選擇性β1受體阻滯劑對老年心血管病患者心肺運動功能的影響

張忠武

選擇性β1受體阻滯劑對老年心血管病患者心肺運動功能的影響

張忠武

目的研究選擇性β1受體阻滯劑對老年心血管病患者心肺運動功能的影響。方法入選86例老年心血管病患者，根據是否口服選擇性β1受體阻滯劑分為藥物組及非藥物組，采用運動心肺檢測系統比較兩組間心肺運動指標的差異。結果藥物組運動后達無氧閾（AT）及最大攝氧量（VO2max）時的攝氧量（VO2）、公斤體重攝氧量（VO2/kg）、代謝當量（METs）、心率（HR）均顯著低于非藥物組。Logistic回歸分析顯示，BNP、射血分數（EF）及口服β1受體阻滯劑是VO2max/ kg受損的危險因素。結論選擇性β1受體阻滯劑顯著降低老年心血管病患者運動耐量。

選擇性β1受體阻滯劑；老年；心血管病；運動心肺試驗

目前我國已成為世界老年人口最多的國家，到2020年預計將超過2.8億[1]。隨著年齡增長，心血管病發病率亦逐步升高，加之我國心血管病危險因素流行趨勢明顯[2]，老年心血管病將是未來我們要面臨的重大公共衛生問題。β受體阻滯劑在心血管病治療中的核心地位不可動搖[3]，它作用于心血管事件鏈的各個環節，具有良好的療效并顯著改善預后。本研究旨在評估不同老年心血管病患者之間心肺運動指標的差異，探討選擇性β1受體阻滯劑對心肺運動功能的影響。

1 對象和方法

1.1 對象

選擇2016年7月—2017年7月就診的老年心血管病患者86例，男性52例，女性34例，平均（67.74±4.76）歲。其中高血壓70例，冠心病28例，高脂血癥30例，心房纖顫5例。根據是否口服選擇性β1受體阻滯劑分為藥物組（33例）及非藥物組（53例）。

1.2 治療方法

藥物組在行運動心肺功能檢測前1個月根據血壓及心率情況給予選擇性β1受體阻滯劑（琥珀酸美托洛爾緩釋片），劑量23.75～95.0 mg/天。非藥物組運動心肺功能檢測前1個月內未服用任何選擇性β1受體阻滯劑。

1.3 運動心肺實驗

采用意大利COSMED運動心肺功能檢測系統。應用癥狀限制性改良Bruce方案，先無功率負荷運動3 min，之后按15～30 watt/分進行遞增運動，直至運動停止，最后10 min進行無功率負荷恢復運動。記錄靜息及運動指標，包括攝氧量（VO2）、代謝當量（METs）、呼吸熵（RQ）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）等。運動終止指標：持續缺血型ST段壓低；出現胸悶、心悸等心肌缺血癥狀；嚴重心律失常；達到最大預計心率；疲勞或肌肉酸痛不能持續。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料對比

兩組間在年齡、性別、疾病構成比、身體質量指數、血壓、心率、胱抑素C、糖化血紅蛋白、BNP、EF等均差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 心肺運動參數對比

藥物組運動后達無氧閾（Anaerobic threshold ，AT）及最大攝 氧 量（Maximal oxygen ptake，VO2max） 時 的 VO2、VO2/kg、METs、HR均低于非藥物組，P＜0.05。詳見表2。

2.3 多因素回歸分析

表1 兩組間一般資料比較[ ±s，n（%）]

表1 兩組間一般資料比較[ ±s，n（%）]

項目 藥物組（33例） 非藥物AS組（53例） P值年齡（歲） 68．39±4．66 67．34±4．82 0．838男性（%） 19（57．58） 33（62．26） 0．667身體質量指數（kg/m2） 24．58±3．38 25．47±3．09 0．550收縮壓（mmHg） 129．55±14．99 135．42±18．52 0．257舒張壓（mmHg） 72．06±9．79 75．73±12．29 0．485心率（次 / 分） 71．26±11．3 72．05±12．80 0．553胱抑素 C（mg/l） 1．35±0．48 1．25±0．29 0．091糖化血紅蛋白（%） 6．05±0．51 5．94±0．70 0．510 lgNT-proBNP（Pg/ml） 1．90±0．55 1．73±0．53 0．986 EF（%） 62．55±4．56 63．21±3．79 0．485

表2 兩組間心肺參數比較 （ ±s）

表2 兩組間心肺參數比較 （ ±s）

項目 藥物組（33例） 非藥物組（53例） P值VO2AT（ml/min） 1 046±254 1 222±218 0．001 VO2max（ml/min） 1 415±407 1 648±368 0．007 VO2AT/kg（ml/min·kg） 15．70±2．23 18．59±3．49 0．000 VO2max/kg（ml/min·kg） 21．02±3．73 24．70±4．72 0．000 METsAT 4．47±0．66 5．29±0．97 0．000 METsmax 6．02±1．07 7．02±1．27 0．000 SBPAT（mmHg） 148．64±22．29 155．15±29．19 0．276 SBPmax（mmHg） 165．91±27．25 171．81±26．12 0．319 DBPAT（mmHg） 80．52±9．76 83．23±14．34 0．342 DBPmax（mmHg） 82．55±14．26 84．19±17．99 0．658 HRAT（次 / 分） 97．88±12．40 110．64±15．44 0．000 HRmax（次 / 分） 124．12±21．43 141．26±19．91 0．000

