管炎靈顆粒治療胃熱氣滯型非糜爛性胃食管反流病的臨床研究

黃河++++++黃福斌++++++張陽++++++劉柱成++++++仇玕

[摘要] 目的 研究管炎靈顆粒治療胃熱氣滯型非糜爛性胃食管反流病（NERD）的臨床效果。 方法 選取2015年1月～2017年1月江蘇省鹽城市中醫院收治的胃熱氣滯型NERD患者86例，依據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各43例。對照組采用奧美拉唑膠囊治療，觀察組在對照組的基礎上采用管炎靈顆粒治療。兩組患者均治療4周。觀察兩組患者中醫證候的治療效果、反流性疾病問卷（RDQ）積分變化情況、臨床癥狀（反流、胃脘悶脹、口干口苦、咽部異物感、胸悶胸痛、心煩易怒和燒心）積分、不良反應和血清腦腸肽激素Ghrelin、脂質過氧化物（LPO）水平。 結果 治療后兩組患者RDQ積分均較治療前顯著降低，且觀察組RDQ積分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組和對照組的中醫證候總有效率分別為86.05%、55.81%，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組血清Ghrelin水平均較治療前明顯上升，LPO水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后觀察組各項臨床癥狀積分均較治療前明顯下降（P < 0.05），除口干口苦外，其他癥狀積分與對照組比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組有2例患者發生輕微腹瀉，對照組有3例患者發生腹脹。 結論 管炎靈顆粒治療NERD患者效果顯著，無明顯不良反應，值得臨床關注。

[關鍵詞] 管炎靈顆粒；非糜爛性胃食管反流病；胃熱氣滯型

[中圖分類號] R57 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）10（c）-0139-04

Clinical study of Guan Yanling Granules in the treatment of non-erosive reflux disease with syndrome of stomach heat and qi stagnation

HUANG He HUANG Fubin ZHANG Yang LIU Zhucheng QIU Gan

Department of Spleen and Stomach Diseases， Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Yancheng 224001， China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Guan Yanling Granules in the treatment of non-erosive reflux disease （NERD） with syndrome of stomach heat and qi stagnation. Methods Eighty-six NERD patients with syndrome of stomach heat and qi stagnation admitted to Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to January 2017 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the observation group and the control group， with 43 cases in each group. The control group was treated with Omeprazole Capsules， and the observation group was treated with Guan Yanling Granules on basis of the control group. Both groups were treated for 4 weeks. The treatment effect of TCM symptoms， changes in the scores of reflux disease questionnaires， scores of clinical symptoms （regurgitation， fullness of gastral cavity， dry and bitter taste， paraesthesia pharynges， chest distress and chest pain， annoyance and irritability， heartburn）， adverse reactions， and the levels of serum Ghrelin and lipid peroxide （LPO） in the two groups were observed. Results After treatment， the RDQ scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， and the RDQ scores of the observation group were significantly lower than those of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The total effective rates of TCM symptoms in the observation group and the control group were 86.05% and 55.81%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The serum Ghrelin levels of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the levels of LPO were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms in the observation group were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）， in addition to dry and bitter taste， the other symptoms in the observation group had statistically significant differences compared with those of control group （P < 0.05）. In the observation group， 2 cases had slight diarrhea， and 3 cases in the control group suffered from abdominal distention. Conclusion Guan Yanling Granules in the treatment of patients with NERD has significant effects and no obvious adverse reactions， which is worthy of clinical attention.endprint

[Key words] Guan Yanling Granules； Non-erosive reflux disease； Syndrome of stomach heat and qi stagnation

臨床將胃食管反流病分成了3種不同的類型，包含非糜爛性胃食管反流病（non-erosive reflux disease，NERD）、巴雷特（Barrett）食管和糜爛性食管炎[1-2]。其中NERD最為多見，占據了胃食管反流病發病率的60%以上。NERD為患者有反流的癥狀存在、但內鏡的檢測中卻沒有發現食管黏膜損壞與Barrett食管發生的一種疾病，其主要癥狀為反流（胃內的物體逆向口腔或者咽喉部位流動）與燒心（胸部的灼熱感）[3-4]，主要病機是抗反流防御機制下降和反流物對食管黏膜攻擊作用變強，保護因子與攻擊因子建立的動態平衡被打破所致。當前質子泵抑制劑（PPI）為NERD主要的治療藥物，但在臨床癥狀的控制方面效果一般，且患者的副作用較大，療程比較長，停藥后復發概率高。本文通過探究管炎靈顆粒對NERD患者的治療效果，為臨床患者的治療提供一些新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年1月～2017年1月在江蘇省鹽城市中醫院接受治療且中醫辨證為胃熱氣滯的NERD患者900例，從中選取符合納入標準的患者共86例，依據隨機數字表法將其分成觀察組（43例）和對照組（43例），兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準及NERD分級準則

西醫診斷標準依據《中國胃食管反流病共識意見》[5]內NERD的診斷標準：①有典型反流和燒心的癥狀，消化道與幽門沒有發生梗阻；②胃鏡檢查示食管黏膜未見破損及Barrett食管。中醫診斷標準依據《實用中醫消化病學》[6]，患者證型為胃熱氣滯證，主癥：胸脘灼痛，泛酸，口干口苦，舌苔薄黃或黃膩；次癥：大便秘結，煩躁易怒，小便發黃，嘈雜，口臭，惡心嘔吐，脈弦或弦滑。

NERD分級準則：依據反流性疾病問卷（reflux diagnostic questionnaire，RDQ）[7]進行分級：輕度評分12～20分，中度評分21～30分，重度評分31～40分。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①年齡18～65歲；②RDQ評分在12分以上；③符合上述中西醫診斷標準；④患者知情并同意參與本研究。

