麻杏二陳三子湯對小兒哮喘急性發作的療效及其對免疫機制的影響

劉新生 達春水 程 科

(陜西省寶雞市中醫醫院,寶雞,721001)

麻杏二陳三子湯對小兒哮喘急性發作的療效及其對免疫機制的影響

劉新生 達春水 程 科

(陜西省寶雞市中醫醫院,寶雞,721001)

目的:探討麻杏二陳三子湯對小兒哮喘急性發作的療效及其對免疫機制的影響。方法:選取2014年8月至2016年12月寶雞市中醫醫院收治的因哮喘急性發作入院治療的患兒90例,按照隨機數表法將入組患兒分為對照組、觀察組各45例。對照組患兒接受臨床常規治療,觀察組患兒接受常規+麻杏二陳三子湯治療。比較2組患兒的療效及Th17/Treg細胞免疫、Th1/Th2細胞免疫水平的差異。結果:治療后,觀察組患兒的治療總有效率高于對照組患兒(P<0.05);觀察組患兒外周血中Th17細胞比例、Th17/Treg比值低于對照組患兒,Treg細胞比例高于對照組患兒(P<0.05);觀察組患兒血清中Th1細胞因子IL-2、IFN-γ的含量高于對照組患兒,Th2細胞因子IL-4、IL-10的含量低于對照組患兒(P<0.05)。結論:麻杏二陳三子湯治療小兒哮喘急性發作,可有效提升整體療效、優化機體免疫功能。

哮喘急性發作;麻杏二陳三子湯;Th17/Treg;Th1/Th2

哮喘是一種慢性氣道炎性反應,可引起氣道高反應性,急性發作時表現為喘息、氣促、呼吸困難等,頻繁發作可導致氣道重塑及器質性呼吸系統功能改變[1-2]。中醫將哮喘納入“喘證”范疇,外因作用下痰隨氣升、氣因痰阻,最終導致氣道阻塞及哮喘急性發作[3]。目前β2受體激動劑吸入治療哮喘最為普遍,但其控制哮喘急性發作的作用存在局限性,較多學者推薦加入中藥方劑進行聯合治療。麻杏二陳三子湯具有化痰降氣、止咳平喘之功效,已經在臨床多種肺部疾患的治療中獲得成功應用。本次研究將麻杏二陳三子湯與常規西醫治療聯合用于哮喘急性發作患兒的治療,從整體療效、免疫機制等方面對其作用進行探討,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2016年12月間因哮喘急性發作入院治療的患兒90例,按照隨機數表法將入組患兒分為對照組和觀察組，每組45例,對照組中男25例、女20例,年齡2～8歲,平均年齡(4.18±0.59)歲,哮喘病程0.5～4年,平均病程(1.79±0.54)年;觀察組中男24例、女21例,年齡2～7歲,平均年齡(4.31±0.72)歲,哮喘病程0.5～5年,平均病程(1.81±0.52)年。2組患兒的性別、年齡、哮喘病程分布差異無統計學意義(P>0.05),本院倫理委員會討論并批準此次研究，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 納入標準 1)伴咳嗽、胸悶、呼吸困難等哮喘典型臨床表現;2)發病至入院時間間隔≤1 h;3)入院前3個月內無肺炎病史;4)全程配合治療、檢查,臨床數據完整。

1.3 排除標準 1)合并肺部炎性反應性疾病;2)合并嚴重先天性心臟病;3)合并嚴重自身免疫性疾病。

1.4 治療方法 對照組患兒接受臨床哮喘急性發作常規治療,包括:吸氧、解痙平喘、止咳化痰等。觀察組患兒在常規治療基礎上,加入麻杏二陳三子湯治療,具體如下:麻黃1 g,姜半夏、白果各2 g,杏仁、五味子、白芥子4 g,陳皮、蘇子、地龍各6 g,甘草3 g。發熱者加黃芩、柴胡;舌質偏紅者加蜜桑;咳嗽者加紫菀、款冬花;多痰者加葶藶子。1劑加水煎兩次,早晚口服,連續服用7 d。

1.5 觀察指標 治療前后,留取2組患兒的外周靜脈血2.0 mL,分別置入肝素鈉抗凝管中(1 mL/管)。其中1 mL直接采用流式細胞儀(碧迪醫療器械有限公司,規格型號BD FACSAria II)測定其中Th17細胞比例、Treg細胞水平,計算Th17/Treg比值。另1 mL經2 500 r/min離心10～15 min后取上層血清,采用酶聯免疫吸附法測定其中Th1/Th2細胞因子含量,包括Th1細胞因子白介素-2(IL-2)、干擾素γ(IFN-γ),Th2細胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)。酶聯免疫試劑盒購自美國Sigma公司,貨號分別為LKS-091、HAU-748、AYD-102、MDH-387。

