射系統(tǒng)[18]，屬于SEP的晚期成分，反映大腦皮層信息整合機(jī)體的狀態(tài)。由此我們分析CAE主要是對(duì)軀體傳導(dǎo)路大腦皮質(zhì)這一部位的損害，而且這種損害首先反映在大腦皮層興奮狀態(tài)的改變。由此提示N3波可能是反映大腦皮層損傷的較為敏感的指標(biāo)。

研究表明，慢性酒精中毒患者均有大腦萎縮和腦室擴(kuò)大、大腦重量減輕、大腦神經(jīng)元變性、缺失[19]。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在與正常參考值比較，CAE患者普遍存在SEP波幅降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可能與突觸傳導(dǎo)中的遞質(zhì)被取代有關(guān)[20]，波幅的變化是早期感覺(jué)通路功能受損的敏感指標(biāo)已被公認(rèn)[21]。分析這一結(jié)果的原因是與酒精（乙醇）是親神經(jīng)物質(zhì)，進(jìn)入人體的乙醇由于不能被消化吸收，可隨著血液進(jìn)入大腦，破壞神經(jīng)元細(xì)胞膜，削弱中樞神經(jīng)系統(tǒng)，長(zhǎng)期過(guò)量便會(huì)造成大量神經(jīng)細(xì)胞受損或死亡，酒精長(zhǎng)期對(duì)腦病部血管的刺激作用，使大腦部毛細(xì)血管痙攣，繼而腦部供血障礙，能量代謝障礙，從而使神經(jīng)元細(xì)胞受到損傷，數(shù)量大量減少有關(guān)。

此次94例CAE患者中，有90例（96%）異常，試驗(yàn)中 SEP潛伏時(shí)延遲，波幅減低，反映了脊髓后角至大腦皮層這一中樞神經(jīng)感覺(jué)通路，功能完整性的缺失，由此，我們認(rèn)為SEP對(duì)早期診斷CAE及預(yù)后治療有極為重要的意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Su YY，Xiao SY，Haupt WF，et al. Parameters and grading of evoked potentials： prediction of unfavorable outcome in patients with severe stroke[J]. J Clin Neuro Physiol，2010，27（1）：25-29.

[2] 張艷，宿英英，肖淑英. 中潛伏期體感誘發(fā)電位預(yù)測(cè)重癥腦卒中患者預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：38-42.endprint

[3] 鄭偉城，潘速躍，林正豪，等. 下肢短潛伏期體感誘發(fā)電位對(duì)大面積腦梗死患者早期死亡預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29（5）：1036-1039.

[4] 黃遠(yuǎn)桂. 大腦誘發(fā)電位及臨床應(yīng)用[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)（神經(jīng)病學(xué).神經(jīng)外科分冊(cè)），1980，（7）：17.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì). 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M]. 第3版. 濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：62-74.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[7] 劉付星. 體感誘發(fā)電位在腦卒中患者功能及預(yù)后中的預(yù)測(cè)價(jià)值[D]. 昆明醫(yī)科大學(xué)，2013.

[8] Harper C. The Neurotoxicity of Alcohol[J]. Human & Experimental Toxicolory，2007，26（3）：251-257.

[9] Harper C，Matsumoto I. Ethanol and brain damage[J]. Curr Opin Pharmacol，2005，5（1）：73-78.

[10] Brust JC. Ethanol and Cognition：Indirect effects， neurotoxicity and neuroprotection：A review[J]. Int J Environ Res Public Health，2010，7（4）：1540-1557.

[11] Archibald SL，F(xiàn)ennema-Notestine C，Gamst A，et al. Brain dysmor-phology in individuals with severe prenatal alcohol exposure[J]. Dev Med Child Neurol，2001，43（7）：148-154.

[12] Oliveira-da-Silva A，Vieira FB，Cristina-Rodrigues F， et al. Increased apoptosis and reduced neuronal and glial densities in the hippocampus due to nicotine and ethanol exposure in adolescent mice[J]. Int J Dev Neurosci，2009， 27（6）：539-548.

[13] 吳光，金鮮花，劉超，等. 長(zhǎng)期飲酒腦缺血大鼠血漿NPY、CGPR、ET含量的測(cè)定[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004，21（4）：323.

[14] 肖湘，黃東鋒，曹黎明，等. 體感誘發(fā)電位和腦卒中患者上肢運(yùn)動(dòng)功能結(jié)局的關(guān)系[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015， （7）：696-698.

[15] 王建軍，李樂(lè)加. 腦梗塞患者正中神經(jīng)中、潛伏期的比較[J]. 臨床神經(jīng)電生理雜志，2008，17（1）：26-29.

[16] 曾小雁，賀婕，蘇微微，等. 不同潛伏期體感誘發(fā)電位在腦梗死患者預(yù)后評(píng)價(jià)中的價(jià)值比較[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，（1）：120-122.

[17] 張明道、陳興時(shí). 腦誘發(fā)電位學(xué)[M]. 上海：上海科技教育出版社，1995：201.

[18] 爐族能. 實(shí)用肌電圖學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：644-645.

[19] Mear J，Lees-Haley PR. Discriminating neuropsychological sequelea of head In-jury from alcohol-abuse-induced deficits：A review and ana-lysis[J]. J Clin Psychol，1993，49（5）：714-720.

[20] Watanabe A. Cerebral changes in hepatic encephalopathy[J]. Gastr-oenterol Hepatol，1998，13（7）：752-760.

[21] Chen R，Bolton CF，Young B. Prediction of outcome in patients with anoxic coma，a clinical and electrophysiologic study[J]. Crit Care Med，1996，24（4）：672-678.

（收稿日期：2017-06-12）endprint