排除標準：①過敏體質或對本研究藥物過敏；②進行過消化道手術；③合并有血液系統、肝臟、腦部和心臟等較為嚴重的并發癥；④妊娠或哺乳期患者；

1.4 治療方法

對照組：每次服用20 mg奧美拉唑膠囊（江蘇聯環公司生產，生產批號：20150451），每日2次，空腹服用。觀察組：每次服用10 g管炎靈顆粒，每日3次，餐后服用。兩組患者均治療4周。

1.5 觀察指標及療效判定標準

①觀察患者中醫證候的療效、RDQ積分變化情況、臨床癥狀積分改善情況和不良反應情況。②收集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，2500 r/min離心5 min，取上清液；采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清腦腸肽激素Ghrelin、脂質過氧化物（LPO）水平，Ghrelin試劑盒由美國GBD公司生產，LPO試劑盒由西安潤德生物公司生產，具體步驟依據說明書來進行。③中醫證候療效的判定依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]。痊愈：中醫證候癥狀好轉>3級，臨床癥狀消失；顯效：中醫證候癥狀好轉>2級，臨床癥狀改善顯著；有效：中醫證候癥狀好轉>1級，臨床癥狀有所好轉；無效：病情無任何改善或病情加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

使用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本研究從開始至結束無脫失病例。

2.1 兩組治療前后RDQ積分變化情況

治療后兩組患者RDQ積分均較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P < 0.05），且觀察組RDQ積分低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.2 兩組中醫證候療效比較

治療后，觀察組中醫證候總有效率為86.05%，明顯高于對照組的55.81%，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.3 兩組治療前后血清Ghrelin、LPO變化比較

治療后，兩組患者血清Ghrelin、LPO均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P < 0.05），觀察組比對照組效果略好，但兩組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀積分變化比較

治療后，觀察組患者各項臨床癥狀積分均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P < 0.05），除口干口苦外其他癥狀積分與對照組比較差異均有統計學意義（P < 0.05）；對照組治療后反流、口干口苦、心煩易怒、咽部異物感和燒心評分與治療前比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

2.5 不良反應發生情況

觀察組有2例患者發生輕微腹瀉，對照組有3例患者發生腹脹，未進行處理，患者均自行好轉，兩組均未出現全身性的不良反應情況。

3 討論

NERD為臨床上的多發病癥，伴隨上腹痛、燒心、胸痛和反流等癥狀，中醫學古籍中雖沒有本病名，但依據其臨床表征，可歸屬于“胸痹”“吐酸”“嘈雜”“嘔吐”和“胃痛”的范疇[9-10]。關于NERD的病機，很多古籍中均有記載，如《內經》云“如嘔吐酸，皆屬于熱”。機體內食管當屬胃之長，而胃又是水谷的海洋，和脾臟互相影響，共同起到消化和輸布的作用，胃腑傳送食物的通路是食管，所以胃部的能力對食管有很大的影響，脾胃的升降能力失常，或者是情志不暢、思慮過多會導致肝膽的排泄出現異常，進一步會逆向影響到胃部；飲酒過度、飲食沒有規律都會灼傷到胃經；上逆嘔苦，素罹膽病，濕熱中阻和膽邪犯胃竇會引發NERD[11-15]。endprint

管炎靈顆粒由黃連、延胡索、陳皮、烏賊骨、制半夏、大貝母、厚樸、白及、旋覆花、白花蛇舌草、金銀花、麥冬和甘草等組成。方中黃連為君藥，具有清熱、止痛、和胃的功效；厚樸、金銀花、枳殼和旋覆花清熱降逆、理氣和中，制半夏和陳皮和胃降逆、疏肝理氣，共為臣藥；延胡索可活血止痛，烏賊骨、白及、大貝母可清熱制酸，白花蛇舌草、蒲公英和麥冬可健胃護膜、清熱苦寒，共為佐藥，甘草可調和以上諸藥，本方共奏清熱和中、理氣降逆之功。本研究顯示，治療后兩組患者RDQ積分均較治療前顯著降低，且觀察組RDQ積分顯著低于對照組（P < 0.05）；觀察組患者中醫證候總有效率為86.05%，高于對照組的55.81%（P < 0.05）；說明管炎靈顆粒對患者病情的改善效果更佳。相關研究顯示，血清Ghrelin能夠強化小腸的蠕動，加速胃排空[16-18]。本研究顯示，治療后兩組患者血清Ghrelin均得到提升，說明其在NERD的發病中有一定影響，Ghrelin水平下降會增大胃內部的壓力，胃排空的速度下降，造成酸暴露的時間加長，使反流的病情加重。血清內LPO是不飽和脂肪酸受氧自由基的影響而生成過氧化物[19-21]。超氧化物歧化酶活性的高低可以顯示患者體內抗氧化功能和自由基清除能力的強弱，酶的活性越弱，則體內清除自由基的功能越低，而加強酶的活性能夠幫助患者防治體內炎癥的發生與進展[22-24]。本研究顯示，經過治療后兩組患者血清LPO均降低，說明治療藥物經過對超氧化物歧化酶的活性加強而扭轉了患者體內脂質的過氧化反應，使血清LPO的含量下降。在緩解患者癥狀方面，對照組患者僅在反流、口干口苦、咽部異物感和燒心方面有所改善，而觀察組患者在各項癥狀方面均有改善，且兩組患者在治療中均未出現明顯的不良發應，安全性較好。由于時間和條件等客觀原因的限制，本研究的病例數有限且患者臨床療效的觀察時間較短，在一定程度限制了對中醫證候療效的進一步研究。

綜上所述，管炎靈顆粒對NERD患者的治療效果顯著，展現了中醫藥在治療NERD方面的優勢。

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（收稿日期：2017-06-25 本文編輯：張瑜杰）endprint