京津冀地區自報過敏性鼻炎病人吸入過敏原檢測臨床相關性分析

婁鴻飛 馬思遠 趙 巖 曹飛飛 賀 飛 王向東 王成碩 張 羅,*

(1.首都醫科大學附屬北京同仁醫院耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100730; 2.北京市耳鼻咽喉科研究所 鼻病研究北京市重點實驗室，北京 100005; 3.首都醫科大學附屬北京同仁醫院變態(過敏)反應科，北京 100730)

·鼻部慢性炎癥·

京津冀地區自報過敏性鼻炎病人吸入過敏原檢測臨床相關性分析

婁鴻飛1,2馬思遠1趙 巖2曹飛飛3賀 飛2王向東2王成碩1,2張 羅1,2,3*

(1.首都醫科大學附屬北京同仁醫院耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100730; 2.北京市耳鼻咽喉科研究所 鼻病研究北京市重點實驗室，北京 100005; 3.首都醫科大學附屬北京同仁醫院變態(過敏)反應科，北京 100730)

目的調查京津冀地區自報過敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)病人吸入過敏原的致敏率，分析陽性過敏原的年齡及性別差異，闡明過敏原與過敏性鼻炎癥狀、合并癥的臨床相關性。方法采用20種標準化過敏原，對2011年1月至2013年7月就診于首都醫科大學附屬北京同仁醫院的6 236例京津冀地區自報過敏性鼻炎病人進行皮膚點刺試驗(skin prick test, SPT)。記錄病人鼻部癥狀視覺模擬評分和哮喘、過敏性結膜炎病史。應用χ2檢驗比較不同年齡、性別病人的陽性過敏原及其致敏率，應用Spearman相關分析評價過敏原的臨床相關性。結果5 530例病人(88.7%)至少1種過敏原陽性。京津冀地區自報過敏性鼻炎病人最常見的過敏原是粉塵螨和屋塵螨，致敏率分別為47.3%和41.7%，其在自報過敏性鼻炎成年病人中的致敏率隨年齡增長而下降，男性高于女性。塵螨致敏與過敏性鼻炎的持續性、嚴重程度均無關，但戶外過敏原的致敏率在中重度過敏性鼻炎病人顯著高于輕度過敏性鼻炎病人，在持續性過敏性鼻炎病人顯著高于間歇性過敏性鼻炎病人。SPT中塵螨的皮膚指數與過敏性鼻炎癥狀無關，艾蒿、禾本花粉的皮膚指數與過敏性鼻炎癥狀正相關。≥54%的AR合并哮喘或過敏性結膜炎病人呈現4種以上過敏原陽性。塵螨、德國小蠊陽性與AR合并哮喘或過敏性結膜炎無相關性，戶外過敏原(艾蒿、蒲公英、大豚草)的致敏率在AR合并哮喘或過敏性結膜炎病人中顯著高于無合并癥AR病人。結論塵螨是京津冀地區自報過敏性鼻炎病人中最常見的吸入過敏原。吸入過敏原致敏率在不同的年齡、性別差異有統計學意義。過敏性鼻炎伴合并癥病人多重致敏率高。戶外過敏原致敏率與過敏性鼻炎癥狀嚴重程度正相關，其在過敏性鼻炎合并癥病人中的致敏率升高。

過敏性鼻炎；過敏原；致敏；合并癥；臨床相關性

過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是機體暴露于過敏原后主要由IgE介導的鼻黏膜非感染性慢性炎性反應，可合并哮喘、過敏性結膜炎等多種疾病，嚴重影響病人生活質量。近10年來，AR患病率持續攀升，2005年全國AR患病率為11.1%[1]，隨著工業化城鎮化進程的加快、生態環境的惡化及生活方式的改變，2011年全國AR患病率上升至17.6%[2]。明確致病過敏原，對于AR的診斷、預防和開展針對性免疫治療具有重要意義。而國內外指南推薦的皮膚點刺試驗(skin prick test, SPT)檢測結果與臨床表現的相關性在我國鮮見報道。本研究采用德國默克公司的標準過敏原提取液以及標準測量方法，對京津冀地區6 236例自報過敏性鼻炎病人進行常見吸入過敏原皮膚點刺試驗，以調查該地區吸入過敏原的致敏率，分析過敏原的年齡及性別差異，闡明過敏原致敏與AR癥狀、合并癥的臨床相關性。