1.6 療效判定標準 治療后,評估2組患兒的療效,包括顯效(患兒癥狀體征完全消失,治療期間及治療后3個月內無哮喘急性發作)、有效(患兒喘息癥狀、肺部哮鳴音等均大幅改善,治療期間及治療后3個月內哮喘急性發作次數<3次,持續時間<2 d)、無效(患兒癥狀體征改善不明顯,治療期間及療程結束后患兒哮喘發作頻率、持續時間均無減少)。總有效率=顯效率+有效率。

1.7 統計學方法 統計數據由具備統計學資質的人員進行記錄、計算,采用SPSS 20.0統計軟件。治療效果屬于等級資料以頻數表示,組間比較采用秩和檢驗;總有效率屬于計數資料以百分數表示,組間比較采用卡方檢驗;Th17/Treg細胞免疫水平、Th1/Th2細胞免疫水平屬于計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 2組患兒的療效差異有統計學意義,其中觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對照組患兒(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒的療效比較[例(%)]

2.2 Th17/Treg細胞免疫水平 治療前,2組患兒外周血中Th17細胞、Treg細胞的比例,Th17/Treg比值的差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組患兒外周血中Th17細胞比例、Th17/Treg比值均低于治療前,Treg細胞比例高于治療前,且觀察組患兒外周血中Th17細胞比例、Th17/Treg比值低于對照組患兒,Treg細胞比例高于對照組患兒,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后外周血中Th17/Treg細胞免疫水平的比較

注:與組內治療前比較,*P<0.05

表3 2組患兒治療前后血清中Th1/Th2細胞免疫水平的比較

注:與組內治療前比較,*P<0.05

2.3 Th1/Th2細胞免疫水平 治療前,2組患兒血清中Th1細胞因子IL-2、IFN-γ,Th2細胞因子IL-4、IL-10含量的差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組患兒血清中Th1細胞因子IL-2、IFN-γ的含量高于治療前,Th2細胞因子IL-4、IL-10的含量低于治療前,且觀察組患兒血清中Th1細胞因子IL-2、IFN-γ的含量高于對照組患兒,Th2細胞因子IL-4、IL-10的含量低于對照組患兒,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

中醫認為,哮喘的病因包括先天因素、后天因素兩類,先天因素為胎稟不足、家族遺傳,后天因素則包括反復外感、后天失養、肺脾腎三臟不足等。《哮病論》亦指出,“哮病之音乃痰飲伏留”,“痰阻甚者哮喘亦重,痰阻久者哮喘必遷延”[4-5]。西醫治療目前以β2受體抑制劑擴張支氣管平滑肌、增加氣道通氣為主,但是此類治療無法有效祛除已經存在于氣道中的痰液,可能是其療效存在局限性的重要原因。基于哮喘急性發作的中醫病因,較多學者推薦在其治療中加入具有化痰功效的方劑。麻杏二陳三子湯由麻黃、杏仁、蘇子、白芥子、陳皮、半夏、白果、地龍、五味子等多味中藥制成,具有化痰降氣、止咳平喘等功效,適用于慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等呼吸系統疾患的治療[6]。本次研究在常規西醫治療的基礎上,引入麻杏二陳三子湯對哮喘急性發作小兒進行治療,以期為遠期同類病例的臨床治療奠定實踐基礎。

麻杏二陳三子湯方中,麻黃、杏仁宣肺止咳平喘;蘇子、白芥子降氣消痰;陳皮、半夏燥濕化痰止咳;白果、地龍斂肺解痙平喘;五味子斂肺滋腎平喘。諸藥合用,可使氣道通、伏痰去、哮喘止。文中首先比較2組患兒的療效并發現:觀察組患兒的治療總有效率高于對照組患兒,證實麻杏二陳三子湯輔助治療可有效提升哮喘急性發作患兒的臨床療效,肯定了其作用價值,也是上述多味中藥共同作用的直接結果。

