各血脂指標與高密度脂蛋白膽固醇比值對冠心病的診斷價值

盧 群,張 俊,田 剛,張 勇,魯 敏,白 玲,劉 平,馬愛群,霍建華*

(1西安交通大學醫學院第一附屬醫院心內科,西安 710061;2鎮安縣中醫院內二科;*通訊作者,E-mail:huojianhua2005@126.com)

各血脂指標與高密度脂蛋白膽固醇比值對冠心病的診斷價值

盧 群1,張 俊2,田 剛1,張 勇1,魯 敏1,白 玲1,劉 平1,馬愛群1,霍建華1*

(1西安交通大學醫學院第一附屬醫院心內科,西安 710061;2鎮安縣中醫院內二科;*通訊作者,E-mail:huojianhua2005@126.com)

目的 探討各血脂指標與高密度脂蛋白膽固醇比值對冠心病診斷價值。 方法 選取急性冠狀動脈綜合征患者375例為研究組,隨機抽取健康人群328例為對照組。抽取空腹靜脈血,酶法檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)和載脂蛋白B(apoB),并計算TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ比值。通過Logistic回歸分析和ROC分析各血脂指標與高密度脂蛋白膽固醇比值對冠心病的診斷價值。 結果 與正常健康人群相比,冠心病患者TG水平,TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ比值顯著升高(P<0.05),而HDL-C和apoA-Ⅰ水平明顯降低(P<0.05)。通過多變量Logistic回歸分析發現TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ的回歸系數分別為0.272,0.256,0.669和1.595,提示血脂比值與冠心病的關系更密切。進一步經ROC分析,TG/HDL-C和TC/HDL-C比值的曲線下面積都為0.690(P<0.001),明顯大于其他指標曲線下面積。 結論 與單項血脂指標相比,血脂比值與冠心病的關系更密切,TG/HDL-C和TC/HDL-C對冠心病的診斷價值最大。

冠心病; 血脂; 危險因素; 血脂比值

脂代謝紊亂與動脈粥樣硬化的發病率和病死率密切相關,是冠心病重要危險因素之一。對于各單項血脂指標在冠心病中臨床意義已有大量的文獻報道,目前也有研究表明血脂比值與冠心病的發生發展相關[1,2],但是各血脂比值與冠心病發生的密切程度如何,何種比值對冠心病的診斷價值、預后的預測價值更顯著,尚無報道。故本文以冠心病患者為研究對象,通過病例對照研究和前瞻性隊列研究,研究各血脂比值與冠心病發生預后的意義。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

選取2008-08～2009-08在西安交通大學醫學院第一附屬醫院心血管內科住院治療的急性冠狀動脈綜合征患者375例,其中男308例,女67例,年齡32-60歲,平均年齡(54.5±7.30)歲。診斷參照AHA/ACC冠心病急性冠狀動脈綜合征診斷標準,并行冠狀動脈造影術顯示至少有一支冠狀動脈狹窄程度≥50%。隨機抽取健康人群328例為對照組,其中男162例,女166例,年齡31-74歲,平均年齡(53.3±11.2)歲。并經心電圖運動試驗或冠狀動脈造影排除冠心病,所有入選者均排除急慢性心力衰竭、急性腦出血或腦卒中、嚴重的肝腎疾病、慢性消耗性疾病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤等。各組間年齡無統計學差異,具有可比性。

1.2 研究方法

入選患者于入院次日清晨空腹采靜脈血酶法檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AI(apoAI)和載脂蛋白B(apoB),并計算TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ比值。對照組人群亦清晨空腹采靜脈血酶法檢測以上各項指標。

1.3 統計學分析

所有數據采用SPSS11.5統計軟件處理,應用PP圖進行正態性檢驗。符合正態分布的計量數據以均數±標準差表示,采用t檢驗比較;計數資料采用率表示,比較采用卡方檢驗。TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ、apoB、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ與冠心病發生風險采用2種模型,模型1采用單因素全變量Logistic回歸分析,模型2為在校正了年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史后,采用基于似然比的前進法進行多變量Logistic回歸分析。由于各血脂指標之間存在共線性關系,故每次只納入一個血脂指標。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ、apoB、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ判斷的最佳切點,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

與正常對照組相比,冠心病多發生于男性、肥胖、有長期吸煙史、有高血壓史、有糖尿病史,且冠心病患者具有較高的TG、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ,較低的HDL-C和apoA-Ⅰ(見表1)。

表1冠心病患者和正常對照者一般資料比較

Table1Comparisonofgeneralinformationbetweenpatientswithcoronaryheartdiseaseandnormalcontrols

