莫沙比利、六味安消、紅霉素對危重患者急性胃腸功能障礙療效的臨床對照研究

程 靜 胡大偉 尹曉燕

（新疆生產建設兵團第六師，新疆 昌吉 831300）

莫沙比利、六味安消、紅霉素對危重患者急性胃腸功能障礙療效的臨床對照研究

程 靜 胡大偉 尹曉燕

（新疆生產建設兵團第六師，新疆 昌吉 831300）

目的通過莫沙比利、六味安消、紅霉素對危重患者急性胃腸功能障礙恢復臨床療效比較，探討是否有胃腸黏膜保護及抑制炎性反應方面的作用。方法選擇入住重癥醫學科的患者，急性胃腸損傷的定義中AGⅢ級以上，隨機分為三組，分別給予莫沙比利、六味安消、紅霉素口服，治療前后進行臨床指標和臨床結局的比較。結果三組病例APACHE-Ⅱ評分、胃腸功能障礙評分、AGI分級較治療前顯著下降（P＜0.05）；治療后三組患者的營養不耐受發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）；莫沙必利組D-乳酸、TNF-α治療前后無顯著改善，LPS、IL-6下降顯著（P＜0.05）；六味安消組D-乳酸、LPS治療前后無顯著改善，IL-6、TNF-α下降顯著（P＜0.05）；紅霉素組D-乳酸、LPS、IL-6、TNF-α治療前后下降差異均無統計學意義（P＞0.05）；三組患者的住ICU時間、28 d病死率差異不顯著（P＞0.05）。結論三組藥物在危重患者AGI恢復胃腸動力方面均有效。對腸黏膜功能保護、減少細菌內毒素移位方面莫沙必利效果優于其他兩組。莫沙必利組、六味安消組均能降低機體炎性反應，六味安消組的治療效果優于莫沙必利組。莫沙必利、六味安消和紅霉素對患者的臨床結局影響無明顯差異。

莫沙比利；六味安消；紅霉素；急性胃腸功能障礙

急性胃腸損傷（acute gastrointestinal injury，AGI）是指危重患者由于急性疾病引起的胃腸道功能障礙，是危重癥患者常見的病癥之一。2012年，歐洲重癥醫學監護協會腹部問題工作小組（ESICMWGAP）正式發表關于重癥患者胃腸道功能障礙的推薦意見，發布急性胃腸損傷（AGI）的概念、分級和處理指南，并對相關概念進行定義[1]。其中危重患者胃腸功能直接影響著患者的臨床治療以及預后情況[2]。腸道功能改善具有至關重要的作用，目前胃腸道功障礙，仍缺乏有效治療方法。通過莫沙比利、六味安消、紅霉素對危重患者急性胃腸功能障礙療效的臨床對照研究，探索重癥患者急性胃腸功能障礙的理想藥物及抗炎性反應作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：于2016年1～12月入住我院重癥醫學科的患者，年齡18～80歲；非禁食者，急性胃腸損傷的定義中AGⅢ級患者。15≤APACHEⅡ評分≤29分者；預計患者生存期＞7 d，共90例。

1.2 方法：將納入病例隨機分三組各30例，分別給予莫沙必利片、六味安消膠囊、紅霉素片口服，對各組治療前、后的臨床癥狀，APACHEⅡ評分、AGI分級變化以及食物不耐受發生率進行比較；檢測治療前、治療后第7天血清D-乳酸、內毒素（Lipop01ysaccharide，LPS）、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）、白細胞介素6（IL-6），對數據進行統計學分析，判斷三種藥物在保護胃腸黏膜、抑制炎性反應的作用。最后比較三組患者入住ICU時間和28 d病死率。

1.3 統計學方法：采用Epidata3.02建立數據庫；用SPSS1110軟件進行統計分析。計量資料用均數（x-±s）表示，三組之間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

表1 治療前后臨床觀察指標的比較（x-±s）

表2 治療前后對腸黏膜保護及抑制炎性反應作用比較（x-±s，n=30）

治療后，三組病例APACHE-Ⅱ評分均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；三組病例胃腸功能障礙評分下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；營養不耐受發生率三組均有發生，三組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。三組病例AGI分級較前下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

莫沙必利組D-乳酸和TNF-α治療前后無明顯改善，LPS、IL-6治療后下降顯著（P＜0.05）；六味安消組D-乳酸和LPS治療前后含量差異無明顯改善，IL-6、TNF-α含量治療后相比治療前含量下降顯著（P＜0.05）；紅霉素組D-乳酸、LPS、IL-6、TNF-α治療前后均無顯著性差異（P＞0.05），見表2。

