NICU鮑曼不動桿菌的醫院感染與耐藥性分析

莊 璐，章 晟，宋 婕，張玉佩，韋秀娟，夏 嫻，盧慶彬，李秋平，封志純

(1 陸軍總醫院附屬八一兒童醫院，北京，100700； 2 陸軍總醫院，北京 100700； 3 北京大學公共衛生學院，北京 100191)

2016-10-04

國家自然科學基金(81170602)；中國博士后科學基金(2013M542472)

莊璐(1986-)，女(漢族)，山東省鄆城市人，技師，主要從事臨床微生物檢測與臨床微生物組學研究。

封志純 E-mail: zhjfengzc@126.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.11.006

·論著·

NICU鮑曼不動桿菌的醫院感染與耐藥性分析

莊 璐1，章 晟1，宋 婕1，張玉佩1，韋秀娟1，夏 嫻2，盧慶彬3，李秋平1，封志純1

(1 陸軍總醫院附屬八一兒童醫院，北京，100700； 2 陸軍總醫院，北京 100700； 3 北京大學公共衛生學院，北京 100191)

目的了解新生兒重癥監護病房(NICU)鮑曼不動桿菌的臨床特征及耐藥性。方法對2012年10月—2014年10月某院4個NICU鮑曼不動桿菌醫院感染臨床分離情況及耐藥性進行回顧性分析。結果4個NICU共收治新生兒11 640例，發生醫院感染500例(4.3%)，其中鮑曼不動桿菌醫院感染51例(10.2%)，52例次。鮑曼不動桿菌感染：極早產NICU 42例次，早產NICU 1例次，足月NICU 4例次，兒童外科NICU 5例次。4個季節鮑曼不動桿菌醫院感染發病率比較，差異具有統計學意義(χ2=16.05，P<0.05)，主要發生在春、夏兩季。鮑曼不動桿菌對哌拉西林/舒巴坦、頭孢吡肟、亞胺培南等β-內酰胺類抗生素以及慶大霉素耐藥率較高(>90%)，對阿米卡星耐藥率最低，也高達51.9%。52株鮑曼不動桿菌中，46株為多耐藥菌株，3株為廣泛耐藥菌株。結論NICU 鮑曼不動桿菌醫院感染最嚴重的是極早產NICU，對臨床常用抗菌藥物均呈現高耐藥率。

新生兒重癥監護病房； 鮑曼不動桿菌； 醫院感染； 耐藥性

[Chin J Infect Control，2017，16(11)：1016-1020]

鮑曼不動桿菌是一種嚴格需氧的革蘭陰性桿菌，環境適應性強，在自然界和醫療環境中均有存在[1]。在歐洲、北美、阿根廷、比利時、中國、韓國、日本等地均有廣泛報道[2]，主要引起呼吸道感染，也可以引起菌血癥、泌尿系統感染、繼發性腦膜炎、手術部位感染、呼吸機相關肺炎等[3]。鮑曼不動桿菌對多種抗菌藥物表現為天然或獲得性耐藥，并出現多重耐藥株甚至全耐藥菌株，給臨床治療帶來困難，在世界范圍內造成了巨大的公共衛生問題。近十年以來，鮑曼不動桿菌成為醫院感染的主要原因之一[3-4]，監測其臨床特征及耐藥性具有重要的臨床意義。我國學者也開展了大量對鮑曼不動桿菌的監測工作，發現鮑曼不動桿菌的臨床分離率與對臨床常用的抗菌藥物耐藥率總體呈上升趨勢，感染主要發生在重癥監護病房(intensive care unit，ICU)和呼吸內科[5]。隨著重癥醫學的發展，危重新生兒的存活率不斷提高，醫院感染亦呈上升趨勢，威脅住院新生兒尤其是早產兒，成為新生兒重癥監護病房(neonatal intensive care unit，NICU)和新生兒科面臨的主要挑戰[6]。中國CHINET耐藥性監測網監測數據顯示，鮑曼不動桿菌在不同地區和醫院之間的耐藥性存在差異[6-7]。臨床醫生了解當地尤其是所在醫院的耐藥情況尤為重要。因此，我們對北京軍區總醫院八一兒童醫院NICU 2012年10月—2014年10月鮑曼不動桿菌醫院感染情況進行報告。

1 材料與方法

1.1 標本來源 菌株來源于2012年10月—2014年10月本院NICU住院新生兒醫院感染病例，醫院感染診斷標準參照衛生部2001年頒布的《醫院感染診斷標準(試行)》[8]，由醫院感染管理專職人員同臨床醫生共同確立。分娩時、新生兒住院期間及出院后48 h獲得的感染判定為醫院感染(排除垂直傳播感染，如梅毒、弓形蟲病、風疹病毒、巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒感染等)，且所有病例均連續痰培養2次以上為鮑曼不動桿菌優勢生長。所有新生兒作為監測對象，某一新生兒同部位獲取的同種菌作為同菌株。

1.2 方法

1.2.1 培養鑒定 獲取標本后采用賽默飛世爾科技有限公司提供的1300A2型生物安全柜完成接種操作，經培養箱培養24 h后再利用美國Biolog全自動微生物鑒定儀完成標本菌種鑒定。質控菌株選用大腸埃希菌ATCC 25922與銅綠假單胞菌ATCC 27853。

