同型半胱氨酸與糖尿病腎病的甲鈷胺、葉酸治療的臨床影響分析

李婷婷

（北京豐臺(tái)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京 豐臺(tái) 100071）

同型半胱氨酸與糖尿病腎病的甲鈷胺、葉酸治療的臨床影響分析

李婷婷

（北京豐臺(tái)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京 豐臺(tái) 100071）

目的分析同型半胱氨酸（Hcy）與糖尿病腎病（DN）的甲鈷胺、葉酸治療的臨床影響情況。方法（1）糖尿病腎病（DN）和血漿Hcy水平關(guān)系研究：擇取健康者60例，DN糖尿病者60例，非DN糖尿病者60例。測定生化指標(biāo)以及Hcy值，篩選出DN危險(xiǎn)因素。（2）開展藥物干預(yù)前后糖尿病者血漿 Hcy水平關(guān)系研究。將其中糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥的患者57例隨機(jī)分為3組，葉酸組，甲鈷胺組，葉酸+甲鈷胺組。結(jié)果糖尿病腎病與非糖尿病腎病，健康對(duì)照相比，糖尿病組（DN組以及非DN組）的血Hcy值顯著偏高，P＜0.05.和非DN組相比，DN組上述數(shù)據(jù)顯著更高，P＜0.05。Hcy，SBP以及尿微量白蛋白為引致DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。和治療前相比，治療后聯(lián)合組的Hcy下降最為顯著，其次為葉酸組，P＜0.05。與治療前相比，甲鈷胺組的Hcy值稍有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，相較于對(duì)照組而言，治療后甲鈷胺組亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。結(jié)論Hcy可能為引起糖尿病患者發(fā)生DN的獨(dú)立危險(xiǎn)性因素，其參與了DN疾病的發(fā)生和發(fā)展。對(duì)于糖尿病腎病者，使用葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療，能夠降低患者血液內(nèi)Hcy水平。

葉酸；2型糖尿病；同型半胱氨酸；糖尿病腎病；維生素B12

0 引言

糖尿病腎病是糖尿病的主要微血管病變，血Hcy是人體蛋氨酸循環(huán)中的重要代謝產(chǎn)物，體內(nèi)水平達(dá)到一定程度時(shí)會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用，進(jìn)而引起血管性疾病的發(fā)生。導(dǎo)致血Hcy上升的主要因素為維生素B12及葉酸的缺乏，本文選擇2015年2月至2016年2月我院收治的120例T2DM者為研究對(duì)象，全面分析同型半胱氨酸與糖尿病腎病的甲鈷胺、葉酸治療的臨床影響情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

（1）DN和血漿Hcy水平關(guān)系研究。選擇2015年2月至2016年2月我院收治的120例T2DM者為研究對(duì)象。經(jīng)診斷，患者符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì).糖尿病分會(huì)》中最新制定的關(guān)于2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN診斷標(biāo)準(zhǔn)為尿微量白蛋白排泄量＞30 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的腎病，近3個(gè)月內(nèi)有口服維生素B12，葉酸，維生素B6史，除外巨幼細(xì)胞貧血患者。在此其中男78例，女42例。平均（66.28±2.25）歲。依照其是否合并糖尿病腎病（DN），分為DN組60例以及非DN組60例。另取同期來我院行健康檢查者60例為對(duì)照組。其中男35例，女25例。平均（65.56±2.38）歲。兩組患者基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

（2）糖尿病者血漿 Hcy水平關(guān)系研究。將其中糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥的患者57例隨機(jī)分為3組，每組19例。葉酸組使用葉酸片5 mg,1次/日。甲鈷胺組使用500 μg甲鈷胺，3次/日。葉酸+甲鈷胺組：以葉酸組為基礎(chǔ)，聯(lián)合甲鈷胺組用藥方式。干預(yù)時(shí)間為2月。檢測使用藥物后血漿中Hcy水平。

1.2 方法

抽取以上受試者空腹靜脈血5 ml，測定葉酸，血漿Hcy以及維生素B 12測定。檢測受試者SBP，F(xiàn)BG，Cr，TG，TC，LDL以及尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白。以上均由我院檢驗(yàn)科自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)原理

