黃連降糖湯治療2型糖尿病的臨床療效及對血管VEGF的影響分析

沈小璇 李亞娟

(張家港市中醫醫院糖尿病風濕病科,張家港,215600)

黃連降糖湯治療2型糖尿病的臨床療效及對血管VEGF的影響分析

沈小璇 李亞娟

(張家港市中醫醫院糖尿病風濕病科,張家港,215600)

目的:分析黃連降糖湯治療2型糖尿病的臨床療效及對血管VEGF的影響。方法:選取2015年1月至2016年12月張家港市中醫醫院確診治療的2型糖尿病患者80例,按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組,每組40例。對照組服用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊治療,觀察組服用黃連降糖湯治療,2組均治療2個月。觀察2組患者的臨床療效、血糖血脂指標包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。檢測治療前后VEGF水平變化情況。結果：觀察組總有效率為90.00%;對照組總有效率為72.50%。經過治療后,患者的FPG、2 h PBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈現降低趨勢,HDL-C水平則明顯增加。觀察組的血糖血脂水平明顯優于對照組(P<0.05)。觀察組治療后VEGF水平為(118.52±21.20)ng/L,對照組為(140.26±27.67)ng/L;觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。結論：黃連降糖湯治療2型糖尿病安全有效,能夠降低血管VEGF水平來減小對內皮細胞的損傷,標本兼顧,值得臨床推廣。

2型糖尿病;黃連降糖湯;血管VEGF

糖尿病作為一種高發病癥,與遺傳、感染、免疫功能紊亂等多種因素有關[1]。糖尿病患者由于減弱的胰島功能和胰島素抵抗等原因會引發糖類、脂肪、蛋白質等出現代謝紊亂[2]。因胰島素抵抗導致的體內葡萄糖、脂肪代謝紊亂綜合征被稱為2型糖尿病[3]。2型糖尿病屬于中醫“消渴”等范疇,患者會出現以多飲多食、多尿和消瘦為主的癥候,中醫學家認為該病的基本病機多為陰虛燥熱[4-5]。本研究分析了黃連降糖湯治療2型糖尿病的臨床療效及對血管VEGF(血管內皮生長因子,Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月80例在本院確診治療的2型糖尿病患者,以數字隨機表法均分到2組,每組40例。對照組鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊治療,觀察組服用黃連降糖湯治療,2組均治療2個月。選取的患者中觀察組男23例,女17例,年齡35～67歲,平均年齡(48.74±3.82)歲,病程3.52～12.14年,平均病程(7.42±3.26)年;對照組男26例,女14例,年齡33～68歲,平均年齡(47.82±3.68)歲,病程3.87～13.12年,平均病程(8.02±3.15)年。整個研究均在患者及其家屬知情同意下完成,并同時獲得本院倫理委員會的批準與實施。2組患者的性別、年齡、病程等經過統計學處理后差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 患者符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》診斷標準[6],1)患者有糖尿病的癥狀且隨機血糖(進餐后任意時間的血糖測定值)≥11.1 mmol/L;2)空腹(至少8 h內無熱量攝入)血糖≥7.0 mmol/L;3)葡萄糖耐量試驗時2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 納入標準 1)未服用其他治療藥物;2)無血液系統疾病及心功能不全;3)質性疾嚴重器病;4)口服糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L,空腹血糖檢測≥7.0 mmol/L,糖化血紅蛋白≥6.5%。

1.4 排除標準 1)危急重癥患者及精神障礙癥狀;2)嚴重心、肝、腎、腦及血液系統疾病;3)治療前3周內應用營養神經藥物、糖皮質激素或其他藥物等進行治療者;4)依從性差、耐受性差、存在藥物禁忌證患者;5)妊娠期、哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 1)研究期間出現糖尿病酮癥酸中毒等嚴重并發癥患者;2)研究期間無法繼續按時服藥者;3)發生其他意外情況;4)研究期間拒絕配合試驗患者。