三組患者的住ICU時間和28 d病死率比較均無顯著性差異（P＞0.05），見表3。

表3 治療后臨床結局的比較

3 討 論

重癥患者由于感染、創傷、休克等各種原因導致的腸道缺血、缺氧、循環障礙均可引發腸屏障功能受損。此外機械通氣、鎮痛鎮靜和兒茶酚胺等藥物的應用均可誘發或加劇胃腸功能損傷，危重患者中急性胃腸損傷的發病率高達68.08%[3]。胃腸道是全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory reSpOnse syndrome，SIRS）的觸發器和始動噐。從而進一步加重了腸道損傷，互為因果，形成惡性循環，最終導致MODS。危重患者治療中如何改善胃腸功能是臨床治療非常重要的內容，目前仍缺乏有效治療方法。需要我們探索改善腸微循環，保護胃腸黏膜，并具有清除腸內腐敗物質和毒素，減輕細菌毒素入血抗炎性反應作用的理想藥物。

莫沙比利為強效的選擇性5-羥色胺受體激動藥，是一種全新型的全胃腸動力藥，刺激胃腸道而發揮促動力作用，可增進胃排空，減少胃、十二指腸反流，對小腸的推進功能具有一定的促進作用，從而改善患者的胃腸道癥狀。有報道急性胰腺炎患者早期應用莫沙必利改善胃腸動力，可促進腸道的功能恢復，全面增強消化系統的收縮排空能力，有利于腸道凈化功能及腸黏膜屏障功能恢復，改善患者治療效果及預后[4]。

六味安消膠囊是一種促進胃動力的藥物，為經典的藏藥經方，主要由土木香、大黃、訶子、山奈、段寒水石、堿花六味中藥組成。具有促進消化液分泌、抑制胰酶活性，促進胃腸蠕動、增加胃腸肌收縮、加速胃腸內容物運行、潤腸瀉下及抑菌抗炎、調節胃腸激素等功效[5]。

紅霉素是大環內酯類抗菌藥物，其分子結構和胃動力藥類似，它能通過激動位于胃腸平滑肌上的胃腸動素受體，刺激胃竇和十二指腸、小腸收縮引起胃腸蠕動從而加速胃內容物的排空。是指南中推薦的促胃動力藥物。但長時間應用將下調胃動素受體的敏素性，應用3～4 d后效應隨時間遞減。快速抗藥反應是危重患者胃腸損傷治療中常見的不良反應使治療更加復雜化。

腸道內存在大量革蘭陰性菌，在其生長繁殖及死亡裂解的過程中可釋放出的LPS在腸道大量聚積。在腸黏膜損害，黏膜屏障功能障礙，通透性增加，大量LPS得以入血。在腸黏膜通透性增高情況下，血中的D-乳酸水平、LPS水平增高，因此監測二者血中水平可以間接判斷腸黏膜功能改善情況。LPS入血可激發機體炎性反應而導致炎性因子TNF-ɑ和IL-6，測定兩個因子可以反映機體炎性反應的情況。

對納入的90例患者使用促胃動力的藥物，未發現明顯的不良反應。本研究結果表明，在促胃腸動力方面莫沙必利的療效較明顯，在保護腸黏膜功能、降低腸黏膜通透性、減少細菌內毒素移位方、降低機體炎癥方面六味安消的效果更好，安全性更高。對于急、危、重癥患者盡早促進胃腸蠕動、恢復胃腸動力改善腸微循環，保護胃腸屏障功能、清除腸內腐敗物質和毒素，可以減輕細菌毒素入血，降低機體的炎性反應，是阻止疾病進展的關鍵之一。

三組藥物在危重患者AGI恢復胃腸動力方面均有效，無顯著差異性。對腸黏膜功能保護、減少細菌內毒素移位方面莫沙必利效果優于其他兩組。莫沙必利組、六味安消組均能降低機體炎性反應，六味安消組更優于莫沙必利組。莫沙必利、六味安消和紅霉素對患者的臨床結局影響無明顯差異。

[1] Hiesmayr M.Nutrition risk assessment in the ICU[J].Curt Opin Clin Nutr Metab Care,2012,15(2):174-180.

[2] 董軍,張淑文,王寶恩.腸功能障礙與多臟器功能障礙綜合征[J].中國危重病急救醫學,2015,27(12):764-767.

[3] 汪華學,趙士兵,吳強,等.3321例ICU重癥患者急性胃腸功能障礙的發生及其預后[J].中華解剖與臨床雜志,2014,19(2):126-128.

[4] 和曉艷.急性胰腺炎患者胃腸動力紊亂及其與胃腸激素的關系[D].石家莊:河北醫科大學,2013.

[5] 宮穎迪,王長宏,齊山.六味安消膠囊治療飲食積滯型功能性消化不良[J].長春中醫藥大學學報,2012,28(3):482-483.

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1671-8194（2017）28-0146-02