全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病78例臨床分析

董中明

（云南省楚雄州人民醫院 血液內科，云南 楚雄 675000）

全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病78例臨床分析

董中明

（云南省楚雄州人民醫院 血液內科，云南 楚雄 675000）

目的探討分析初發急性早幼粒細胞白血病患者采用全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療的臨床效果。方法隨機選取2012年5月至2017年5月我院確診的初發急性早幼粒細胞白血病患者40例，將其按照抽簽的方式進行分組，分為對照組20例和實驗組20例，兩組患者均進行藥物治療，但是兩組患者采用不同的治療方案。對照組患者給予全反式維甲酸治療，實驗組給予全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療，觀察并分析兩組初發急性早幼粒細胞白血病患者的臨床效果，就兩組患者的癥狀完全緩解率、癥狀完全緩解時間、凝血指標恢復正常時間、早期病死率進行比較。結果經治療，實驗組患者的癥狀完全緩解率、癥狀完全緩解時間、凝血指標恢復正常時間、早期病死率均優于對照組，兩組的數據具有很大差別，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論全反式維甲酸聯合三氧化二砷的治療方案會明顯改善初發急性早幼粒細胞白血病患者的臨床效果，能夠顯著降低病死率，有利于患者的生命健康安全。

全反式維甲酸；三氧化二砷；初發急性早幼粒細胞白血病；臨床效果

0 引言

急性髓細胞白血病是臨床上比較常見的病癥，而急性髓細胞白血病比較特殊的類型為急性早幼粒細胞白血病，是造血組織的一種惡性疾病[1]。根據文獻資料顯示，急性早幼粒細胞白血病的病理特點是，骨髓以及其它造血組織出現大量的白血病細胞，并且具有不正常繁殖現象，沒有限制性，并且會隨著血液循環進入外周血，阻礙正常血細胞的新陳代謝，導致嚴重的出血現象[2]，嚴重損害患者的身體健康和生命安全。目前臨床上主要采用藥物治療急性早幼粒細胞白血病，常見的藥物主要是全反式維甲酸。為了研究全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病的臨床效果，我們開展此次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2012年5月至2017年5月我院確診的初發急性早幼粒細胞白血病患者40例，將其按照抽簽的方式進行分組，分為對照組20例和實驗組20例，整個研究過程需患者簽署知情同意書。對照組中，男性11例，女性9例，他們的年齡范圍為16-69歲，平均42.5歲，病程范圍為0.5-1.4年，平均0.95年。實驗組中，男性患者10例，女性10例，他們的年齡范圍為17-69歲，平均43歲，病程范圍為0.4-1.5年，平均0.95年。在身體狀況、年齡、以及患病時程方面，兩組的患者無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行無差別的對比治療研究。

1.2 臨床標準

（1）臨床納入標準[3]：①所有患者均經臨床診斷，確診為初發急性早幼粒細胞白血病；②愿意服從此次研究的患者；③所有患者具有明顯的出血癥狀，且所有患者的出血量、出血時間等無明顯差異。

（2）臨床排除標準[4]：①患有先天性疾病及傳染病患者；②腎功能不全者以及肝功能不全者；③處于妊娠期的婦女或者正值哺乳期的婦女；④對藥物過敏以及患有嚴重精神疾病、心理疾病的患者；⑤其它血液疾病患者。

1.3 治療方法

兩組患者均進行藥物治療，但是兩組患者采用不同的治療方案。

對照組患者給予全反式維甲酸治療：對照組患者每次給予15 mg 的全反式維甲酸，口服，一天服用三次，連續服用時間需要根據患者的出血癥狀決定，一般情況下，等患者的出血癥狀完全消失，即可停止用藥。但是如果出血癥狀沒有消失，但是患者的出現了非常明顯的全反式維甲酸綜合征，立即停止用藥。

實驗組給予全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療：取10 ml 0.1 % 的三氧化二砷溶入葡萄糖注射液中（500 ml ，5 % ），每天給予患者靜脈滴注，一天滴注一次，并且患者每次需服用15 mg 的全反式維甲酸，一天服用兩次，連續服用時間需要根據患者的出血癥狀決定，一般情況下，等到患者的出血癥狀完全消失，即可停止用藥。但是如果出血癥狀沒有消失，但是患者的出現了非常明顯的全反式維甲酸綜合征，立即停止用藥。

1.4 療效評價

觀察兩組初發急性早幼粒細胞白血病患者的癥狀完全緩解率、癥狀完全緩解時間、凝血指標恢復正常時間、早期病死率，并且進行記錄，對比分析。

1.5 統計學方法

將所獲得的數據歸納處理，錄入數據庫。運用統計學軟件：SPSS 16.0，對所獲得的資料進行統計學分析。計量資料用（±s）表示，并用t檢驗；計數資料用檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

表1 兩組患者的臨床效果對比

經治療，實驗組患者的癥狀完全緩解率、癥狀完全緩解時間、凝血指標恢復正常時間、早期病死率均優于對照組，兩組的數據具有很大差別，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳細的數據見下表1。