免疫功能障礙是導致哮喘急性發作的核心原因,Th17/Treg細胞免疫失衡已經成為哮喘進展的公認病因[7-8]。Th17細胞是活化的CD4+亞群細胞,研究顯示哮喘患者外周血中Th17細胞較正常人增加,Th17細胞在炎性反應初始階段即可大量分泌IL-17,其對IL-6、IL-8等促炎因子均有較強的趨化作用,同時可作用于巨噬細胞、誘導其聚集于局部炎性反應部位并引發炎性反應級聯反應[9]。Treg細胞是與Th17細胞功能相互拮抗的免疫細胞,可以控制免疫應答的輕度并減輕過度免疫對機體的損傷。當感染或者炎性反應出現時,機體的Th17/Treg細胞免疫平衡被打破,IL-6等可啟動CD4+T細胞向Th17的分化,同時抑制Treg的表達,使Th17/Treg細胞免疫平衡向Th17細胞傾斜[10]。本次研究比較2組患兒外周血中Th17/Treg細胞免疫水平的差異,發現:觀察組患兒治療后外周血中Th17細胞比例、Th17/Treg比值較對照組下降,Treg細胞比例較對照組上升,說明麻杏二陳三子湯輔助治療可有效抑制Th17細胞的過度分泌的激活,增強Treg細胞的炎性反應抑制作用,可能與方中地龍所含氨基酸的增強免疫作用直接相關。

除Th17/Treg細胞免疫外,Th1/Th2細胞免疫是決定哮喘病情的又一重要免疫機制。研究指出,哮喘患兒多表現為Th1細胞功能抑制劑Th2細胞功能亢進,導致Th1/Th2比例失衡即Th2細胞因子過度分泌、炎性反應遞質引起氣道變態反應[11-12]。IL-2、IFN-γ主要由Th1細胞分泌,可抑制IgE細胞功能并減輕哮喘病情;IL-4、IL-10由Th2細胞分泌,可進一步激活B淋巴細胞并促使嗜酸性粒細胞在局部氣道聚集,引起氣道慢性炎性反應及氣道高反應性[13-14]。本次研究比較2組患兒治療后血清中Th1/Th2細胞免疫水平的差異,發現:觀察組患兒治療后血清中Th1細胞因子IL-2、IFN-γ的含量較對照組患兒低,Th2細胞因子IL-4、IL-10的含量較對照組患兒高,說明麻杏二陳三子湯加入治療可有效逆轉Th1/Th2細胞失衡,有助于恢復患兒正常免疫功能,這也是上文中觀察組患兒整體療效更好的重要內在機制,進一步證實了中西醫結合治療的優勢。

綜上所述,可得出以下結論:哮喘急性發作小兒接受麻杏二陳三子湯治療,可大幅提升臨床療效,優化機體Th17/Treg、Th1/Th2細胞免疫功能,具有積極的臨床意義,值得在日后臨床實踐中推廣應用。

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CurativeEffectsofMaxingErchenSanziDecoctiononChildrenwithAcuteEpisodeofBronchialAsthmaanditsInfluenceonImmuneMechanism

Liu Xinsheng1，Da Chuanshui2，Cheng Ke2

(BaojiTCMHospital，Baoji721001，China)

Objective:To study the curative effects of Maxing Erchen Sanzi Decoction on children with acute episode of bronchial asthma and its influence on immune mechanism.MethodsA total of 90 children with acute episode of bronchial asthma who were treated in our hospital from August 2014 to December 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group with 45 cases in each group according to random number table.Patients in control group were treated with routine treatment，and those in observation group were added Maxing Erchen Sanzi Decoction.The curative effects，the differences of Th17/Treg cell immunity and Th1/Th2 cell immunity between two groups were compared.ResultsAfter treatment，the total efficiency in observation group was higher than that in control group (P<0.05); The peripheral blood Th17 cell proportion and Th17/Treg ratio in observation group were lower than that in control group，and the proportion of Treg cells was higher than that in control group (P<0.05); serum contents of Th1 cell factors such as IL-2 IFN-γwere higher than those in control group，and contents of Th2 cytokines such as IL-4，IL-10 were lower than those in control group (P<0.05).ConclusionMaxing Erchen Sanzi Decoction treatment in children with acute episode of bronchial asthma can effectively improve the overall curative effects，and optimize the immune function.

Acute episode of bronchial asthma; Maxing Erchen Sanzi Decoction; Th17/Treg; Th1/Th2

2014年陜西省科技計劃項目(2014KRM89)

劉新生(1975.04—)，男，本科，主治醫師，研究方向：中醫兒科，E-mail:245153970@qq.com

R272.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.030

(2017-06-08收稿 責任編輯：王明)