磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3對老年原發性肝癌的早期診斷價值

陸 蕾,嚴霜紅

[1.無錫市第五人民醫院 檢驗科,江蘇 無錫214005;2.江南大學附屬醫院(無錫市第四人民醫院) 檢驗科]

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3對老年原發性肝癌的早期診斷價值

陸 蕾1,嚴霜紅2*

[1.無錫市第五人民醫院 檢驗科,江蘇 無錫214005;2.江南大學附屬醫院(無錫市第四人民醫院) 檢驗科]

原發性肝癌(Primary hepatic carcinoma)常見的病理類型為肝細胞性肝癌[1]。隨著環境污染、食品安全及不良生活飲食方式等影響，我國原發性肝癌的發病率在不斷上升[2]。該病如能早期獲得診斷可通過手術治療而明顯提高預后[3]。腫瘤標志物是早期篩查肝癌的主要指標，最為常用的是甲胎蛋白(AFP)。但存在一定的假陽性及假陰性檢測結果。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)是新近研究較多的腫瘤標志物之一，被證實在肝癌組織中表達升高[2]。本研究以老年早期肝癌患者為研究對象，分析GPC3對老年原發性肝癌的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1研究對象

分析2014年1月-2016年6月我院收治的66例早期原發性肝癌(Ⅰa期或Ⅰb期)患者的臨床資料，為觀察組。所有患者均為健康體檢時B超發現的早期肝癌，并經病理檢查明確診斷為原發性肝細胞癌。另60例良性肝臟疾病患者作為對照組，其中肝硬化31例、慢性乙型病毒性肝炎29例。表1中兩組患者相關資料比較未見顯著差異(P>0.05)。

表1 兩組一般資料比較

1.2檢測指標

采集兩組患者治療前靜脈血5 ml，檢測如下項目：AFP、高爾基體蛋白73(GP73)[4]、GPC3，檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購置于R&D公司(USA)。

1.3統計學方法

2 結果

2.1兩組外周血AFP、GP73及GPC3水平比較

觀察組外周血AFP、GP73及GPC3水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者AFP、GP73及GPC3水平的比較

2.2觀察組患者外周血GPC3與AFP及GP73的相關性分析

觀察組患者外周血GPC3水平與AFP(r=0.503，P<0.05)及GP73(r=0.644，P<0.05)水平均呈現顯著正相關。

2.3AFP、GP73及GPC3對肝癌的早期診斷價值分析

ROC曲線分析顯示，以62.12 pg/ml為截點值，GPC3診斷早期肝癌的敏感性為87.88%，特異性為85.00%，曲線下面積為0.86，優于AFP及GP73,見表3、圖1。

2.4GPC3與肝癌臨床分期的關系

觀察組中Ⅰa期36例，Ⅰb期患者30例。Ⅰb期患者外周血GPC3水平顯著高于Ⅰa期患者(164.70±45.27 vs 108.00±42.70；t=5.224，P<0.01)。

表3 腫瘤相關標志物對肝癌的診斷價值分析

圖1 腫瘤相關標志物對肝癌的診斷價值分析

3 討論

肝癌由于早期缺乏典型的臨床癥狀，多數患者就診時已經失去手術切除機會。并且肝臟血供極為豐富，腫瘤在早期即可有血行轉移，這更導致預后不良[5]。肝臟B超結合AFP是目前臨床篩查肝癌的主要方式，但AFP的敏感性及特異性并不理想，臨床漏診現象時常發生[6]。本研究通過分析AFP、GP73及GPC3在老年早期肝癌患者外周血中的水平改變，研究顯示，與肝臟良性疾病相比，早期肝癌患者外周血AFP、GP73及GPC3均呈現高表達。AFP是臨床診斷肝癌的經典指標，但其診斷肝癌的標準為超過400 ng/ml并持續8周，并不是一個便捷的診斷指標。GP73是分布于細胞高爾基體上的一種跨膜蛋白，正常肝臟中僅有膽管細胞可少量表達，肝細胞本身極低表達；當肝細胞發生惡變時可表達升高[7,8]。GPC3是磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族中的一員，在正常肝細胞中幾乎不表達，在肝癌早期病程中即可高表達[9,10]。GPC3幾乎不見于肝臟其它疾病，因而對肝癌的診斷具有較高的特異性[2]。我們采用相關性分析發現GPC3在肝癌患者中的表達量與AFP及GP73具有良好的相關性，提示GPC3對這兩項指標的檢測具有一定可替代性。進一步ROC曲線分析顯示以62.12 pg/ml為截點值，GPC3診斷肝癌的敏感性為87.88%，特異性為85.00%，優于AFP及GP73。同時，發現即便我們納入的均為早期肝癌(Ⅰa及Ⅰb)，GPC3在Ⅰb期肝癌患者中的表達量仍然顯著高于Ⅰa期，提示其與臨床病程的密切關聯。本研究通過一系列檢測及統計分析證實GPC3對早期肝癌的診斷價值，但由于樣本量有限所得具體診斷截點值仍需更大樣本量的研究以矯正。

[1]Li L,Lan X.Association between hepatitis B virus/hepatitis C virus infection and primary hepatocellular carcinoma risk:A meta-analysis based on Chinese population[J].J Cancer Res Ther,2016,12(Supplement):C284.

[2]葉勝龍.原發性肝癌研究當前面臨的挑戰[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(6):819.

[3]鄭 芹,盧彩霞,李 麗.原發性肝癌患者生活質量與社會支持相關性的研究進展[J].解放軍護理雜志,2016,33(16):40.

[4]Cao FF,Yu S,Jiang ZY et al.Diagnostic accuracy of Golgi protein 73 in primary hepatic carcinoma using ELISA:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Lab,2014,60(4):587.

[5]VoPham T,Bertrand KA,Hart JE et al.Pesticide exposure and liver cancer:a review[J].Cancer Causes Control,2017,28(3):177.

[6]潘澤鳳,王宏賓.原發性肝癌的診斷與治療現狀[J].醫學信息,2015,28(9):359.

[7]Gao G,Dong F,Xu X,et al.Diagnostic value of serum Golgi protein 73 for HBV-related primary hepatic carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(9):11379.

[8]Ba MC,Long H,Tang YQ,et al.GP73 expression and its significance in the diagnosis of hepatocellular carcinoma:a review[J].Int J Clin Exp Pathol,2012,5(9):874.

[9]Pour AM,Masir N,Rose IM.Glypican-3 is useful but not superior to Hep Par 1 in differentiating hepatocellular carcinoma from other liver tumours[J].Malays J Pathol,2016,38(3):229.

[10]Yao M,Wang L,Fang M,et al.Advances in the study of oncofetal antigen glypican-3 expression in HBV-related hepatocellular carcinoma[J].Biosci Trends,2016,10(5):337.

2016-11-11)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1759-03