1.2.2 藥敏試驗 藥敏試驗選擇K-B瓊脂紙片擴散法，臨床試驗參照美國臨床實驗室標準化協會2010標準，鑒定結果分級主要包括耐藥、中介與敏感。

1.2.3 監測方法 醫院感染專職人員在新生兒NICU住院階段，應用杏林信息科技公司研發的《醫院感染實時監測系統》開展目標性監測。

1.3 統計方法 應用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，對NICU不同病區、不同季節的鮑曼不動桿菌醫院感染率進行統計學分析，組間比較采用χ2檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 2012年10月—2014年10月4個NICU共收治新生兒11 640例，發生醫院感染500例(4.30%)，主要包括菌血癥、呼吸機相關肺炎、下呼吸道感染、中樞系統感染和泌尿系統感染。感染的病原菌主要有肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、黏質沙雷菌等。見表1。鮑曼不動桿菌醫院感染51例(10.2%)，1例患兒血液和呼吸系統均分離出鮑曼不動桿菌。其中男性38例(74.5%)，女性13例(25.5%)；入院年齡1～28 d，胎齡<28周12例(23.5%)，28～32周29例(56.9%)，32～37周4例(7.8%)，37～42周6例(11.8%)；出生體重<1 500 g 35例(其中6例<1 000 g)，1 500～2 499 g 7例，≥2 500 g 9例。極早產兒的原發病主要是新生兒呼吸窘迫綜合征(85.7%)，早產兒、足月兒以及外科NICU新生兒的原發病比較多樣，如新生兒肺炎、宮內窘迫、宮內感染、胎糞吸入綜合征等。見表2。

表1 NICU收治新生兒發生醫院感染的診斷及分離病原菌[株(%)]

表2不同科室鮑曼不動桿菌醫院感染新生兒原發病情況

Table2Primary diseases in neonates withA.baumanniiHAI in different departments

科室原發病例(%)極早產NICU(胎齡<32周)新生兒呼吸窘迫綜合征36(85．7)羊水吸入綜合征1(2．4)新生兒窒息2(4．7)支氣管肺發育不良1(2．4)動脈導管未閉1(2．4)支氣管肺炎1(2．4)早產NICU(32周≤胎齡<37周)新生兒肺炎1(100．0)足月NICU(37周≤胎齡<42周)宮內窘迫1(25．0)新生兒呼吸窘迫綜合征1(25．0)新生兒肺炎2(50．0)外科NICU胎糞吸入綜合征2(40．0)食管裂孔疝1(20．0)宮內感染1(20．0)壞死性小腸結腸炎1(20．0)合計51(100．0)

2.2 鮑曼不動桿菌的臨床分布特征 4個NICU共分離52株鮑曼不動桿菌，其中50株來源于痰，1株來源于血，1株來源于腹腔積液。極早產NICU收治新生兒2 174例，醫院感染202例，鮑曼不動桿菌感染42例次(20.3%)，分離鮑曼不動桿菌菌株42株，其中1例患者分別從痰和血中各分離出1株鮑曼不動桿菌。早產NICU收治新生兒4 931例，醫院感染45例，鮑曼不動桿菌感染1例次(2.2%)，分離鮑曼不動桿菌菌株1株。足月NICU收治新生兒7 001例，醫院感染183例，鮑曼不動桿菌感染4例次(2.2%)，分離鮑曼不動桿菌菌株4株。兒童外科NICU收治新生兒4 337例，醫院感染70例，鮑曼不動桿菌感染5例次(7.1%)，分離鮑曼不動桿菌菌株5株。各NICU病區中，極早產NICU的鮑曼不動桿菌醫院感染占該病房醫院感染的比率最高，達20.3%，4個科室比較差異具有統計學意義(χ2=33.31，P<0.05)。見表3。

表3 不同科室鮑曼不動桿菌醫院感染情況

2.3 鮑曼不動桿菌的季節分布特征 鮑曼不動桿菌的醫院感染呈現出明顯的季節性特征，主要發生在春、夏兩季，夏季最多，秋、冬兩季較少。見圖1。4個季節鮑曼不動桿菌醫院感染發病率比較，差異具有統計學意義(χ2=16.05，P<0.05)。

圖1 鮑曼不動桿菌醫院感染的季節分布狀況

2.4 鮑曼不動桿菌的耐藥特征 鮑曼不動桿菌對臨床常用抗菌藥物均呈現高耐藥率，52株鮑曼不動桿菌中，46株為多耐藥菌株，其中極早產NICU 39株(92.9%)，足月NICU 3株(75.0%)，外科NICU 4株(80.0%)；3株為廣泛耐藥菌株，其中極早產NICU 1株(2.4%)，早產NICU 1株(25.0%)，外科NICU 1株(20.0%)。對哌拉西林/舒巴坦、頭孢吡肟、亞胺培南等β-內酰胺類抗生素以及慶大霉素耐藥率較高，對阿米卡星耐藥率最低，但也高達51.9%。見表4。

