利培酮聯合奧拉西坦對慢性精神分裂癥認知功能的療效觀察

安紅偉

【中圖分類號】R845.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）10-0-01

早在20世紀Kraepelina和Bleuler就描述精神分裂癥認知功能損害，是一種最終發展為癡呆及預后極差的精神疾病，并將其命名為早發性癡呆。現今觀點將精神分裂癥的主要癥狀群分為陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀及情感癥狀，對于慢性精神分裂癥患者，非典型抗精神病藥物對認知障礙有改善作用，但療效甚微。有研究認為，利培酮對認知功能尤其是執行功能和記憶功能有顯著作用。亦有研究表明益智藥能更加有效的提高慢性精神分裂癥患者的認知功能。本研究以利培酮治療慢性精神分裂癥患者為研究對象，給予改善認知的益智藥奧拉西坦，治療前后評價認知功能改變，觀察奧拉西坦對慢性精神分裂癥患者認知功能的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象 為2014年6月-2015年3月在我院住院患者。入組標準：（1）符合國際疾病分類第10版即（ICD-10）慢性精神分裂癥診斷標準；（2）年齡50-65歲的男性患者；（3）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥60分；（4）排除較嚴重軀體疾病及其他影響認知功能疾病的患者，排除酒中毒、藥物依賴及藥物過敏者。（5）入院前未服用任何抗精神病藥物，并給予利培酮治療4周。共62例，隨機分為兩組，病程、文化程度、利培酮劑量等方面的差異無統計學意義。

1.2 治療方法 研究組在給予利培酮治療同時加用奧拉西坦（石藥集團歐意藥業有限公司生產，每粒0.4g）2粒/次3次/d。治療組繼續使用利培酮治療，服用8周，根據病情需要可短期使用苯二氮卓類藥物對癥處理。本研究采用開放式對照治療。兩組分別于治療前、治療8周末進行認知功能測定。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定療效；用威斯康星卡片分類測定（WCST）、連續A測驗、連續B測驗、韋氏記憶量表中的視覺再生測驗來評定患者的認知功能。所有患者均于治療前及治療后8周末查血、尿常規，心電圖，肝功及觀察藥物不良反應。

1.3 統計分析 全部數據采用SPSS15.0軟件進行配對t測驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后各心理測驗結果比較 兩組治療前各心理測驗指標無統計學意義（P>0.05），治療8周末視覺再生、數字廣度、數字符號、連續A測驗、連續B測驗均較治療前明顯改善（P<0.05或P<0.01），視覺再生、數字廣度、連續A測驗、連續B測驗的變化值研究組明顯高于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 兩組在治療8周末PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分級一般精神病理癥狀分與治療前后比較均有明顯下降，有統計學意義（p<0.05），表明兩組對精神分裂癥的治療有效。但兩組之間比較差異無顯著性（p>0.05）。見表2。

2.3 兩組治療中副反應比較

利培酮組出現失眠3例、頭昏2例、肢體震顫4例、便秘3例。利培酮合并奧拉西坦組失眠5例、頭昏2例、肢體震顫3例、便秘5例。一般癥狀較輕，能耐受，重者給予不影響認知功能藥物對癥處理。兩組無統計學意義。治療中血、尿常規，心電圖，肝功治療后兩組無統計學意義（P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥終生患病率1%，復發率、致殘率均較高，由于其慢性遷延性病程，最終發展為癡呆，耗資較大給社會及個人造成很重的負擔。據估計約25%-75%的精神分裂癥存在不同的認知功能損害[1]，尤其是慢性精神分裂癥患者，認知障礙成為無法回歸社會、長期住院的主要因素，故改善認知障礙成為臨床研究和治療勢在必行的任務。

慢性精神分裂癥患者被認為存在全面認知損害，涉及注意、記憶和額葉執行功能缺陷等。目前精神分裂癥認知缺陷的病理生理機制仍不清楚[2]，在神經遞質中，如多巴胺、5-羥色胺、膽堿、r-氨基丁酸、谷氨酸等被認為精神分裂癥認知功能缺陷的主要病理機制。第二代抗精神病藥可通過多種神經遞質系統的調節作用，在一定程度上改善認知功能。Lieberman[3]等認為利培酮作為多巴胺D2、5-HT2A受體阻斷劑，一方面阻斷中腦邊緣通路D2受體而改善注意力，另一通路中腦皮質和黒質紋狀體通路的5-HT2A受體，分別增加前額皮質的D1受體功能和紋狀體的D2受體功能，從而改善精神分裂癥的認知功能。有較多研究表明利培酮能改善精神分裂癥認知，特別對執行和記憶等認知功能有顯著改善[4]。有研究認為抗精神病藥物改善認知功能的療效存在被夸大的可能[5]。也有研究如許丕江等[6]認為利培酮對精神分裂癥患者認知功能改善不明顯。

奧拉西坦作為一種新型促智藥。可促進磷酰膽堿、磷酰乙醇胺合成和腦代謝，促進大腦對氧和葡萄糖的利用，提高培養的星形膠質細胞內ATP的含量[7]。慢性精神分裂癥患者大多年齡較大，腦血管不同程度受損，奧拉西坦可明顯改善其組織機能，提高腦血管損傷的老年人的學習效率，故可提高慢性精神分裂癥患者的認知功能。

本研究結果顯示：兩組治療8個月后，分類測定（WCST）、連續A測驗、連續B測驗、韋氏記憶量表中的視覺再生測驗各項指標與同組治療前比較有顯著性差異。提示利培酮對慢性精神分裂癥患者認知功能有效（p<0.05或p<0.01），表明利培酮組對認知功能的改善有明顯效果。但兩組比較，研究組變化值明顯高于治療組，說明利培酮合并奧拉西坦組對改善認知功能優于單用利培酮組，而兩組不良反應無統計學差異。

綜上所述：本研究表明利培酮合并奧拉西坦對慢性精神分裂癥認知功能改善有明顯效果，且副反應小，安全性高，尤其對于慢性精神分裂癥年齡較大，伴不同程度的腦血管損傷患者，有更顯著的意義。但本研究楊本量小，仍需要進一步證實。

參考文獻

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