地塞米松對晚期非小細胞肺癌化療患者的臨床效果

黃作超+劉怡+曾春生

[摘要]目的 探討地塞米松對晚期非小細胞肺癌化療患者的臨床效果。方法 選取2016年1～12月我院收治的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者80例，隨機分為兩組，對照組40例患者應用化療治療，研究組40例患者聯合應用地塞米松治療。比較兩組的治療效果。結果 兩組患者治療有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療前兩組患者的HIF-1α及VEGF水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后均得到一定改善，研究組顯著低于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者的免疫功能比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后均得到一定改善，研究組顯著優于對照組（P<0.05）。結論 晚期NSCLC化療患者聯合應用地塞米松有利于提高患者免疫功能，臨床上應當推廣應用。

[關鍵詞]地塞米松；晚期非小細胞肺癌；化療；有效率；免疫功能

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（a）-0147-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of dexamethasone on chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）.Methods Eighty patients with advanced NSCLC admitted into our hospital from January to December in 2016 were enrolled and randomly divided into two groups.40 cases of the control group was used with chemothrapy，while 40 cases of the research group was added with dexamethasone.The therapeutic effect was compared in both groups.Results There was no statistically significant difference in short-term effective rate between the two groups （P>0.05）.Before therapy，the levels of HIF-1α and VEGF had no statistically significant difference （P>0.05）.After treatment，they were both improved，and the levels in the research group were much lower compared with those in the control group （P<0.05）.Before treatment，the immune function in the two groups had no statistically significant difference （P>0.05）.After treatment，they were both improved，and improvement in the research group was superior to that in the control group （P<0.05）.Conclusion For patients with advanced NSCLC，combination of dexamethasone is beneficial to improve patients′ immune function，which should be recommended for clinical application.

[Key words]Dexamethasone；Advanced non-small cell lung cancer；Chemotherapy；Effective rate；Immune function

隨著環境惡化以及吸煙人數的增加，臨床上肺癌發病率呈現日益上升的發展趨勢。臨床上惡性腫瘤死亡率中，肺癌的排名在第一位，是威脅人類健康的重要疾病。肺癌患者中85%左右的屬于非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1]。NSCLC患者常用治療方法是手術治療，不過晚期患者常出現轉移情況，需要進行化療治療，其中紫杉醇聯合順鉑的化療方案應用最為廣泛。研究結果顯示化療可以延長NSCLC患者生存期，但是毒副作用較為嚴重，尤其是細胞毒作用在殺滅腫瘤細胞過程當中往往會損傷患者的免疫系統[2]。伴隨著藥理學以及分子生物學的發展，臨床上NSCLC治療有了顯著進步[3]。本次研究旨在探討地塞米松對晚期NSCLC化療患者的臨床意義及對患者免疫功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1～12月我院收治的晚期NSCLC患者80例，納入標準：80例患者經病理活檢均確診為晚期NSCL；生存時間預計在3個月以上；血常規、心電圖和肝腎功能正常[2]。排除標準：顱內壓增高；有精神病史；發生惡心嘔吐現象；有消化道疾病；妊娠期以及哺乳期婦女；有化療禁忌證者。根據入院順序隨機分為兩組，對照組40例，男27例，女13例；年齡27～68歲，平均年齡（45.6±3.3）歲。研究組40例，男29例，女11例；年齡25～71歲，平均年齡（47.4±2.9）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意本研究，并經過醫院倫理委員會批準。endprint

1.2方法

1.2.1對照組治療方法 患者行靜脈沖入長春賓瑞（海南全星制藥有限公司，國藥準字H20143016），劑量25 mg/m2，化療開始連續3 d行靜脈沖入順鉑（鳳凰制藥股份有限公司，國藥準字H20056422），劑量30 mg/m2，同時進行水化。化療前行靜脈沖入恩丹西酮（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20051692）或者行格拉司瓊（輔仁藥業集團有限公司，國藥準字H20068160）靜滴，肌肉注射滅吐靈和苯海拉名，3周/療程，3個以上療程[4]。

