北京地區可疑過敏性鼻炎病人吸入性變應原特征分析

馬思遠 婁鴻飛,2 王成碩，2* 張 羅,2*

(1.首都醫科大學附屬北京同仁醫院耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100730； 2.北京市耳鼻咽喉科研究所 鼻病研究北京市重點實驗室，北京 100005)

·鼻部慢性炎癥·

北京地區可疑過敏性鼻炎病人吸入性變應原特征分析

馬思遠1婁鴻飛1,2王成碩1，2*張 羅1,2*

(1.首都醫科大學附屬北京同仁醫院耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100730； 2.北京市耳鼻咽喉科研究所 鼻病研究北京市重點實驗室，北京 100005)

目的回顧性分析可疑過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)病人進行皮膚點刺試驗(skin prick test，SPT)后吸入性變應原特征，為AR的臨床診療提供幫助。方法對2011年1月1日至2013年7月31日就診于首都醫科大學附屬北京同仁醫院的北京地區2 598例具有AR典型癥狀的病人進行皮膚點刺試驗，分析比較不同病人變應原檢測結果差異。結果①在2 598例可疑過敏性鼻炎受試者中，有2 292例(88.2%)病人至少對一種變應原有臨床意義上的陽性。②在AR病人中，SPT檢測陽性率前4位的變應原依次為：粉塵螨(43.1%)、屋塵螨(37.6%)、德國小蠊(32.6%)、艾蒿(26.6%)。就診病人中女性居多，但SPT檢測陽性率在性別間差異無統計學意義。③SPT檢測陽性受試者中，單一變應原陽性(18.0%)、雙重變應原陽性(22.6%)、三重變應原陽性(19.4%)占多數，未成年病人單一變應原陽性率較低。④AR就診人數在4～6月和8～9月迎來兩個高峰。⑤在單一變應原陽性病人中，德國小蠊陽性檢出率(31.6%)遠大于其他變應原。⑥粉塵螨、屋塵螨在不同年齡段變應原陽性檢出率差異有統計學意義。結論粉塵螨、屋塵螨、德國小蠊、艾蒿是北京地區AR病人的主要變應原，變應原存在年齡及時間差異。

過敏性鼻炎；變應原；流行病學；皮膚點刺試驗

根據世界衛生組織(World Health Organization， WHO)于2008年發布的過敏性鼻炎及其對哮喘的影響(Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma，ARIA)指南[1]，過敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)作為一個終身性疾病，已經成為一個全球性健康問題。2015年天津《過敏性鼻炎診斷和治療指南》[2]中明確指出，變應原檢測陽性為過敏性鼻炎診斷的標準之一，進一步表明了變應原在疾病的發生、發展及預防、治療中的重要地位。變應原陽性分布受年齡、地區、氣候及經濟社會等諸多因素的影響，而吸入性變應原在呼吸系統過敏性疾病的發生發展中發揮重要作用[3]。了解地區吸入性變應原的分布變化特征，對于過敏性疾病的流行病學認識具有重要作用[4]。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取2011年1月1日至2013年7月31日就診于首都醫科大學附屬北京同仁醫院鼻科及鼻過敏反應科的病人作為受試者進行皮膚點刺試驗(skin prick test, SPT)，受試者均訴有不同程度的打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻癢等過敏性鼻炎的典型癥狀，且檢測前停用局部及全身抗組胺藥物、糖皮質激素及抗焦慮藥物3周。選取入組病人均來自北京地區，共2 598例。

1.2研究方法

1.2.1 SPT變應原種類

本研究受試者均采用德國默克公司生產的標準化變應原試劑，共21組過敏原，分別為：動物毛(貓、狗、兔、倉鼠、豚鼠上皮混合物)、樹1(榛屬、楊屬、榆科、柳屬、榿木混合物)、樹2(樺木、水青岡、櫟屬、懸鈴木屬混合物)、禾本科(天鵝草、鴨茅、黑麥草、梯牧草、龍須草、牛尾草花粉混合物)、禾本科/谷類(禾本科、大麥、燕麥、黑麥、小麥花粉混合物)、艾蒿、蒲公英、大豚草、藜、葎草、刺槐、德國小蠊、松、長葉車前草、新月彎孢屬、白色念珠菌、特異青霉、交鏈孢霉菌、煙曲霉菌、粉塵螨、屋塵螨，共43種。陰性對照試劑為甘油0.9%(質量分數)氯化鈉注射液，陽性對照試劑為鹽酸組胺(10 mg/mL)。

