TCT、HPV分型檢測聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用

湯冬梅

（江蘇省啟東市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 啟東 226241）

TCT、HPV分型檢測聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用

湯冬梅

（江蘇省啟東市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 啟東 226241）

目的探討人乳頭瘤病毒（HPV-DNA）分型檢測、液基薄層細胞學(xué)檢查（TCT）、聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用。方法 選取2015年6月至2016年3月在本院門診就診的412例宮頸異常患者進行TCT檢查與HPV-DNA分型檢測，對其中一項或二項均陽性者行陰道鏡下宮頸活檢,將檢測的結(jié)果進行對比研究。結(jié)果通過對HPV的分型檢測、TCT檢查和陰道鏡下病理活檢發(fā)現(xiàn)，隨著細胞學(xué)診斷級別的升高，宮頸病變的檢出率升高（P＜0.05）；隨著病理診斷級別的升高，HR-HPV感染率顯著升高（P＜0.05）；二者聯(lián)合檢測與病理結(jié)果陽性符合率明顯高于單獨HR-HPV檢測或單獨TCT檢查與病理結(jié)果陽性符合率。結(jié)論HPV-DNA分型檢測、液基薄層細胞學(xué)檢查及陰道鏡檢查，三者聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高宮頸病變檢出率，減少漏診率，在宮頸癌及宮頸癌前病變篩查中發(fā)揮重要作用。

HR-HPV-DNA; TCT; 陰道鏡; 癌前病變; 宮頸癌

宮頸癌是常見的女性惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌居第二位。其高發(fā)年齡50～55歲，近幾年來，我國的宮頸癌發(fā)病率穩(wěn)定上升且趨于年輕化。幾乎所有流行病學(xué)資料均證實高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件，99.7%的宮頸癌中都能發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染，高度病變中約97%為陽性，低度病變中的陽性率也達61.4%[1]。因此，早期發(fā)現(xiàn)HPV感染和準(zhǔn)確分型對預(yù)防宮頸癌有著重要意義。而宮頸細胞學(xué)檢查是CIN和宮頸癌篩查的基本方法，隨著液基薄層細胞檢測技術(shù)（TCT）在臨床應(yīng)用，可明顯提高宮頸異常細胞檢出率，減少假陰性率。本文通過HPV檢測、TCT檢查及陰道鏡下活檢病理結(jié)果的對比分析，發(fā)現(xiàn)HPV檢測、TCT檢查二者可以互補，減少漏診率，三者聯(lián)合應(yīng)用對宮頸病變及宮頸癌的篩查具有重要的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年6月至2016年3月在我院婦產(chǎn)科門診就診的有慢性宮頸炎、陰道異常排液或?qū)m頸異常出血的患者412例進行HPVDNA和TCT聯(lián)合檢測，對其中一項或二項均陽性者行陰道鏡檢查，在醋酸白反應(yīng)和碘實驗陰性區(qū)進行宮頸活檢，并送病理檢查。所有患者均為已婚婦女，年齡22～65歲，平均年齡40.2歲，均無子宮切除及盆腔放療史，無宮頸手術(shù)史，目前無妊娠，所有患者檢查前3 d未使用陰道沖洗、陰道置藥及性生活，非經(jīng)期檢查，檢查時不用潤滑劑。

1.2 方法：采樣時，一般先行HPV采樣，再行TCT采樣。防止先行TCT采樣后出血，干擾HPV的檢測結(jié)果。

1.2.1 HPV檢測：采用亞能生物技術(shù)有限公司提供的HPV采樣專用刷，插入宮頸管，按順時針方向旋轉(zhuǎn)5圈，將刷子放入保存液中，送檢。用PCR熒光法檢測18種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83）。