項目正常對照組(n=328)冠心病組(n=375)P年齡(歲)533±112545±730079性別(男/女)162/166308/67<0001吸煙史[例(%)]84(256)185(493)<0001高血壓史[例(%)]74(22．6)20(5．3)<0001糖尿病史[例(%)]20(61) 54(144)<0001BMI(g/m2)234±307249±375<0001TC(mmol/L)425±084413±1070114TG(mmol/L)164±110190±0970001LDL?C(mmol/L)251±060259±0830138HDL?C(mmol/L)131±047106±031<0001apoA?Ⅰ(g/L)121±072104±0680012apoB(g/L)082±020083±0290725TG/HDL?C140±020208±015<0001TC/HDL?C353±184405±119<0001LDL?C/HDL?c206±070254±088<0001apoB/apoA?Ⅰ073±021088±037<0001

2.2 Logistic回歸分析血脂比值與冠心病之間的關系

模型1以是否發生冠心病為因變量,分別以TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ、apoB、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ為自變量,經全變量Logistic回歸模型分析(α入選=0.10,α剔除=0.15),發現TG、HDL-C、apoA-Ⅰ、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ進入回歸模型,回歸系數分別為0.266，-2.657，-1.402，0.375，0.393，0.802和1.896(見表2)。模型2在校正年齡、性別、吸煙史、高血壓病史和糖尿病史后,以是否發生冠心病為因變量,分別以TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ、apoB、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ為自變量,采用基于似然比的前進法進行多變量Logistic回歸分析(α入選=0.10,α剔除=0.15),發現TG、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ進入回歸模型,回歸系數分別為0.229,-1.914,0.268,0.272,0.256,0.669和1.595(見表3)。以上結果提示,與單項血脂指標相比,血脂比值與冠心病的關系更密切。

2.3 ROC曲線分析血脂比值與冠心病之間的關系

為進一步確定血脂比值與冠心病的關系,利用ROC方法進一步統計。結果提示,TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ、apoB、TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、apoB/apoA-Ⅰ和apoA-Ⅰ/HDL-C的曲線下面積分別為0.431(P=0.002)，0.614(P<0.001)，0.281(P<0.001)，0.499(P=0.980)，0.261(P<0.001)，0.470(P=0.178)，0.690(P<0.001)，0.690(P<0.001)，0.662(P<0.001)，0.619(P<0.001)和0.588(P<0.001，見表4和圖1),并且,與其他指標相比,TG/HDL-C和TC/HDL-C的曲線下面積最大(P<0.05),其次為LDL-C/HDL-C,說明TG/HDL-C和TC/HDL-C對冠心病的診斷價值最大。

表2血脂指標與冠心病關系的單因素Logistic回歸分析

Table2SinglefactorLogisticregressionanalysisofrelationshipbetweenbloodlipidindexesandcoronaryheartdisease

指標BSEWaldOR(95%CI)P TG02660082104911304(1111，1532)0001 HDL?C-26570318696450070(0038，0131)<0001 apoA?Ⅰ-14020385132290246(0116，0524)<0001 TG/HDL?C0375007723541455(1250，1693)<0001 TC/HDL?C03930080243081481(1267，1731)<0001 LDL?C/HDL?C08020112511212229(1789，2777)<0001 apoB/apoA?Ⅰ1896032933166661(3499，12681)<0001

表3血脂指標與冠心病關系的多因素Logistic回歸分析

Table3MultivariateLogisticregressionanalysisofrelationshipbetweenbloodlipidindexesandcoronaryheartdisease

指標BSEWaldOR(95%CI)P TG0229008376231257(1069，1479)0006 HDL?C-19140340317660147(0076，0287)<0001 LDL?C0268011752771307(1040，1643)0022 TG/HDL?C02720077124231312(1128，1527)<0001 TC/HDL?C0256008296071291(1099，1518)0002 LDL?C/HDL?C06690119328161953(1553，2456)<0001 apoB/apoA?Ⅰ15950339221954929(2538，9570)<0001

3 討論

大量的臨床研究和流行病學調查均證實,血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一,與冠心病的發生、發展密切相關,本研究結果也顯示冠心病患者較正常對照者具有較高的TG和較低的HDL-C和apoA-Ⅰ,進一步的回歸分析和ROC分析也顯示高TG和低HDL-C與冠心病的發生密切相關,另外Carey等[3]的研究也發現,即使HDL-C降至目標值,高TG和低HDL-C仍是冠心病的獨立危險因素。考慮其原因可能為:①高TG常合并有低HDL-C,常致小而密的LDL-C增加[4],而小而密的LDL可通過炎癥反應從而發揮其致動脈粥樣硬化的作用[5,6];②TG的運輸形式為VLDL,而部分VLDL含有apo-Ⅲ,影響VLDL的代謝[7],進而致炎癥反應,促進動脈粥樣硬化[8]。