1.2.2 SPT操作方法

于前臂健康皮膚乙醇消毒后干燥，貼上編號膠帶，每隔2cm滴一滴標準變應原提取液，金屬點刺針與前臂呈90°角快速穿過變應原提取液刺入表皮，輕柔維持1s后拔出點刺針，每種變應原操作后更換點刺針。完成全部過敏原點刺1 min后，軟紙吸除多余溶液；15 min后測量風團最大徑及最小徑(最大徑垂線)，計算平均直徑。

1.2.3 SPT結果判定

采用皮膚指數(skin index，SI)評價SPT反應強度。皮膚指數即變應原及組胺風團平均直徑之比，分為五級：0級為陰性；1級為SI≤0.5；2級為0.52.0。2級及以上視為有臨床意義的結果。

1.3統計學方法

采用SPSS 21.0對數據進行分析。計數資料采用頻數和百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料采用頻數和百分數表示，組間比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1變應原性別分布

受試者共2 598人，其中，男性占48.9%，女性占51.1%。陽性結果病人，即AR確診病人，為2 292例(88.2%)；其中，男性占SPT陽性結果的49.6%，女性占50.4%。據北京市2011年5月公布的第六次人口普查公告[5]，北京市常住人口中，男性占常住人口的51.6%，女性占48.4%。以北京市常住人口比例為參考值，在前來就診的可疑病人中，女性較多(P<0.05)；但在SPT檢測陽性的AR確診病例中，男女差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2變應原組合分布

在21組變應原中，AR病人陽性率前4位的變應原依次為：粉塵螨(43.1%)、屋塵螨(37.6%)、德國小蠊(32.6%)、艾蒿(26.6%)；由單一變應原陽性至17重變應原陽性均有分布，其中占比前3位的分布情況為：單一變應原陽性412例(18.0%)、雙重變應原陽性517例(22.6%)、三重變應原陽性445例(19.4%)。

1)最常見的單一變應原陽性變應原依次為：德國小蠊(31.6%)、粉塵螨(17.0%)、動物毛 1(8.5%)、艾蒿(8.0%)；德國小蠊陽性率明顯大于其他變應原。詳見表1。

2)在雙重變應原陽性病人中，最常見的變應原依次為：粉塵螨(58.0%)、屋塵螨(55.0%)、德國小蠊(22.1%)、艾蒿(10.1%),其中，最常見的雙重變應原陽性組合依次為：粉塵螨+屋塵螨(46.8%)、粉塵螨+德國小蠊(8.1%)、樹1+樹2(7.2%)、屋塵螨+德國小蠊(6.4%)、艾蒿+蒲公英(4.3%)。詳見表1。

3)在三重變應原陽性病人中，最常見的變應原依次為：粉塵螨(68.8%)、屋塵螨(64.3%)、德國小蠊(54.0%)、艾蒿(16.0%),其中，最常見的三重變應原陽性組合依次為：粉塵螨+屋塵螨+德國小蠊(42.0%)、粉塵螨+屋塵螨+動物毛(6.5%)、艾蒿+蒲公英+大豚草(2.5%)、粉塵螨+屋塵螨+大豚草(2.2%)。詳見表1。

表1 21種變應原在受試者總體、單一、雙重、三重變應原陽性情況下的分布Tab.1 Distribution of 21 allergens in total patients and patients with single positive allergen,dual positive allergens and triple positive allergens (%)

2.3變應原年齡分布

2.4變應原時間分布

未成年人主要集中在7、8月份暑期就診，成年人在4～6月和8～9月迎來兩個就診高峰。對于主要的常年性變應原(粉塵螨、屋塵螨、德國小蠊)陽性病人，各月份就診人數存在差異。粉塵螨陽性病人就診集中在4、5月及8、9月；屋塵螨病人就診率在2、3月開始上升；德國小蠊陽性病人在2～9月份就診率均偏高。詳見表4。

