孕酮、雌二醇及人絨毛促性腺激素在稽留流產診斷中的臨床價值

周 敏，韓 克

(1.南京醫科大學鼓樓臨床醫學院，南京 210000； 2.南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院， 南京 210000)

孕酮、雌二醇及人絨毛促性腺激素在稽留流產診斷中的臨床價值

周 敏1，2，韓 克1

(1.南京醫科大學鼓樓臨床醫學院，南京 210000； 2.南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院， 南京 210000)

選擇2015年1月—2015年10月我院門診隨診孕齡為5～6周的稽留流產、先兆流產、正常妊娠患者各50例，動態比較3組孕婦血清中的孕酮、雌二醇、人絨毛促性腺激素(HCG)臨床檢測結果。 結果顯示：稽留流產組孕酮、雌二醇、HCG水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產組(P<0.05)，48小時后稽留流產組的HCG倍增明顯低于正常妊娠組和先兆流產組，數據有統計學意義(P<0.05)，至1周后其HCG變化不大，同時稽留流產組孕酮和雌二醇水平隨著孕期增長逐漸降低，與正常妊娠組與先兆流產組孕婦的差距逐漸增加。臨床檢測結果表明：動態聯合監測血清孕酮、雌二醇及HCG的變化能在妊娠早期及時地對妊娠結局作出準確的預測，提高早期稽留流產的檢出率，以便及早發現不良妊娠，指導臨床治療，避免盲目保胎。

稽留流產；血清孕酮；雌二醇；人絨毛促性腺激素

稽留流產指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內未能及時自然排出者，是自然流產的一種特殊類型，又稱過期流產[1]。稽留流產的發生機制并不十分明確，相關研究認為其與遺傳因素、環境因素、免疫因素、精神因素以及內分泌因素等都可能存在一定關系。稽留流產的患者如不能得到及時治療，可致凝血功能障礙、彌漫性血管內凝血等嚴重并發癥的發生。因而，選擇合適方法盡早對其進行診斷至關重要。本文抽取我院診治的稽留流產患者50例作為研究對象，通過對其血清孕酮、雌二醇以及HCG水平的聯合監測，分析預測效果，并探討其應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年1月—2015年10月在我院門診隨診的孕齡5～6周的早期妊娠患者，年齡18～35歲，首次就診癥狀表現為停經史、下腹隱痛、陰道有少量出血，所有患者均B 超提示為宮內妊娠。經保胎治療或期待療法后1～2周復查B 超未見心管搏動的為稽留流產組(50例)，見心管搏動者歸入先兆流產組(對照1組，50例)。選擇同期在醫院檢查的正常妊娠婦女，7～8周B 超檢查確診為單胎宮內妊娠，可見心管搏動者為正常妊娠組(對照2組，50例)。3組的年齡、停經時間、孕次、產次等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者均無嚴重心、肝、腎和內分泌相關疾病，排除習慣性流產及輔助生殖技術受孕者。

1.2 方法

① 檢測方法：所有受檢者均采集靜脈血標本4 mL，在3 000 r/min 的轉速下進行離心10 min，分離出血清，放置在-20 ℃的冰箱中備用。② 儀器:使用全自動化學發光分析儀(德國西門子公司Centuar XP) 及配套的孕酮、雌二醇及HCG檢測試劑盒，自帶標準液、質控液，在嚴格執行實驗室室內質控條件下，依照試劑盒上的說明書規范操作，對患者血清中的孕酮、雌二醇、HCG水平進行測定。③ 所有病例于門診接診24 h內檢測孕酮、雌二醇及HCG水平,48 h后、1周后對孕酮、雌二醇及HCG水平進行再次復查。比較其不同時間各項指標的變化情況。

1.3 統計學分析

本次實驗數據采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，其中計量資料以(平均數±標準差)方式表示，對比采用t檢驗比較組間的差異，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