3 討論

APL（急性早幼粒細胞白血病）是AML（急性髓細胞白血病）的特殊亞型[5]，據世界衛生組織權威數據顯示[6]：APL在AML的發病率高達20%，而且有95%以上的患者存在染色體異位現象。Noriyoshi等[7]曾在研究中指出，急性早幼粒細胞白血病有15%的患者死于早期出血。急性早幼粒細胞白血病與急性白血病有共同點，比如患者都會有貧血、細胞浸潤、感染等癥狀，急性早幼粒細胞白血病也有其特殊的地方，即明顯的出血現象，比如，牙齦出血、皮膚瘀斑、顱內出血等[8]。全反式維甲酸[9]是動物體內維生素A的代謝中間物，對于脊椎動物等的生長發育具有非常重要的意義，可以調節細胞分化過程以及胚胎的形態形成過程。當全反式維甲酸用于腫瘤細胞時，會誘導腫瘤細胞分化和凋亡，同時也會增強免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷力，促進免疫細胞增殖，但是全反式維甲酸單一作用時，療效不明顯[10]。三氧化二砷[11]可以通過干擾巰基酶的生物活性，破壞惡性細胞繁殖周期，協助全反式維甲酸促進急性早幼粒細胞凋亡，減少急性早幼粒細胞白血病病死率。為了研究全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病的臨床效果，我們開展了此次研究，研究結果表明：實驗組患者的癥狀完全緩解率、癥狀完全緩解時間、凝血指標恢復正常時間、早期病死率均優于對照組。

綜上所述，全反式維甲酸聯合三氧化二砷的治療方案會明顯改善初發急性早幼粒細胞白血病患者的病死率。

[1] 陶曉明,馮翠,李虎生,等.三氧化二砷、全反式維甲酸聯合化療治療初發急性早幼粒細胞白血病的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2013,26(1):18-21.

[2] 黎民君,郭麗堃,陳利媚,等.全反式維甲酸、三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察[J].醫學綜述,2015,21(2):365-366.

[3] 萬佳,秦大兵,陳潔平,等.三氧化二砷與化療分別聯合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床療效研究[J].重慶醫學,2014,(31):4185-4187.

[4] 劉冰,徐皓,魏旭東,等.全反式維甲酸聯合三氧化二砷雙藥誘導緩解治療對初治急性早幼粒細胞白血病患者肝功能的影響[J].白血病·淋巴瘤,2015,24(11):650-653.

[5] 陸瀅,李楓林,牧啟田,等.全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療177例急性早幼粒細胞白血病患者的臨床觀察[J].中華血液學雜志,2015,36(5):372-377.

[6] 吳勇,李先芳,楊景輝,等.全反式維甲酸和三氧化二砷誘導急性早幼粒細胞白血病細胞分化前后微小RNA表達變化[J].中華血液學雜志,2012,33(7):546-551.

[7] Noriyoshi,I.,Yuan,B.,Hatta,Y. et al.Granulocyte colonystimulating factor potentiates differentiation induction by all-trans retinoic acid and arsenic trioxide and enhances arsenic uptake in the acute promyelocytic leukemia cell line HT93A[J].Oncology reports,2012,28(5):1875-1882.

[8] 馬永華.全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病臨床分析[J].亞太傳統醫藥,2013,9(9):145-146.

[9] Strehl,S.,K?nig,M.,Boztug,H. et al.All-trans retinoic acid and arsenic trioxide resistance of acute promyelocytic leukemia with the variant STAT5B-RARA fusion gene[J].Leukemia:Official journal of the Leukemia Society of America, Leukemia Research Fund, U.K,2013,27(7):1606-1610.

[10] 劉杰,吳偉,何暉,等.全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南,2016,14(27):118-119.

[11] 張黎,劉延方,孫慧等.全反式維甲酸及三氧化二砷與化療交替維持治療急性早幼粒細胞白血病19例[J].中國實用醫刊,2012,39(5):96-97.

Clinical Analysis of All Trans Retinoic Acid Combined with Arsenic Trioxide Treating 78 Cases Primary Acute Promyelocytic Leukemia

DONG Zhong-ming
(Department of Hematology, Chuxiong Prefecture People's Hospital of Yunnan, Chuxiong, Yunnan, 675000)

ObjectiveTo investigate and analyze clinical effect of all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide treating primary acute promyelocytic leukemia patients.MethodsChoose 40 cases primary acute promyelocytic leukemia patients treated in our hospital from May 2012 to May 2017 randomly, divide them into control group 20 cases and experimental group 20 cases by casting lots. Two group

different medicine treatment. Control group were treated with all trans retinoic acid treatment, experimental group with all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide treatment, observe and analyze clinical effect of two groups of primary acute promyelocytic leukemia patients, and compare complete symptoms remission rate, complete symptoms remission time, coagulation index recovery time, early mortality of two groups.ResultsAfter treatment, symptoms complete remission rate, symptoms complete remission time, coagulation index recovery time, early mortality of experimental group was better than control group, data difference showed statistical significance between two groups (P＜0.05).ConclusionTreatment scheme of all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide can improve clinical effect of primary acute promyelocytic leukemia patients significantly, reduce mortality rate,which is beneficial to patients' health and safety.

All trans retinoic acid; Arsenic trioxide; Primary acute promyelocytic leukemia; Clinical effect

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.15.028

董中明，男，彝族，云南楚雄人，主治醫師，本科，主要從事血液內科臨床工作。