本實(shí)驗(yàn)使用SPSS 17.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)中的計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)計(jì)算。以是否發(fā)生DN視為二分類變量，將其余指標(biāo)視為自變量，實(shí)施多因素Logistic逐步回歸分析。當(dāng)P＜0.05時(shí)，視為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 DN和血漿Hcy水平關(guān)系

（1）各個(gè)小組之間相關(guān)資料比較情況。經(jīng)比較證實(shí)，糖尿病腎病與非糖尿病腎病，健康對(duì)照相比，糖尿病組（DN組以及非DN組）的血Hcy值顯著偏高，P＜0.05和非DN組相比，DN組上述數(shù)據(jù)顯著更高，P＜0.05，詳細(xì)見表1。

表1 各個(gè)小組之間相關(guān)資料比較情況（±s）

表1 各個(gè)小組之間相關(guān)資料比較情況（±s）

小組類別 Hcy(μmol/L) SBP(mmHg) LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HBAIc（%） FBG(mmol/L) BUN(mmol/L) Cr(umol/L)對(duì)照組 n=60 9.19±3.47 126.4±`15.46 2.87±0.92 1.28±0.43 3.46±0.32 / 5.16±0.63 3.24±0.31 60.51±7.67非 DN 組 n=60 13.15±3.73* 134.35±18.46 2.86±0.94 2.45±1.91 5.14±0.43 8.99±2.34 11.25±6.25 5.91±0.78 92.12±9.08 DN 組 n=60 18.78±8.74* 146.48±9.02 2.79±1.46 2.81±2.64 5.23±0.36 8.53±2.39 9.49±6.39 9.08±1.04 105.04±9.02

（2）DN和血漿Hcy等有關(guān)參數(shù)的相關(guān)性。經(jīng)多因素回歸分析證實(shí)，Hcy，SBP以及尿微量白蛋白為引致DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素詳細(xì)情況見表2。

表2 DN危險(xiǎn)因素多因素回歸分析情況

表3 糖尿病三小組干預(yù)前后血漿Hcy水平比較情況（±s）

表3 糖尿病三小組干預(yù)前后血漿Hcy水平比較情況（±s）

分組情況 治療前Hcy(μmol/L) 治療后Hcy(μmol/L)葉酸組（n=19） 18.59±3.74 10.66±3.78甲鈷胺組（n=19） 17.44±5.77 15.44±2.79聯(lián)合組（n=19） 18.78±3.85 9.85±2.49

2.2 糖尿病者血漿Hcy水平研究情況

和治療前相比，治療后聯(lián)合組的Hcy下降最為顯著，其次為葉酸組，P＜0.05。與治療前相比，甲鈷胺組的Hcy值稍有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05。詳細(xì)見表 3。

3 討論

內(nèi)皮細(xì)胞損傷是血管疾病的基礎(chǔ)，高Hcy血癥能加速內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，是糖尿病大血管（微血管）并發(fā)癥發(fā)生或加速發(fā)展的一個(gè)重要因素[1]。目前大量研究顯示，血漿Hcy水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變、大血管病變密切相關(guān)，血漿Hcy上升是心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。Rudy等[3]研究顯示Hcy的基礎(chǔ)值與微量白蛋白尿的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)。謝芳等研究顯示[4]，和正常對(duì)照相比，DM者的血Hcy水平顯著較高，合并微血管病變組患者Hcy較無微血管病變組患者顯著升高。另外，該研究顯示血Hcy是糖尿病患者發(fā)生微血管并發(fā)癥的除卻高血壓、蛋白攝入、糖尿病和腎臟功能以外對(duì)患者尿蛋白排出率造成影響的因素。提示干預(yù)DN患者的高Hcy血癥是極其重要的。本研究證實(shí)：和對(duì)照組相比，糖尿病組（DN組以及非DN組）的血Hcy值顯著偏高，P＜0.05.和非DN組相比，DN組上述數(shù)據(jù)顯著更高，P＜0.05.多因素經(jīng)回歸分析證實(shí)：Hcy,SBP，尿微量白蛋白為引致DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。證實(shí)對(duì)患者血Hcy指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)，有利于DN疾病預(yù)防和治療。