1)4～6月份：變應原陽性前4位分別為：粉塵螨(45.1%)、屋塵螨(38.9%)、樹 1(38.6%)、樹 2(36.6%)；

2)8～9月份：變應原陽性前4位分別為：艾蒿(47.9%)、大豚草(40.9%)、粉塵螨(40.6%)、蒲公英(39.9%)；秋季花粉，尤其艾蒿和大豚草陽性率顯著提高，超過粉塵螨和屋塵螨，為主要變應原。

3 討論

皮膚點刺試驗作為一種易操作、高效率、高性價比的過敏原檢測方法，在證實IgE介導的相關過敏性疾病中具有廣泛應用，被國內外臨床指南[1-2]推薦。了解AR病人的患病現況及發病趨勢，加強對主要變應原的研究，對于制定疾病防控措施、合理管理臨床資源、提高診療工作效率，具有重要意義[6]。

本研究顯示，在有不同程度的打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻癢等AR典型癥狀的病人中，88.2%的SPT檢測具有臨床陽性結果，高于同期國內其他地區報道[7]。此差異不排除各臨床中心就診病人群體差異及研究入組病人標準差異影響，但是仍然可說明SPT的較高檢出率，也一定程度證實了SPT檢測的必要性。

表2 不同年齡段變應原陽性分布Tab.2 Comparison of allergen sensitization in different age groups (%)

表3 變應原陽性個數在不同年齡組分布Tab.3 Comparison of positive allergen counts in different age groups n(%)

表4 主要變應原陽性病人在不同月份就診人數分布Tab.4 Distribution of 3 major allergen-positive outpatient numbers in different months (%)

在AR病人中，SPT檢測陽性率前4位的變應原依次為：粉塵螨(43.1%)、屋塵螨(37.6%)、德國小蠊(32.6%)、艾蒿(26.6%)。較之前北京地區變應原分析結果[8-9]，粉塵螨及屋塵螨檢出率有所下降，德國小蠊檢出率則明顯上升。

既往報道[10]證實，過敏性疾病癥狀的產生和變應原陽性率都與變應原暴露情況相關。塵螨是我國乃至世界范圍的主要變應原，最廣泛存在的類型為粉塵螨和屋塵螨[11-12]。塵螨的尸體和與胃腸道消化酶相關的排泄物是公認的變應原成分，而降低空氣濕度，是最簡單且有效的控制家庭螨蟲變應原的方法[12]。近年來，家庭及公共室內場所中除濕機和空調的應用及家庭除螨衛生意識的提高，可能與塵螨陽性率降低相關，但是塵螨仍然是主要變應原種類，且不排除今后其陽性率進一步降低可能。

德國小蠊為溫帶地區最常見的蠊屬種類[13]，在北京地區，德國小蠊種群占絕對優勢[14]。美國多中心調查研究[15]表明，蠊屬變應原在高層公寓、城市環境、年久建筑中濃度較高。2012年有研究[16]報道，臺灣北部及屏東縣等人口密度較大地區，其陽性率高達35.5%～38.3%。隨著首都北京城市化的發展，人口密度增加及物質生活的豐富為德國小蠊提供了更好的繁殖條件，推測可能與其陽性率增加相關。德國小蠊變應原陽性是哮喘的強致病因素[13，16]，Blag2、Blag4和Blag5為德國小蠊的主抗原[13]，本研究中,單一變應原陽性病人德國小蠊陽性率最高，提示其抗原的特殊性，值得進一步探究。

AR的就診高峰均在暖季[17]，本研究與既往研究結果相一致。文獻[17-18]報道，北京地區大氣污染物(PM2.5、PM10、SO2、NO2等)在低溫季節濃度較高，高溫季節濃度較低，污染高峰時段與就診高峰時段相差較大。研究[17]表明，大氣污染的確可以增加AR病人的門診就診量，而在對大氣污染的影響進行校正后，花粉季病人就診量仍然增加，可推斷出大氣污染總體可誘發加重AR，但非AR高峰季就診的主要原因。