1.6 治療方法 對照組服用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(北京圣永制藥有限公司生產,國藥準字H20058567),鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊的有效用量根據患者實際病情進行服用。一般初始劑量為500 mg/次,2次/d,餐前0.5 h口服。之后可根據血糖、尿糖及胃腸道反應以500 mg/周增加,最大劑量不超過2 000 mg/d。觀察組服用黃連降糖湯治療。黃連降糖湯:黃連20 g、黃芪30 g、生地黃30 g、太子參20 g、丹參10 g、天花粉20 g、山藥30 g、葛根20 g。先將藥材浸泡30～60 min,用水量以高出藥面為度,充分潤藥后煮沸,待沸騰后小火煎煮30 min,1劑/d,共400 mL,分2次早、晚餐前服。2組患者均治療2個月。

1.7 觀察指標 血糖血脂指標:分別在治療前后檢測血糖、血脂指標,包括空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、餐后2 h血糖(Postprandial Blood Sugar,2 h PBG)、糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin,HbA1C)、血脂總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL-C)水平。血管內皮:治療前后檢測VEGF水平變化情況;檢測儀器選擇全自動化學發光免疫分析儀。

1.8 療效判定標準 療效標準:參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》判斷顯效:癥狀基本消失,空腹血糖、餐后2 h血糖指標正常;有效:癥狀有所改善,空腹血糖、餐后2 h血糖指標下降;無效:癥狀改善不明顯,空腹血糖、餐后2 h血糖指標無變化或升高。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效人數為36例,總有效率為90.00%;對照組總有效人數為29例,總有效率為72.50%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者一般資料比較

注:*表示χ2值

表2 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后血糖指標的變化 經過治療后,患者的FPG、2 h PBG和HbA1c水平均呈現降低趨勢;觀察組的血糖水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血糖指標比較

注:治療前后比較,*P<0.05

2.3 2組患者治療前后血脂情況比較 2組患者經治療后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯降低,而高密度脂蛋白水平則明顯增加。治療后觀察組血脂水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血脂情況比較

注:與治療前比較,*P<0.05

2.4 2組患者治療前后VEGF的變化 觀察組治療后VEGF水平為(118.52±21.20)ng/L,對照組為(140.26±27.67)ng/L;觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

2型糖尿病占糖尿病(Diabetes)患者總人數的絕大部分,2型糖尿病的發生被認為是由胰島素抵抗、高胰島素血癥、低葡萄糖利用率和患者的胰島素分泌降低等導致[7-8]。2型糖尿病的高發人群一般為中老年人,因此患者常伴有高血壓、高血脂、動脈硬化等其他疾病。且糖尿病患者容易發生感染,心腦血管病變等其他并發癥。糖尿病在中醫理論里被定義為“消渴”“脾癉”等范疇[9]?；颊咭蜃泽w虛弱、飲食不節等使脾失健運而氣血不足,虛熱內盛,傷及津液,為消渴證。消渴屬于本虛標實癥類型,其發病機制多為臟腑虧虛及熱毒內生。中醫治療多從補氣養陰、生津潤燥和清熱解毒入手。

本研究所用黃連降糖湯中君藥黃連性味苦寒,能清熱燥濕,瀉火解毒。其有效成分黃連素可以改善胰島素抵抗,從而控制血糖[10]?，F代研究發現黃連具有抗菌、抗病毒、抗氧化及降血糖、血脂和對心血管系統具有一定影響[11]。黃芪補脾益氣、升陽固腠,所含黃芪多糖可以降低胰島素抵抗作用和改善體內脂代謝紊亂。生地黃滋陰涼血,補腎益精;太子參補氣健脾生津;山藥益氣健脾;天花粉生津止渴,清熱瀉火;黃芪、生地黃、山藥、太子參共起益氣養陰、生津之效;葛根、天花粉重在解肌退熱、生津止渴,善解陽明溫病熱邪。調理氣血運行正常,改善血液循環,對治療糖尿病及其并發癥是很重要的。全方配伍共起益氣生津、解熱養陰之效。