甲鈷胺在Hcy合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用，調(diào)節(jié)體內(nèi)蛋氨酸和Hcy的代謝，進(jìn)而使血漿Hcy水平降低[5]，葉酸是蛋氨酸循環(huán)中的一種重要輔酶，有研究顯示[6]葉酸及維生素B12的缺乏可導(dǎo)致Hcy代謝和清除障礙，使Hcy在血中堆積引發(fā)高Hcy血癥。補(bǔ)充葉酸是目前降低血漿Hcy的有效方法。吳琦等[7]研究顯示維生素B12干預(yù)高血壓合并高同型半胱氨酸血癥的患者，可以降低血Hcy的水平，以及改善內(nèi)皮素的水平。康愛英[8]等對(duì)高Hcy血癥的家兔使用維生素B12及葉酸進(jìn)行干預(yù)治療，結(jié)果顯示葉酸、維生素B12聯(lián)用能有效降低血漿Hcy水平。本次實(shí)驗(yàn)分析了干預(yù)血漿中Hcy的方式，證實(shí)上述兩種藥物無論是單用還是聯(lián)合使用，均能夠減少血液中Hcy水平。糖尿病患者血液內(nèi)甲鈷胺以及葉酸水平聯(lián)合提升，可促進(jìn)Hcy的代謝過程，聯(lián)合用藥較單用藥物可以使Hcy沿更多的代謝途徑進(jìn)行代謝，有助于Hcy值降低[9-10]。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí)，和治療前相比，治療后聯(lián)合組的Hcy下降最為顯著，其次為葉酸組，P＜0.05。與治療前相比，甲鈷胺組的Hcy值稍有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，是否需要積極調(diào)節(jié)干預(yù)時(shí)間以及劑量，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，Hcy可能為引起糖尿病患者發(fā)生DN的獨(dú)立危險(xiǎn)性因素，其參與了DN疾病的發(fā)生和發(fā)展。對(duì)于糖尿病腎病者，使用葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療，能夠降低患者血液內(nèi)Hcy水平。

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Clinical Effect Analysis of Homocysteine for Mecobalamin and Folic Acid Treating Diabetic Nephropathy

LI Ting-ting
(Department of Endocrinology, Beijing Fengtai Hospital, Fengtai, Beijing, 100071)

ObjectiveTo analyze clinical effect of homocysteine (Hcy) on mecobalamin and folic acid treatment of diabetic nephropathy (DN).Methods(1) study on relationship between DN and plasma Hcy level: choose 60 cases healthy subjects, 60 cases DN diabetes, 60 cases non DN diabetes. Detect biochemical indexes and Hcy value, and screen out DN risk factors. (2) study relationship plasma Hcy levels of diabetic patients between before and after drug intervention. Divide 57 cases diabetic patients with hyperhomocysteinemia into 3 groups randomly, including folic acid group, mecobalamin group, folic acid+mecobalamin group.ResultsPlasma Hcy value of diabetic group (DN and non DN group) was significantly higher than healthy control group, P＜0.05. Above data of DN group was significantly higher than non DN group, P＜0.05. Hcy, SBP microalbuminuria was independent risk factors of DN. Compared with before treatment,Hcy decrease in combination group after treatment was most significant, followed by folic acid group, P＜0.05. Compared with before treatment, Hcy value of mecobalamin group decreased slightly, with no significant difference. Compared with control group, mecobalamin group also showed no significant difference after treatment, P＞0.05.ConclusionHcy may be an independent DN risk factor of diabetic patients, which involves development and progression of DN disease. Folic acid combined with mecobalamin can reduce plasma Hcy level of diabetic nephropathy patients, which is worthy of further promotion and application.

Folic acid; Type 2 diabetes mellitus; Homocysteine; Diabetic nephropathy; Vitamin B12

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.15.013