本研究中，AR就診人數在4～6月和8～9月迎來兩個高峰，而據監測，一年之中北京市區花粉含量呈現3月中旬～4月下旬、7月下旬～9月下旬兩個高峰[19]，這與本研究中高峰時間不完全一致。文獻[20]報道，鼻病毒于春季和8月份有小流行，其時間與AR就診高峰也有重疊性。綜合就診時間及主要變應原種類考慮，AR就診高峰期除與季節性變應原相關外，還可能與溫度、濕度變化所致的蟲媒變應原濃度增加及鼻病毒流行具有較大的相關性。

既往報道變應原陽性率隨年齡增長呈下降趨勢[21]，塵螨變應原陽性檢出率與年齡呈負相關[22]，本研究與之一致，且本研究顯示兒童病人更易對多重變應原陽性，其機制待進一步探究，但提示我們應重視對于未成年人AR的防治。

變應原規避作為控制AR癥狀的方法之一，被國內外各指南推薦，但對于塵螨、德國小蠊等常年性變應原，此方法實操存在巨大困難。更好地了解主要變應原的分布、變化及生物學特征，可為本地區疾病防治提供便利，對于節約醫療資源、提高診療效率具有極大意義。

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CharacteristicanalysisofaeroallergensinBeijingpatientssuspiciousofallergicrhinitis

Ma Siyuan1, Lou Hongfei1,2, Wang Chengshuo1，2*, Zhang Luo1,2*

(1.DepartmentofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,BeijingTongrenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China; 2.BeijingKeyLaboratoryofNasalDiseases,BeijingInstituteofOtorhinolaryngology,Beijing100005,China)

ObjectiveTo analyze the characteristics of the main inhaled allergens in patients suspicious of allergic rhinitis (AR) with skin prick test，and provide reference for the management of AR.MethodsSkin prick test was performed on patients with typical symptoms of allergic rhinitis in Beijing Tongren hospital from Jan. 1, 2011 to Jul. 31, 2013. The result of the test in different people was compared.Results①Of the 2 598 patients, 2 292(88.2%) had positive result with clinical significance。②The most common four allergens in patients with allergic rhinitis wereDermatophagoidesfarina(43.1%),Dermatophagoidespteronyssinus(37.6%),BlaterliaGermanica(32.6%) and Mugwort (26.6%). Most of the patients were female, but there was no significant difference in the positive rate between the genders. ③Patients with single positive allergen (18.0%), dual positive allergens (22.6%) and triple positive allergens (19.4%) were the most common. The patients before adult had low positive rate in single positive allergen group.④ There were two peaks for the number of patients from April to June and from August to September respectively.⑤ In single positive allergen group, theBlaterliaGermanicahas a much higher positive rate (31.6%). ⑥ The positive rates of dust mites varied in different age groups.ConclusionDermatophagoidesfarina,Dermatophagoidespteronyssinus,BlaterliaGermanicaand Mugwort are the most common four allergens in patients with allergic rhinitis, different age groups and months had different allergen distributions.

allergic rhinitis; allergen; epidemiology; skin prick test

國家自然科學基金重點項目(81630023)，國家自然科學基金青年基金項目(81400444)，國家自然科學基金面上項目(81470678)，國家自然科學基金重點國際合作研究項目 (81420108009)，北京市醫院管理局 “使命”計劃(SML20150203)，北京市醫院管理局 “青苗”計劃(QML20150202)，首都臨床特色應用研究(Z141107002514122)，首都衛生發展科研專項重點攻關項目(2016-1-2052)，北京市“百千萬”人才項目(2016)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81630023, 81400444, 81470678), National Science Fund for the Major International Joint Research Program (81420108009), Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Mission Plan (SML20150203), Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Youth Programme (QML20150202), Beijing Clinical Research Foundation (Z141107002514122), Capital Health Development Fundation(2016-1-2052), Talents Project of Beijing Municipal Human Resources and Social Security Bureau (2016).

*Corresponding authors， E-mail： wangcs830@126.com，dr.luozhang@139.com

時間：2017-10-14 16∶19

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20171014.1619.042.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.05.009]

R765.21

2017-07-07)

編輯 陳瑞芳