環孢素A治療膜性腎病療效觀察

冉方

【摘要】目的 觀察環孢霉素A聯合小劑量糖皮質激素治療膜性腎病療效。方法 選取2016年1月～2017年1月于我院進行腎活檢病理確診為膜性腎病并且臨床表現為腎病綜合征的患者23例作為研究對象，采用環孢霉素A聯合小劑量甲潑尼龍治療，觀察相關化驗指標，觀察時間為1年半。結果 23例患者中在治療6個月時完全緩解率為91.3%，1例用藥1年時減量過程中復發，治療1年時完全緩解率91.3%。結論 環孢素A聯合小劑量甲潑尼龍對于治療膜性腎病效果較好，相對副作用發生機率低，最常見為腎功能損害，予以減量后腎功能均可恢復正常，可相應減少激素副作用。

【關鍵詞】環孢霉素A；甲潑尼龍；膜性腎病

【中圖分類號】R692 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.11..02

膜性腎病（Membranous nephropathy，MN）為目前成人腎病綜合征的最常見病理類型，通常臨床表現為腎病綜合征，目前足量糖皮質激素聯合免疫抑制劑是常用的治療方案，糖皮質激素聯合環磷酰胺為常規治療模式，但環磷酰胺相對副作用較大，尤其對于生殖系統影響，常限制其應用，另外足量糖皮質激素對于合并糖尿病及胃潰瘍患者應用有一定限制。環孢素 A（cyclosporin A，CSA）是一種新型的免疫抑制劑，目前研究認為環孢素A聯合小劑量甲潑尼龍治療膜性腎病有一定效果，本文通過回顧性分析我院應用CSA治療MN的療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準：選取2016年1月～2017年1月于我院進行腎活檢病理確診為膜性腎病的患者23例作為研究對象；臨床表現為腎病綜合征，24 h尿蛋白定量均大于8 g/d。排除標準：狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關性腎炎、腫瘤合并膜性腎病、糖尿病腎病等繼發性膜性腎病及發病時伴有腎功能異常患者。其中男14例，女9例，年齡25～64歲，平均年齡（46±7.2）歲。病理類型：Ⅰ期膜性腎病5例，Ⅱ期膜性腎病16例，Ⅲ期膜性腎病2例。

1.2 方法

均采用CsA聯合小劑量甲潑尼龍治療，常規給藥劑量為2.5～3.5 mg/kg·d，分2次口服，同時聯用甲潑尼龍16 mg/d，服藥1周之后，常規復查血常規、肝腎功能、電解質，之后每月復查血常規、肝腎功能、電解質、血脂、24 h尿蛋白定量等相關指標，3個月后，CsA減量維持，若持續治療6個月后無效，停止用藥，用藥期間腎功能較基礎值增長20%，予以減量，增長30%予以停藥。同時給予一般治療方法，合并高血壓予以降壓藥，合并水腫應用利尿劑，并常規口服百令膠囊及降脂藥物。

1.3 療效分析

臨床療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），無效（NR）[1]，CR指治療后尿蛋白定量<0.5 g/d，血清白蛋白>35 g/L；PR指治療后尿蛋白定量0.5～3.0 g/d，且尿蛋白下降超過基礎值的50%，血清白蛋白≥30 g/L，Scr正常；NR指尿蛋白定量≥3 g/d，或血清白蛋白<30 g/L；總有效率（OR）為CR與PR例數與總例數之比[2]；復發為完全緩解或部分緩解至少1個月后.尿蛋白定量再次大于3.5 g/d[3]。

2 結 果

2.1 療效

1例因無效用藥6個月時退出，2例因腎功能損害予以減量，減量后腎功能恢復正常，1例用藥1年減藥時復發，后更換其他藥物治療。OR為95.65%。，全部病例隨訪1年半，定期復查相關化驗指標，根據療效判斷治療效果。

2.2 治療中不良反應

23例患者中2例出現牙齦增生，1例出現血壓高，1例出現手抖，2例出現血肌酐及尿素氮增高，經減量后血肌酐及尿素氮未再增長，未見出現急性腎功能衰竭需要行血液透析者，未見用藥后繼發糖尿病者，未見繼發消化道潰瘍出血者。

3 討 論

CsA屬神經鈣蛋白抑制劑，能選擇性地作用于T淋巴細胞，抑制IL-2的生成及其受體的表達，減少其他細胞因子的產生與聚集，使炎癥反應減輕或消失，進而提高GBM的孔徑選擇性和電荷選擇性，降低分流濾過，促進足突重建以減少腎病綜合征大量蛋白尿的產生[4]，還能在一定程度上抑制腎小球系膜細胞的增殖[5]。

膜性腎病近年來發病率逐年增高，已成為發病率最高病理類型，可能與目前環境污染有一定關系，發病年齡高峰為30～40歲和50～60歲兩個年齡段，臨床多表現為腎病綜合征，據報道約有30%的膜性腎病可自發緩解，但尿蛋白定量>8 g/d時自發緩解的患者比較少[6]。對于合并大量蛋白尿患者常規治療為足量糖皮質激素聯合免疫抑制劑，常用免疫抑制劑包括：環磷酰胺、嗎替麥考酚酯、來氟米特等，環孢素A為二線治療藥物，但長期大量應用糖皮質激素治療容易誘發各種感染、胃潰瘍、消化道出血、血糖和脂代謝紊亂、水鈉潴留、肥胖等多種并發癥，對于本身合并糖尿病及消化道潰瘍患者應用有局限性。近年來臨床上對于應用糖皮質激素有禁忌癥患者以及難治性腎病患者可采用聯合應用環孢素A及小量糖皮質激素，根據本文觀察環孢素A治療膜性腎病有一定療效，半年內完全緩解率達78.26%，1年內完全緩解率達91.3%。

CsA副作用，根據長期應用觀察，CsA可引起多種毒副作用，多毛、牙齦增生、高血壓，肝腎功能損害，還有罕見的突發性失明的病倒報告，最主要損害是引起腎間質損害，對于用藥前有腎功能損害的患者不主張應用。本研究中無1例繼發糖尿病及胃潰瘍，無繼發重癥感染者，可見繼發腎損害有2例，減量后腎功能恢復，并未發生嚴重腎功能損害，相對副作用少，可能與我們使用CsA劑量較小有關。

另外CsA單用還是聯用糖皮質激素的問題，本研究全部應用CsA聯合小劑量糖皮質激素治療，而且治療效果較好，故認為聯合用藥相對用藥量小，風險發生率低，主張聯合用藥。

綜上，對于膜性腎病伴應用糖皮質激素相對禁忌癥者，可予以聯合應用CsA及小劑量糖皮質激素，治療效果肯定，副作用發生機率相對較低，但用藥過需要嚴格監測腎功能，減量要慢，避免復發，臨床治療中，需要按照患者病情特點合理選擇藥物，達到有效治療效果，避免發生藥物副作用。

參考文獻

[1] 趙明輝，陳香美，諶貽璞.等.霉酚酸酯治療原發性腎病綜合征的臨床觀察[J].中華醫學雜志，2001，81（9）：134-145.

[2] 劉莉華，馬勝銀，劉朝陽，高 軍.環孢素A治療特發性膜性腎病的療效觀察[J].安徽醫學，2013，34（8）：1217-1219.

本文編輯：劉欣悅endprint