1 對象與方法

1.1研究對象

本研究共納入2011年1月至2013年7月就診于首都醫科大學附屬北京同仁醫院鼻科門診的自報過敏性鼻炎病人6 236例。受試者均來自于京津冀地區，其中男性3 283例，女性2 953例，年齡5～70歲，自報患有鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清涕等鼻部癥狀，記錄上述癥狀視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)和過敏性哮喘、過敏性結膜炎病史，所有病人均接受皮膚點刺試驗檢測臨床相關的過敏原。將病人分為≤14歲(兒童組)，15～29歲，30～44歲，45～60歲和>60歲(老年組)5個年齡段，調查不同性別、年齡組主要過敏原及致敏率的差別。根據過敏性鼻炎及其對哮喘的影響(Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma，ARIA)[3]指南診斷標準確定AR分型，觀察不同亞型AR病人主要過敏原譜的差異。分析過敏原皮膚指數與AR癥狀評分、過敏原致敏率與合并癥(哮喘、過敏性結膜炎)的相關性。

1.2SPT過敏原

選用德國默克公司提供的20種常見吸入過敏原，分別是粉塵螨、屋塵螨、德國小蠊、混合動物毛(貓毛、狗毛、兔毛)、樹1(榛屬、楊屬、榆屬、柳屬、榿木)、樹2(樺木、水青岡、櫟屬、懸鈴木屬)、禾本科花粉(天鵝草、梯牧草、龍須草、牛尾草)、禾本科/谷類花粉(禾本科、大麥、燕麥、黑麥、小麥)、艾蒿、蒲公英、大豚草、藜、葎草、刺槐、松樹、長葉車前草、新月彎孢菌、特異青霉菌、交鏈孢霉菌和煙曲霉菌。陽性對照為鹽酸組胺(10 mg/mL)，陰性對照為甘油0.9%(質量分數)氯化鈉注射液。

1.3SPT操作方法

受試者在接受SPT前至少72 h停用抗組胺藥。受試者前臂掌側皮膚消毒后，間隔2 cm依次滴置一滴過敏原液、陰性和陽性對照液。用標準點刺針經液滴垂直刺入真皮層，維持1 s后垂直拔除點刺針。15 min后判定結果。

1.4SPT結果判定

組胺陽性對照的風團直徑均應>3 mm，陰性對照無風團。風團直徑=(風團最長徑+經長徑中點的垂直短徑)/2。皮膚指數(skin index, SI)=過敏原風團直徑/組胺風團[4]。根據SI，對皮膚反應性進行分級：0

1.5統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析。應用χ2檢驗比較致敏率的組間差異。應用Spearman 相關分析評價皮膚指數和癥狀評分的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1過敏原分布

6 236例自報過敏性鼻炎病人中，5 530例(88.7%)至少1項過敏原SPT陽性，20種常見吸入過敏原的分布見表1。8種常見過敏原致敏率>20%(圖1),其中致敏率最高的戶內過敏原為粉塵螨(47.3%)，其次為屋塵螨(41.7%)和德國小蠊(34.1%)，最常見的戶外過敏原依次為艾蒿(27.2%)、蒲公英(24.1%)、大豚草(22.2%)、樹1(22.0%)和樹2(21.0%)。

表1 京津冀地區自報過敏性鼻炎病人的過敏原分布Tab.1 Allergen distribution in self-reported allergic rhinitiswithin Beijing, Tianjin and Hebei region (n=6 236)

2.2過敏原譜的年齡性別差異

常見過敏原的敏感程度隨年齡、性別呈現不同特點。塵螨的致敏率在≤14歲的男童中最高。在≥15歲且<60歲的成人中，4種最主要的過敏原——粉塵螨、屋塵螨、德國小蠊和艾蒿的致敏率隨年齡增長而呈現下降趨勢，且男性的致敏率均高于女性。>60歲的老年人各種過敏原的致敏率均明顯降低，詳見表2。