稽留流產組孕酮、雌二醇、HCG水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產組(P<0.05)，48 h后稽留流產組HCG倍增明顯低于正常妊娠組和先兆流產組，數據有統計學意義(P<0.05)，至1周后其HCG變化不大。同時，稽留流產組孕酮和雌二醇水平隨著孕期的增長逐漸降低，與正常妊娠組和先兆流產組孕婦的差距逐漸增加。見表1～3。

表1 初始3組孕婦的血清孕酮、雌二醇、HCG水平監測結果

稽留流產組孕酮、雌二醇、HCG水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產組(P<0.05)

表2 48 h后3組孕婦的孕酮、雌二醇、HCG水平監測結果

48 h后稽留流產組HCG倍增明顯低于正常妊娠組和先兆流產組，數據有統計學意義(P<0.05)

表3 1周后三組孕婦的孕酮、雌二醇、HCG水平監測結果

1周后稽留流產組孕酮、雌二醇水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產組，并較前逐漸降低，數據有統計學意義(P<0.05)

3 討論

稽留流產是一種較常見的婦產科病癥，近年來發病率呈現出不斷上升的趨勢。患者多表現出停經及早孕反應，早期可出現先兆流產癥狀，但其子宮并不會繼續增大，反而出現縮小的情況,經超聲檢查無法證實心芽搏動的存在。由于其臨床癥狀與先兆流產十分相似，B超檢查早期又難以區分，因而研究兩者檢查的新途徑有著十分重要的意義。

通過對稽留流產、先兆流產以及正常妊娠孕婦的血清孕酮、雌二醇以及HCG的動態監測，可見正常妊娠女性的3項指標檢測值均最高，而稽留流產患者的檢測值都處于最低。孕婦妊娠時間<6周時，孕酮主要來源于卵巢黃體；妊娠6～9周后的孕酮來源主要為胎盤，分泌的孕酮量也隨著胎盤的不斷增長而增加。孕酮可以保護孕婦的子宮內膜，促進子宮內膜增厚，血管腺體增生，為胎兒的早期生長發育提供支持，還可以降低子宮對縮宮素的敏感性，減少子宮收縮，為受精卵在子宮內的正常發育提供有利條件。血清孕酮在妊娠5～10周內相對穩定，早孕期間孕酮量的變化情況是衡量黃體功能和胎盤發育是否正常的一個可靠指標,與孕周不相關,基本上反映的是取血時妊娠黃體的功能狀態。國內外學者對孕酮在診斷稽留流產中的臨床價值進行了研究，但由于檢測方法、樣本采集、稽留時間、孕期、樣本含量等諸多因素影響，任一因素存在偏差都可能導致不一致的結論。黃小敏等[2]認為，孕酮若低于5 ng/mL，可能預測結局不良，孕酮若大于25 ng/mL，提示宮內妊娠存活。動態孕酮檢測在診斷稽留流產方面的文獻不多。何冰,李清華等[3-4]的研究表明：稽留流產的孕酮有變化，但變化幅度大小、動態監測的間隔時間沒有在理論上做進一步研究。雌二醇是一種雌激素，在妊娠的前4周主要由孕婦的卵巢分泌合成并釋放入血液中，4周后由胎盤分泌合成的雌二醇日漸增加，到第7周后孕婦體內及胎兒的雌二醇主要由胎盤分泌合成。雌二醇可使孕婦子宮內膜增厚，對子宮黏膜免疫系統有一定的調節作用。同時，雌二醇為胚囊植入提供不被免疫攻擊的環境，其作用機理是通過調節T淋巴細胞對樹突細胞的干擾，進而使T淋巴細胞對妊娠胚胎的排異反應產生影響，是胚囊植入子宮和繼續妊娠的重要物質之一。近年來的相關研究報道認為，妊娠母體的血清雌二醇水平能反映妊娠的結局，隨著孕周的增加孕婦體內的血清雌二醇濃度會逐漸升高[5-7]。Saliazar[8]的研究表明了雌二醇對胚胎妊娠的延續有著十分重要的臨床意義。雌二醇與孕酮相互作用，可以保護黃體，維持早期妊娠，提高孕酮對生殖器官的作用。易旺云[9]對雌二醇預測早期宮內妊娠結局的效果進行了評價，發現正常妊娠女性的血清雌二醇水平顯著高于稽留流產的女性，當雌二醇的臨界值取242 μg/L時，其診斷稽留流產的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值的效果最佳。本文的另一項檢測指標HCG是一種糖蛋白激素，它可以發揮刺激黃體，促進孕酮產生的作用，也是維持早期妊娠的重要物質。受精后第6日滋養細胞開始分泌，著床后的10周血清HCG濃度達到高峰。正常妊娠6～8周時，血清HCG每日以66%的速度增長，若48 h增長速度低于66%,則提示妊娠預后不良[1]。鐘肇梅[10]對血清孕酮聯合血HCG動態監測在稽留流產診斷效果進行了研究，發現在初次測定孕酮及血HCG的48 h后再次對正常妊娠、先兆流產患者(初檢和復檢期間通過肌注黃體酮、HCG進行保胎干預)、稽留流產患者進行檢查，正常妊娠女性和先兆流產患者的兩項指標均顯著升高，而稽留流產患者則無明顯變化，提示通過對稽留流產患者相關指標的動態監測也能獲得輔助性診斷依據。通過本次研究資料同樣得出以下結論：正常妊娠和先兆流產組的孕酮、雌二醇值均明顯高于稽留流產組，48 h、1周后復測，正常妊娠、先兆流產組的雌二醇值升高，稽留流產組的雌二醇值增長不明顯；孕酮值在正常宮內妊娠組較平穩，稽留流產組則下降明顯。