表4各血脂指標與冠心病關系的ROC曲線

Table4ROCcurveoftherelationshipbetweeneachlipidindexandcoronaryheartdisease

因素曲線下面積標準誤P曲線下面積95%CI下限上限 TC04310022000203870474 TG06140022<000105710657 HDL02810020<000102420320 LDL04990023098004550544 APOA02610019<000102230299 APOB04700022017804250514 TG/HDL?C06900021<000106520725 TC/HDL?C06900021<000106520725 LDL?C/HDL?C06620021<000106210704 apoA?Ⅰ/HDL?C05880022<000105440632 ApoB/apoA?Ⅰ06190022<000105760661

圖1 血脂比值對冠心病的ROC曲線Figure 1 ROC curve of blood lipid ratio to coronary heart disease

近年來的研究發現,與HDL-C相關的血脂比值(TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C)及載脂蛋白apoB/apoA-Ⅰ比值與心血管疾病的關系比單純血脂、載脂蛋白更加密切[1,2],本研究結果與其一致。apoB/apoA-Ⅰ、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C等血脂比值歸根到底反映的是致動脈粥樣硬化因素與抗動脈粥樣硬化因素之間的比例,有些患者TC或TG尚處于正常范圍,但因HDL水平較低仍可能發生冠心病,所以不論單項血脂是否正常,只要致動脈粥樣硬化因素與抗動脈粥樣硬化因素的比值上升,冠心病發生危險性就會升高。另外本研究發現TG/HDL-C和TC/HDL-C與冠心病的密切程度大于其他血脂比值,且TC/HDL-C對冠心病的診斷價值與TG/HDL-C相當。有研究顯示TG/HDL-C又稱為“血漿動脈粥樣硬化指數”(atherogenic index of plasma,AIP),越來越多的研究證實其可以用來評估發生冠心病的風險。TG/HDL-C可以反映LDL組分的大小,AIP是衡量LDL-C顆粒大小的間接指標,AIP與LDL-C顆粒大小成負相關[9],AIP越高,LDL-C顆粒直徑越小,密度變大,sLDL所占比例增高,而小而密的LDL更被易于氧化修飾,并通過損傷乙酰膽堿引起的血管舒張反應、降低內皮NO的活性、增強氧化應激反應等機制引起動脈粥樣硬化。另外我國學者傅明德等[10,11]的研究也發現,TG/HDL-C比值和TC/HDL-C與HDL-C亞類的分布相關,TG/HDL-C和TC/HDL-C與血清中大而輕的HDL-C相關,提示HDL-C的逆向轉運功能降低。另外一項針對歐洲人的研究發現TC/HDL-C可以預測冠心病的發生風險[12]。

綜上所述,各血脂比值較血脂單項與冠心病的關系更密切,而其中,TG/HDL-C和TC/HDL-C比值最為密切。

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Diagnosticvalueoftheratiobetweenserumlipidandhighdensitylipoproteincholesterolforcoronaryheartdisease

LU Qun1,ZHANG Jun2,TIAN Gang1,ZHANG Yong1,LU Min1, BAI Ling1, LIU Ping1,MA Aiqun1,HUO Jianhua1*

(1DepartmentofCardiovascularMedicine,FirstAffiliatedHospitalofMedicalCollege,Xi’anJiaotongUniversity,Xi’an710061,China;2DepartmentofSecondInternalMedicine,TraditionalChineseMedicalHospitalofZhen’anCounty;*Correspondingauthor,E-mail:huojianhua2005@126.com)

ObjectiveTo investigate the clinical value of the ratio between serum lipid and high density lipoprotein cholesterol in diagnosis of coronary heart disease(CHD).MethodsTotally 375 patients with acute coronary syndrome were selected as CHD group, and 328 healthy subjects were randomly selected as control group. The fasting venous blood was taken to detect the levels of serum TC,TG,HDL-C,LDL-C, apoA-Ⅰ and apoB, and then the ratio of TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C, apoB/apoA-Ⅰ and apoA-Ⅰ/HDL-C were calculated. The ratios of lipid indexes and high density lipoprotein cholesterol in the diagnosis of coronary heart disease were analyzed by Logistic regression analysis and ROC analysis.ResultsTG level, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C and apoB/apoA-Ⅰ were significantly higher in patients with coronary heart disease than those in healthy subjects(P<0.05), and HDL-C and apoA-Ⅰ were significantly lower(P<0.05). By multivariate Logistic regression analysis, the regression coefficients of TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C and apoB/apoA-Ⅰ were 0.272, 0.256, 0.669 and 1.595, respectively. The areas under the curve of TG/HDL-C and TC/HDL-C were both 0.690, which was significantly higher than those of other indexes (P<0.001).ConclusionTG/HDL-C and TC/HDL-C may be more valuable in the diagnosis of coronary heart disease than that of the single lipid index.

coronary artery disease; lipid; risk factor; lipid ratio

R541.4

A

1007-6611(2017)09-0883-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.09.003

陜西省科技惠民計劃項目(S2016YFHM0009)

盧群,女,1983-12生,博士,主治醫生,E-mail:luqun2005@126.com

2017-04-20