圖1 京津冀地區自報過敏性鼻炎病人常見過敏原排序(致敏率>20%)Fig.1 Order of the prevalent allergens in self-reportedallergic rhinitis within Beijing, Tianjin andHebei region(Sensitization rate>20%)

2.3過敏原與AR癥狀相關性

根據ARIA[3]指南診斷標準，不同亞型分布如下：輕度間歇性741例、中重度間歇性 1 950例、輕度持續性521例、中重度持續性 3 024例。塵螨致敏率在不同亞型間差異無統計學意義，但大豚草、樹2、禾本花粉、藜致敏率在持續性AR中高于間歇性AR(P<0.01), 艾蒿、蒲公英致敏率在中重度AR高于輕度AR(P=0.002)。本研究應用Spearman相關分析評價代表性戶內和戶外過敏原，發現粉塵螨、屋塵螨SI與鼻部各癥狀VAS評分無相關性，而艾蒿和禾本科花粉SI與鼻塞、流涕、鼻癢、打噴嚏四項鼻部癥狀VAS評分呈現正相關，詳見表3。

2.4過敏原與AR合并癥

AR合并哮喘病人263人，其中單一過敏原陽性29人(11.0%)，雙重過敏原陽性47人(17.9%)，3種過敏原陽性43人(16.3%)，≥4種過敏原陽性144人(54.8%)。AR合并過敏性結膜炎病人211人，其中單一過敏原陽性23人(10.9%)，雙重過敏原陽性37人(17.5%)，3種過敏原陽性37人(17.5%)，≥4種過敏原陽性114人(54.0%)。AR合并哮喘或過敏性結膜炎的發生率，在不同AR亞型差異無統計學意義。無合并癥AR病人與AR合并哮喘或過敏性結膜炎病人相比，各鼻部癥狀評分差異無統計學意義。AR合并哮喘或過敏性結膜炎病人，戶外過敏原艾蒿、蒲公英、大豚草的致敏率顯著高于無合并癥AR病人(P≤ 0.001)，但戶內過敏原粉塵螨、屋塵螨、德國小蠊的致敏率在兩組間差異無統計學意義，詳見表 4。

表2 不同年齡性別組最常見的8種過敏原致敏率Tab.2 Sensitization rates of the 8 most prevalent allergens in different age and sex groups

M:male;F:female.

表3 皮膚點刺實驗常見過敏原皮膚指數與過敏性鼻炎癥狀評分相關性分析Tab.3 Correlation analysis between skin index in skin prick tests and symptom score of allergic rhinitis (n=6 236)

表4 常見過敏原致敏率在過敏性鼻炎伴或不伴合并癥(哮喘或過敏性結膜炎)的比較Tab.4 Differences of sensitization rates of common allergens in allergic rhinitis with orwithout comorbidities (asthma or allergic conjunctivitis)

3 討論

AR發病過程包括致敏、再暴露、產生癥狀3個階段，過敏原作為啟動炎性反應瀑布的始動因素，在3個階段均發揮重要作用。世界衛生組織發表的綱領性文件ARIA[3]明確指出，AR的治療體系包括避免接觸過敏原、藥物治療、過敏原特異性免疫治療及病人教育四位一體的綜合治療模式。了解不同過敏原的致敏模式對于制定AR預防和治療策略具有重要意義。SPT是明確AR病人致敏原的代表性檢測方法，但SPT陽性結果的臨床相關性在中國鮮見報道。本研究持續31個月，避免了季節偏倚，得以在京津冀地區開展大樣本調查分析吸入過敏原的致敏模式。筆者發現塵螨是京津冀地區自報過敏性鼻炎病人最主要的過敏原，過敏原分布及敏感程度呈現年齡、性別差異，并與合并癥有臨床相關性。