1.2.2研究組治療方法 研究組治療同對照組，并在此基礎上增加地塞米松（福瑞堂藥業，批準文號：H41021269）輔助治療，患者從化療開始連續8 d在服用化療藥物前30 min給予靜脈沖入100 ml地塞米松稀釋液，稀釋液由5 mg地塞米松經0.9%生理鹽水稀釋制成。靜脈沖入頻率為1次/d[5]。

1.3觀察指標

觀察記錄兩組患者的治療情況并分成CR、PR、SD和PD四個等級，CR：患者治療后其腫瘤全部消失；PR：患者治療后其腫瘤縮小≥51%，且沒有發現新病灶；SD：患者治療后其腫瘤縮小25%～<51%且沒有發現新病灶；PD：患者治療后其腫瘤增大>25%或者發現新病灶。治療有效率=CR+PR[6]。

治療前后采集患者空腹靜脈血（清晨進行，劑量3～5 ml），并將血清分裝完畢后保存在-75℃的環境中[6]。采用酶聯免疫法按試劑盒說明書檢測患者的HIF-1α和VEGF水平。試劑盒由上海撫生公司提供，酶標儀由北京普朗公司生產。采用美國產的流式細胞儀對患者治療前后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等進行檢測[7]。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者近期療效的比較

兩組患者治療有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05（表1）。

2.2兩組患者治療前后HIF-1α以及VEGF水平的比較

治療前兩組患者的HIF-1α以及VEGF水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后均得到一定改善，研究組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后患者免疫功能的比較

治療前兩組患者的免疫功能比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后均得到一定改善，均優于本組治療前（P<0.05），且研究組優于對照組（P<0.05）（表3）。

3討論

統計結果顯示肺癌的臨床發病率越來越高[8]。85%左右的肺癌屬于NSCLC，且大部分都已經無法進行手術治療[9]。因此化療被廣泛應用于該疾病的治療中。HIF-1α和VEGF對腫瘤的形成和發展有著重要作用。HIF-1α是一種只存在于缺氧細胞中的氧調節亞單位，成分為蛋白，對HIF-1的活性發揮著決定作用，低氧通過HIF-1α對HIF-1活性進行調節[10]。此外，HIF-1α對腫瘤組織基因改變有著重要的調控作用[11]。VEGF可以對血管內皮細胞發生有絲分裂時產生促進作用，也是腫瘤血管在形成過程中的生長因子。癌基因、缺氧、其他細胞因子和抑癌基因產物等對VEGF基因表達均有著調控作用[12]。在本研究中，研究組患者治療后的HIF-1α和VEGF改善情況顯著優于對照組（P<0.05），提示地塞米松輔助治療對HIF-1α發揮了抑制作用，從而使調控編碼VEGF的相關基因數量降低致使VEGF表達減少，這可能就是對腫瘤發生、發展和轉移產生抑制的主要影響因素[13]。

免疫功能是機體功能的重要組成部分，無論是動物實驗還是臨床研究都顯示出免疫功能對惡性腫瘤的生成有著直接的影響，免疫系統出現失調或者異常都將導致機體免疫功能發生紊亂[14]。化療是肺癌的主要治療方法之一，在殺死癌細胞的同時也會對患者的免疫功能造成損害，因此在制訂化療方案時要對患者的免疫功能情況進行詳細的了解，以便對化療效果和化療時機進行評估[15]。在T淋巴細胞群中，CD4+和CD8+是CD3+的兩個重要亞群，CD4+屬于輔助性細胞， CD8+屬于效應細胞，其主要作用就是對腫瘤細胞進行殺傷。腫瘤生成過程中會有免疫抑制因子生成分泌，對免疫功能發揮抑制作用，這也是肺癌患者之所以出現免疫功能低下的原因所在[16]。本研究結果顯示，研究組患者聯合應用地塞米松，患者免疫功能顯著優于對照組（P<0.05）。

綜上所述，晚期NSCLC化療患者聯合應用地塞米松有利于提高患者免疫功能，臨床上應當推廣應用。

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（收稿日期：2017-07-10 本文編輯：任 念）endprint