表3 Logistic回歸分析

根據Weber KT標準，以VO2max/kg＞20 ml/（min·kg）為心功能正常組，≤20 ml/（min·kg）為心功能下降組。Logistic回歸分析顯示，BNP、EF及口服β1受體阻滯劑是VO2max/kg受損的危險因素。詳見表3。

3 討論

所有運動都需要多器官、多組織參與完成的，包括心臟和肺臟協調、周圍循環和肺循環協調[4]。運動心肺試驗（Cardiopulmonary Exercise Test，CPET）通過檢測靜息及運動時心率、血壓、心電圖及代謝指標變化，全面評估人體多器官組織的整體狀態[5]。

β受體阻滯劑早期應用于心肌梗死和心絞痛，其后陸續應用于高血壓、心肌病、心力衰竭等[6]，目前大量循證醫學證據已經證實了β受體阻滯劑特別是選擇性β1受體阻滯劑對心血管疾病的療效和地位。老年心血管患者使用β1受體阻滯劑比例高，但由于其對心臟收縮力及骨骼肌供血抑制作用，可能會對老年患者的運動耐量產生一定影響[7]。研究中對比了兩組患者的運動心肺功能，發現藥物組運動后達無氧閾及最大攝氧量時的VO2、VO2/kg、METs、HR均低于非藥物組。該結果提示選擇性β1受體阻滯劑降低老年心血管病患者心肺儲備功能及有氧運動能力。

AT是到達無氧代謝時的VO2水平，受組織灌注及線粒體氧代謝能力影響。選擇性β1受體阻滯劑對β1受體選擇性較高，β2受體影響較小；然而其選擇性是劑量依賴性的，較大劑量應用時仍可阻斷外周血管平滑肌的β2受體，特別是存在外周血管疾病的患者，血管收縮導致外周動脈血流量明顯下降。而β受體阻滯劑的致血管痙攣作用也可導致周圍血流及灌注的降低。同時β受體阻滯劑通過阻斷兒茶酚胺，作用于磷酸腺苷信號途徑，影響呼吸鏈功能，降低氧化磷酸化效率，線粒體功能下降。以上因素均導致AT提前，患者有氧運動能力下降。

VO2max、VO2/kg體現了機體循環系統氧轉運能力和呼吸系統通氣綜合能力。國內秦斌斌等[8]研究發現選擇性β1受體阻滯劑對COPD患者的肺功能無明顯影響，研究中兩組肺通氣量亦未見明顯差異。排除了對肺功能的影響，我們推測VO2max、VO2/kg、METs的下降其主要原因在于心排量的下降。運動早期，使用β受體阻滯劑心率較慢，心臟舒張期充盈增加，一定程度上抵消了其負性肌力作用，每搏指數下降不明顯；隨著運動遞增，心率逐步增快，舒張期充盈逐步減少，到達運動極量時，VO2max主要受心率影響。最大心率顯著偏低，同時其心肌收縮較低，導致心臟指數明顯下降，循環氧轉運能力降低，VO2max、VO2/kg下降。β受體阻滯劑顯著降低運動心率[9]，下降最大值受β受體阻滯劑的劑量影響，因此較大劑量β受體阻滯劑可使VO2max、VO2/kg降低更為明顯。Logistic回歸分析提示BNP、EF及口服β1受體阻滯劑均是VO2max/kg受損的危險因素，亦支持心臟收縮功能下降對運動耐量的影響。

綜上所述，選擇性β1受體阻滯劑通過其負性肌力、負性心率作用，以及降低周圍灌注，減弱線粒體功能等，導致老年心血管患者運動耐量減低，有氧運動能力下降。

[1] 任愛華． 老年心血管病患者的心臟康復[J]． 嶺南心血管病雜志，2013，19（2）：129-132，141．

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[5] 孫興國． 整體整合生理學醫學新理論體系：人體功能一體化自主調控 [J]． 中國循環雜志，2013，28（2）:88-92．

[6] 陳灝珠，林果為，王吉耀，等． 實用內科學[M]． 14版． 北京：人民衛生出版社，2013：1652-1655．

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Effect of Selective Beta-1 Adrenoreceptor Blocker on Cardiopulmonary Exercise Capacity in Elderly Patients With Cardiovascular Diseases

ZHANG Zhongwu Department of Cardiology, Fujian Provincial Geriatric Hospital/Fujian Medical University Teaching Hospital, Fuzhou Fujian 350003, China

ObjectiveTo explore the effect of selective beta-1 receptor blocker on cardiopulmonary exercise capacity in elderly patients with cardiovascular diseases.MethodsA total of 86 elderly patients were enrolled. According to whether taking the selective beta-1 receptor blocker,the patients were divided into two groups. The indexes were measured and compared by cardiopulmonary exercise test.ResultsOxygen uptake(VO2), oxygen uptake to body mass ratio (VO2/kg), metabolic equivalents(METs) and heart rate (HR) were significantly reduced in patients taking the selective beta-1 receptor blocker at time of reaching anaerobic threshold and maximal oxygen ptake. Logistic regression analysis suggested that BNP,ejection fractionand and taking the selective beta-1 receptor blocker are risk factors for lower VO2max/kg.ConclusionCardiopulmonary exercise capacity was significantly reduced in elderly patients with cardiovascular diseases who taking the selective beta-1 receptor blocker.

selective beta-1 receptor blocker; elderly patients; cardiovascular diseases; cardiopulmonary exercise test

R87

A

1674-9316（2017）23-0090-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．045

福建省老年醫院/福建醫科大學教學醫院心血管內科，福建 福州 350003