塵螨是引起過敏性疾病的重要致敏原之一，粉塵螨主要存在于糧塵，屋塵螨主要存在于寢具和室內灰塵[4]。本研究中粉塵螨和屋塵螨的皮試陽性率最高，分別占47.3%和41.7%，提示塵螨是京津冀地區自報過敏性鼻炎病人最主要的過敏原。這一結論與2009年國內開展的多中心的過敏原調查結果[5]基本一致，也與韓國[6]的主要過敏原相同。

2006年，王成碩等[7]對北京地區554例AR病人吸入過敏原譜進行了分析，明確塵螨是最主要的過敏原，致敏率為64%，高于本研究報道結果。塵螨致敏率降低可能的原因包括：1)隨著京津冀地區近10年來工業化城鎮化進程的加快、生態環境的惡化、氣候變化、生活方式的改變、人口流動性增強，可以影響過敏原的分布、數量、繁殖率和致敏性，吸入致敏原更加趨于多樣化[8-9]，塵螨致敏率略有降低。2)2006年的研究對象為AR確診病人，SPT均為陽性。本研究的研究對象為自報AR病人，有部分病人SPT陰性。因此進行致敏率統計分析時，本研究結果略低。臨床實踐中，具有鼻堵、流涕、打噴嚏、鼻癢癥狀的自報過敏性鼻炎病人才會就醫并接受皮膚點刺實驗，因此本研究中11.3%的病人過敏原檢測陰性，符合臨床實際。

由于地理環境和氣候的不同，局部過敏原的分布存在巨大差異[4,8]。我國南方沿海地區溫暖潮濕的氣候有利于塵螨的生長繁殖，空氣中塵螨濃度是北方地區的50倍[10]，因此其致敏率在南方顯著高于北方[4]。K?ppen-Geiger世界氣候地圖顯示，韓國的氣候與京津冀地區相似，其塵螨致敏率為40.7%，與筆者研究結果[11]相當。而在伊朗等干燥的沙漠地帶，雜草花粉和樹木花粉致敏最為流行[12]。上述研究支持地理氣候差異可導致過敏原致敏率的差異。

除環境因素之外，年齡和性別因素可影響吸入過敏原的致敏。本研究顯示，年齡增長和女性成為減少過敏的保護性因素。多項研究[6,13-14]顯示年輕病人較年長者更易過敏，筆者同樣觀察到塵螨、德國小蠊、艾蒿等常見過敏原的致敏率在自報過敏性鼻炎成年病人中隨年齡增長而呈現下降趨勢。韓國的研究中報告男性SPT皮試陽性率高于女性[15]，男性血清IgE濃度較女性更高[12]。本研究得到相同的結果，男性吸入過敏原的致敏率更高。年齡和性別對于過敏的影響，可能與免疫耐受或過敏原暴露水平有關，需要進一步研究證實。

過敏原檢測陽性與癥狀相關性非常重要，決定了實驗室檢測結果是否具有臨床意義。筆者發現戶外過敏原(艾蒿、禾本科花粉)皮膚指數與鼻部癥狀VAS評分顯著相關。該結果與Haahtela等[16]的發現一致， SPT中花粉點刺形成的風團越大，AR病人癥狀越為嚴重。伊朗的一項研究[17]同樣表明，動物毛、薊草花粉的敏感程度與AR的嚴重程度相關。雖然曾有報道[5]稱哮喘的嚴重程度與塵螨的皮膚指數相關，但本研究中塵螨SPT陽性級別與病人鼻炎癥狀的嚴重程度和持續時間無關。出現這種分歧的可能原因是，花粉顆粒較塵螨大，更易停留于上氣道引起鼻部過敏，而更微小的塵螨過敏原可以沉降或滲透進入下氣道內誘發哮喘[9-10,18]。

除過敏原種類與過敏性合并癥相關，多重過敏原陽性也是過敏性疾病發生發展的危險因素[13]。既往研究[19-21]報道特應性人群陽性過敏原增多可以預示AR癥狀的出現。本研究顯示>50%的AR合并哮喘或過敏性結膜炎病人呈現4種以上過敏原陽性。有研究[5,18]報道AR合并其他過敏性疾病病人與單純AR病人相比，多重致敏率增加且過敏原的致敏率增高。筆者觀察到戶外過敏原(如艾蒿、蒲公英、大豚草)致敏率在AR合并癥病人中高于單純AR病人，但戶內過敏原(塵螨、德國小蠊)致敏率在兩組間差異無統計學意義。