表5 2組患者治療前后VEGF情況比較

注:治療前后比較,*P<0.05

有學者從細胞因子、蛋白水平角度對糖尿病血管病變進行臨床及實驗研究,針對血管內皮生長因子(VEGF)、缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)等在糖尿病病變過程中的變化也進行了大量研究[12]。葉建華等研究發現糖尿病患者血清VEGF水平比正常人明顯增加,且糖尿病患者血清VEGF的水平隨病變的嚴重程度而升高[13-14]。血管并發癥也是該病的主要致死致殘因素,血管內皮的受損是患者血管病變的初始環節,隨著糖尿病病情的發展,血管病變的發生也會加速血管內皮的損傷。血管內皮生長因子(VEGF)可以使血管內皮細胞的通透性增加,使內皮細胞遷移和增殖增加[15-16]。因而血管內皮生長因子在糖尿病病變的發生發展過程中起著重要作用。因此近年來許多學者將血管內皮功能的異常作為糖尿病心血管等并發癥發生、發展的重要研究對象[17]。臨床結果統計顯示,由于糖尿病患者的糖代謝功能異常,因此其血管內皮功能較正常人而言明顯降低。因此本研究將脂質代謝及血管內皮功能作為判定療效及病情轉歸的觀察指標。本研究中觀察組治療后VEGF水平為(118.52±21.20)ng/L,對照組為(140.26±27.67)ng/L;觀察組明顯低于對照組(P<0.05),提示黃連降糖湯能起到減輕內皮細胞損傷的作用。

本研究中觀察組總有效人數為36例,總有效率為90.00%;對照組總有效人數為29人,總有效率為72.50%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。經過治療后,患者的FPG、2 hPBG和HbA1c水平均呈現降低趨勢;觀察組的血糖水平明顯低于對照組(P<0.05)。糖尿病血管并發癥與脂代謝紊亂有著密切關系,黃連降糖湯能顯著降低患者血脂水平。本研究中2組患者經治療后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯降低,而高密度脂蛋白水平則明顯增加。治療后觀察組血脂水平顯著低于對照組(P<0.05)。說明本方除了調節患者血糖水平,還能在一定程度上預防糖尿病血管并發癥的出現。中藥方劑運用于2型糖尿病的治療既可以對患者體質進行辨證論治、整體調理,還可以綜合用藥從多環節、多靶點發揮藥效,改善癥狀。西藥降糖藥對糖尿病的各并發癥并不能起到完全的兼治作用,而中醫藥的組方配伍則能充分發揮其優勢。

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ClinicalEfficacyofHuanglianJiangtangDecoctionontheTreatmentofType2DiabetesMellitusandItsEffectonBloodVascularVEGF

Shen Xiaoxuan, Li Yajuan

(DepartmentofDiabetesRheumatism,ZhangjiagangHospitalofChineseMedicine,Zhangjiagang215600,China)

Objective:To analyze the clinical effect of Huanglian Jiangtang Decoction on the treatment of type 2 diabetes mellitus and its effect on the vascular VEGF.MethodsA total of 80 patients who were diagnosed as type 2 diabetes mellitus patients from January 2015 to December 2016 in the hospital were included and randomly divided into two groups. Patients in the control group took metformin hydrochloride enteric-coated capsules, while patients in the observation group

Huanglian Jiangtang Decoction. Patients in the two groups were treated for 2 successive months. The clinical efficacy and blood glucose and blood lipid indexes, including fasting blood glucose (FPG), 2 hour postprandial blood glucose (2 hPBG), glycosylated hemoglobin (HbA1C), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C), high density lipoprotein (HDL-C) level were observed. Changes in VEGF levels were observed before and after the treatment in the two groups.ResultsThe total effective rate of observation group was 90%, and the total effective rate of control group was 72.50%. After treatment, the patients′ FPG, 2 hPBG, HbA1c, TC, TG, LDL-C levels were all showed a decreasing trend, and the HDL-C level was significantly increased. The blood glucose and blood lipid levels in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). After treatment, the VEGF level of the observation group was (118.52±21.20) ng/L, the control group was (140.26±27.67) ng/L; the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionHuanglian Jiangtang Decoction is safe and effective in the treatment of type 2 diabetes. It can reduce the vascular VEGF level to prevent damages to endothelial cells in certain degree, which is worthy of clinical application.

Huanglian Jiangtang Decoction; Type 2 diabetes mellitus; Vascular VEGF

江蘇省自然科學基金項目(BK20108851)

沈小璇(1987.01—),女,大學本科,住院中醫師,研究方向:中醫藥治療糖尿病風濕病,E-mail:654086042@qq.com

R255.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.012

(2016-10-13收稿 責任編輯：王明)