1.2.2 TCT檢測：采用廣州鴻琪光學(xué)儀器科技有限公司提供的專用TCT采樣刷，將中間的刷絲插入宮頸管內(nèi)約1cm，周圍的刷絲留在宮頸表面，保持一定的壓力，順時針旋轉(zhuǎn)5～8圈，將刷子取出后放入保存液中送檢。采用2001年TBS診斷系統(tǒng)進行細胞學(xué)診斷：正常范圍；不典型鱗狀細胞（ASC），包括意義不明的（ASCUS），不能除外HSIL（ASC-H）；低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）（包括：HPV/輕度增生/宮頸上皮內(nèi)瘤變CINl）；高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）（包括：中重度增生、原位癌；CINⅡ和CINⅢ）； 可疑浸潤（如果懷疑有浸潤時）；鱗狀細胞癌（SCC）。

1.2.3 陰道鏡檢查方法及鏡下活檢：對于TCT檢查陽性或人乳頭瘤檢測陽性者均行陰道鏡檢查，陰道鏡是將宮頸光學(xué)放大10～40倍，直接觀察宮頸血管形態(tài)和上皮結(jié)構(gòu)，以發(fā)現(xiàn)與癌變有關(guān)的異形血管和上皮。檢查前應(yīng)排除急性陰道炎、陰道滴蟲、淋病奈瑟菌、假絲酵母菌感染及宮頸出血。先用干面球擦去宮頸分泌物，觀察宮頸顏色、外形、血管及有無白斑，再予以3%醋酸棉球濕敷宮頸表面20 s，觀察宮頸有無醋白上皮，點狀血管，異形血管及鑲嵌等。然后用復(fù)方碘溶液棉球涂抹宮頸，正常鱗狀上皮被染成棕褐色，不著色為碘實驗陰性，觀察不著色區(qū)域異常圖像，在可疑部位多點活檢，并送病理檢查。組織病理學(xué)檢查結(jié)果分為：正常或良性、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、CIS）和宮頸癌（包括鱗狀細胞癌和腺癌），本研究以≥CINl為宮頸病變陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計及處理，采用χ2檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 TCT檢查結(jié)果：47例TCT檢查陽性，其中ASC 27例，LSIL11例，HSIL8例，SCC1例，病理組織學(xué)診斷陽性31例，其中ASC 55.6%（15/27），LSIL 72.7%（8/11），HSIL 87.5%（7/8），SCC1例，占100%（1/1），隨著細胞學(xué)診斷級別的升高，宮頸病變的檢出率升高（P＜0.05）。見表1。

表1 TCT檢查與其活檢病理檢查結(jié)果比較

2.2 HR-HPV檢測結(jié)果：本研究中有71例患者HPV陽性，病理陽性30例，其中高危HPV30例，病理陽性20例，HR-HPV感染率在不同病理結(jié)果中分別為CINⅠ4例，占50%（4/8），CINⅡ7例，占63.6%（7/11），CINⅢ8例，占80%（8/10），SCC1例，占100%（1/1），隨著病理級別的升高，HP-HPV感染率顯著升高（P＜0.05）。見表2。

表2 HR-HPV感染率與不同病理診斷結(jié)果對比

2.3 TCT、HR-HPV與病理陽性診斷結(jié)果對比：412例標(biāo)本中TCT陽性47例，占11.4%，其中病理陽性31例，陽性符合率66.0%；HR-HPV陽性30例，占7.3%，其中病理陽性20例，陽性符合率占66.7%，HRHPV與TCT均陽性15例，病理陽性14例，陽性符合率93.3%。HR-HPV與TCT病理結(jié)果陽性符合率無明顯差異，可見二者聯(lián)合檢測明顯高于單獨TCT檢查或單獨HR-HPV檢測與病理結(jié)果陽性符合率。見表3。