粉塵螨和艾蒿分別是京津冀地區自報過敏性鼻炎病人最常見的戶內和戶外過敏原。不同的年齡組和性別間過敏原及敏感程度存在差異。本研究反映了京津冀地區的過敏原分布特征，為本地區過敏性疾病的防治提供了流行病學依據。陽性過敏原種類及其致敏率可以推測AR合并其他過敏性疾病的可能性和AR癥狀的嚴重程度，為臨床診療提供更多的參考信息。

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Sensitizationpatternsforaeroallergensinself-reportedallergicrhinitiswithinBeijing,Tianjin,andHebeiregion

Lou Hongfei1,2, Ma Siyuan1, Zhao Yan2, Cao Feifei3, He Fei2, Wang Xiangdong2, Wang Chengshuo1,2, Zhang Luo1,2,3*

(1.DepartmentofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,BeijingTongrenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China;2.BeijingKeyLaboratoryofNasalDiseases,BeijingInstituteofOtorhinolaryngology,Beijing100005,China; 3.DepartmentofAllergy,BeijingTongrenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China)

ObjectiveThe aim was to assess the patterns of aeroallergen sensitizations in patients with self-reported allergic rhinitis (AR), analyze the differences of aeroallergen sensitization rates in different age groups and genders, and demonstrate the clinical relevance of positive aeroallergen with AR symptoms and allergic comorbidities.MethodsA total of 6 236 patients suffering from AR symptoms in Beijing, Tianjin and Hebei region underwent standardized skin prick test (SPT) with 20 common aeroallergens during the period from January 2011 to July 2013 when seeking medical help in Beijing Tongren Hospital. Nasal symptom visual analogue score and the history of asthma and allergic conjunctivitis were recorded. Chi-square and Spearman correlation tests were used in statistical analysis.ResultsAmong the 6 236 self-reported AR patients investigated, 5 530 (88.7%) had at least one positive skin prick reaction. The most common aeroallergen in this area were house dust mites (HDMs), with the sensitization rates (SRs) as 47.3% forDerfand 41.7% forDerp, respectively. SRs of HDMs decreased with age and were higher in males compared to females. Higher SRs of outdoor aeroallergens were observed in moderate-severe AR and persistent AR, whereas HDM SRs were not different between AR classifications. Skin index (SI) of HDMs was not relevant to AR symptoms, but SIs of mugwort and grass pollen were positively correlated with the severity of AR symptoms. More than 4 positive allergens were found in over 54% of patients with AR and comorbidities. HDMs and Blatella were not associated with AR and allergic comorbidities, whereas SRs of outdoor allergens (mugwort, dandelion and ragweed) were significantly higher in patients with AR and comorbidities compared to only AR patients.ConclusionDust mites were the most prevalent allergens in patients with AR in Beijing, Tianjin and Hebei region. Sensitization pattern of aeroallergens varied with age and genders. Higher SRs and multiple sensitizations were associated with AR comorbidities. SRs of outdoor allergens were positively correlated with severity of AR.

allergic rhinitis; aeroallergen; sensitization; comorbidities; clinical relevance

國家自然科學基金重點項目(81630023)，國家自然科學基金青年基金項目(81400444)，國家自然科學基金面上項目(81470678)，國家自然科學基金重點國際合作研究項目 (81420108009),北京市醫院管理局青苗人才培養“使命”計劃(SML20150203)，北京市醫院管理局青苗人才培養“青苗”計劃(QML20150202)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81630023, 81400444, 81470678), National Science Fund for the Major International Joint Research Program (81420108009), Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Mission Plan (SML20150203), Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Youth Program (QML20150202).

*Corresponding author， E-mail：dr.luozhang@139.com

時間：2017-10-14 16∶29

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20171014.1629.052.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.05.008]

R765.21

2017-07-07)

編輯 陳瑞芳