表4 52株鮑曼不動桿菌的耐藥情況

3 討論

鮑曼不動桿菌的臨床分離率與對臨床常用的抗菌藥物耐藥率總體呈上升趨勢，近年來對于NICU醫院感染鮑曼不動桿菌的監測工作未見報道。本研究對本院近年來NICU醫院感染鮑曼不動桿菌的臨床分布和耐藥性進行了回顧性調查。

本院NICU醫院感染的鮑曼不動桿菌感染以呼吸機相關肺炎為主，占90.3%，與唐震海等[9]報道的NICU鮑曼不動桿菌分布一致。本院極早產NICU收治胎齡<32周早產兒，早產NICU收治胎齡32～37周早產兒，足月NICU收治胎齡37～42周新生兒，極早產NICU新生兒的鮑曼不動桿菌感染發生率高于其他NICU科室，原發病以新生兒呼吸窘迫綜合征為主，需要進行機械通氣以及肺表面活性物質治療；早產NICU和足月NICU主要原發病是呼吸系統的疾病，包括新生兒肺炎、宮內窘迫、宮內感染和胎糞吸入綜合征；外科NICU的原發病有胎糞吸入綜合征、食管裂孔疝、宮內感染和壞死性小腸結腸炎，高頻次使用呼吸機和侵入性操作，加之感染性因素，可能是造成NICU新生兒鮑曼不動桿菌醫院感染的原因。

本組新生兒鮑曼不動桿菌醫院感染發生率以春、夏兩季較高，秋、冬兩季較低。北京地處東經115.7°～117.4°，北緯39.4°～41.6°，為典型的北溫帶半濕潤大陸性季風氣候，春夏秋冬四季分明。鮑曼不動桿菌醫院感染率季節差異明顯，提示可能與氣候有關。

由于抗菌藥物的廣泛使用，鮑曼不動桿菌耐藥率明顯增加，出現多重耐藥鮑曼不動桿菌(MDR-AB)、廣泛耐藥鮑曼不動桿菌(XDR-AB)、全耐藥鮑曼不動桿菌(PDR-AB)[13]。同時，鮑曼不動桿菌具有體外長期存活能力，能在醫院環境內長期生存[14]，并可廣泛定植于物體表面、開放氣道、醫務人員皮膚等處，使得鮑曼不動桿菌已成為我國醫院感染的主要致病菌之一，并成為醫院抗感染治療面臨的一個重大問題。新生兒是一個特殊的群體，其免疫系統不成熟、皮膚不能提供有效屏障抵御病原微生物，以及實施侵入性操作等，更容易發生感染。本研究結果對臨床醫生治療鮑曼不動桿菌感染時藥物選擇和治療方案的優化具有一定的指導作用。同時，提高醫務人員手衛生依從性和嚴格執行無菌技術操作提高，實施隔離措施，做好醫療設備和病區的清潔與消毒，優化抗感染治療方案，對減少耐藥菌株的產生與擴散，最大限度降低新生兒病死率具有重要的意義。

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Healthcare-associatedinfectionanddrugresistanceofAcinetobacterbaumanniiinneonatalintensivecareunits

ZHUANGLu1,ZHANGSheng1,SONGJie1,ZHANGYu-pei1,WEIXiu-juan1,XIAXian2,LUQing-bin3,LIQiu-ping1,FENGZhi-chun1
(BaYiChildren’sHospitalAffiliatedtoPLAArmyGeneralHospital,Beijing100700,China; 2PLAArmyGeneralHospital,Beijing100700,China; 3SchoolofPublicHealth,PekingUniversity,Beijing100191,China)

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics and antimicrobial resistance ofAcinetobacterbaumannii(A.baumannii) in neonatal intensive care units (NICUs).MethodsThe clinical isolation and antimicrobial resistance ofA.baumanniicausing healthcare-associated infection(HAI) in 4 NICUs of a hospital from October 2012 to October 2014 were analyzed statistically.ResultsA total of 11 640 neonates were admitted in 4 NICUs, 500(4.3%) developed HAI, 51(10.2%) developed 52 cases ofA.baumanniiinfection. Distribution ofA.baumanniiinfection was as follows: NICU of extremely premature infants, premature infants, full-term infants，and surgical NICU were 42, 1, 4, and 5 cases respectively. Incidences ofA.baumanniiHAI in 4 seasons were compared, difference was statistically significant(χ2=16.05，P<0.05)，infection mainly occurred in the spring and summer.A.baumanniihad high resistance rates to β-lactam antibiotics (such as piperacillin/sulbactam, cefepime, imipenem) and gentamycin(>90%)，resistance rate to amikacin was the lowest (51.9%). Among 52 strains ofA.baumannii, 46 were multidrug-resistant strains, and 3 were extensively drug-resistant strains.ConclusionA.baumanniiHAI is most serious in NICU of extremely premature infants, resistance rates to commonly used antimicrobial agents are high.

neonatal intensive care unit;Acinetobacterbaumannii; healthcare-associated infection; drug resistance

R378.99

A

1671-9638(2017)11-1016-05

(本文編輯：左雙燕)