表3 TCT、HR-HPV與病理陽性診斷結(jié)果對比

3 討 論

宮頸癌是嚴重危害女性健康的一種惡性腫瘤。大量流行病學(xué)證實，人乳頭瘤病毒是宮頸癌發(fā)病最主要的致病因素，HPV感染與宮頸癌的發(fā)生有時序關(guān)系，從感染HPV開始至發(fā)展為宮頸癌的時間間隔10～15年[1]。這是一個較長的可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，如定期進行規(guī)范的宮頸病變篩查，及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變并及時治療，就可以阻斷其發(fā)展為子宮頸癌[2]。因此，早期篩查是防治宮頸癌的關(guān)鍵。HPV-DNA檢測取材方便，只需要提取陰道分泌物送檢即可。此方法陽性檢測率高，在宮頸癌篩查中，HPV是個非常有價值的檢測指標(biāo)[3]。宮頸細胞學(xué)檢查自20世紀50年代起得到廣泛應(yīng)用，然而傳統(tǒng)的巴氏涂片敏感度太低，所造成的假陰性引起的漏診率高，使一些患者延誤或失去治療機會。于20世紀90年代，液基細胞學(xué)檢測（TCT）的問世，它改變了常規(guī)涂片的操作方法，使用標(biāo)本刷取材，將刷子全部放入保存液中。這樣，所取的細胞幾乎全部被保存了下來，而且，細胞保存液使細胞保持原有的形態(tài)，提高了取材質(zhì)量。經(jīng)高精密度濾器過濾后制作成薄層涂片，容易觀察到異常細胞，提高了細胞學(xué)診斷的準(zhǔn)確率，是一種明顯優(yōu)于傳統(tǒng)巴氏涂片的檢查方法[4]。液基細胞學(xué)檢查敏感性低，特異性高，而HPV敏感性高，可減低由于細胞學(xué)篩查假陰性所造成的漏診，二者聯(lián)合檢測是宮頸癌前病變和宮頸癌篩查的兩種互補的方法，為陰道鏡下活檢明確了目標(biāo)。在陰道鏡直視下定位取活檢，提高了宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的準(zhǔn)確性，減少漏診率。因此，陰道鏡也是篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的重要輔助方法。本研究通過對HPV分型檢測、TCT檢測和陰道鏡下活檢病理診斷三者之間的關(guān)系進行分析顯示，隨著細胞學(xué)診斷級別的升高，宮頸病變的檢出率升高（P＜0.05）。隨著病理級別的升高，HP-HPV感染率顯著升高（P＜0.05）。三者聯(lián)合應(yīng)用于宮頸病變及宮頸癌的篩查，可減少漏診，提高診斷率，具有重要的臨床意義，值得推廣。

[1] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:410.

[2] 廖丹梅,黃明春,李惠珍,等.TCT聯(lián)合HR-HPV DNA 檢測在宮頸病變中的診斷價值[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,25(1):58-59.

[3] 王遠菊,張洪文.TGF-α與HPV及宮頸癌的關(guān)系研究[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(6):38.

[4] 蔡虹,郭利鴻,關(guān)婷,等.改良巴氏涂片法在宮頸病變篩查中的應(yīng)用分析[J].臨床檢驗雜志,2008,26(5):335-336.

Clinical Application of TCT and HPV-DNA Typing-detection, Vaginal Examination Using Colposcope in Cervical Cancer Screening

TANG Dong-mei
(Department of Obstetrics and Gynecology, the Second People's Hospital of Qidong, Qidong 226241, China)

ObjectiveDiscussion on the clinical application of HPV-DNA Typing-detection, TCT, vaginal examination using colposcope in cervical cancer screening.Methods412 patients receiving TCT and Typing-detection are selected from June 2015 to March 2016. Then chose those who were tested with one or two positive results, receiving Biopsy of cervix with colposcope, comparing and researching the results.Results According to HPV-DNA Typingdetection, TCT, biopsy of cervix using colposcope, with the increasing Cytological diagnosis level, the rate of cervical cancer are rising obviously; with the improvement of Pathological diagnosis level, the rate of HR-HPV infection are rising significantly (P＜0.05). The positive coincidence rate of Pathological results that from the joint detection is higher than that from separate detection, HR-HPV or TCT.ConclusionCombination of the three: HPV-DNA Typingdetection, TCT, vaginal examination using colposcope can improve the rate of detection on cervical lesions apparently, reducing the rate of missed diagnosis,could play the important role of Precancerous lesion and screening of cervical cancer.

HR-HPV-DNA; TCT; Colposcope; Precancerous lesion; Cervical cancer

R737.33

B

1671-8194（2017）28-0018-02