綜上，通過對血清孕酮、雌二醇以及HCG的聯合動態監測，可以盡早發現稽留流產，并對不良妊娠結局進行有效預測和及時干預，具有臨床應用價值。

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(責任編輯楊黎麗)

Progesterone,EstradiolandHumanChorionicGonadotropinClinicalValueintheDiagnosisofMissedAbortion

ZHOU Min1,2， HAN Ke1

(1.Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing Medical University Nanjing 210000, China; 2.Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Nanjing 210000, China)

From January 2015 to October 2015 in our hospital outpatient follow-up at gestational age of 5 to 6 weeks of missed abortion, threatened abortion and normal pregnancy were 50 cases, compared 3 groups of pregnant women serum progesterone and estradiol, human chorionic gonadotropin(HCG )clinical test results. The missed abortion group, estradiol, progesterone and HCG levels were significantly lower than those in normal pregnancy group and threatened abortion group (P<0.05), missed abortion group HCG doubled after 48 hours was significantly lower than that in normal pregnancy group and threatened abortion group, and was statistically significant (P<0.05), to 1 weeks after the HCG changed little, and missed abortion group of estradiol and progesterone levels during pregnancy with growth gradually decreased, and pregnant women of normal pregnancy and threatened abortion group gap is gradually increased. The dynamic changes of joint monitoring of serum progesterone(P)and estradiol and human chorionic gonadotropin (HCG) can make an accurate prediction of pregnancy outcome in early pregnancy timely, and improve the early detection rate of missed abortion, which can be used for early detection of adverse pregnancy, and guide clinical treatment and avoid blind miscarriage.

missed abortion; serum progesterone; estradiol; human chorionic gonadotropin

2017-03-18

周敏(1979—)，女，安徽人，碩士研究生，主要從事早期妊娠孕婦血清學激素水平變化研究，E-mail：953220920@qq.com；通訊作者 韓克(1955—)，男，主要從事婦科腫瘤方面研究，E-mail：kehan1001@163.com。

周敏,韓克.孕酮、雌二醇及人絨毛促性腺激素在稽留流產診斷中的臨床價值[J].重慶理工大學學報(自然科學)，2017(10):165-168.

formatZHOU Min，HAN Ke.Progesterone, Estradiol and Human Chorionic Gonadotropin Clinical Value in the Diagnosis of Missed Abortion[J].Journal of Chongqing University of Technology(Natural Science)，2017(10):165-168.

10.3969/j.issn.1674-8425(z).2017.10.026

R714.21

A

1674-8425(2017)10-0165-04