VEGF與原發性高血壓的研究進展

閆占光　任明

【摘要】原發性高血壓的病因為有多方面，其中包括遺傳、環境、神經機制、腎臟機制、激素機制、血管機制及胰島素抵抗等，其中血管機制中VEGF在近幾年受到國內外學者的密切關注，本文就這種因子與原發性高血壓關系的研究進展予以綜述。

【關鍵詞】VEGF，原發性高血壓，腎功能損害，血管緊張素

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.10..02

1 血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）

1.1 VEGF的結構及其在組織中的分布

血管內皮生長因子（Vascular endothElial growth factor，VEGF）經過近幾十年的研究，目前比較明確的VEGF總共有七種，分別為胎盤生長因子（PIGF）、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及VEGF-E、VEGF-F，每一種因子又可分為多種亞型。由于VEGF-A在組織內分布較廣，功能較強，故目前文獻中提到的VEGF多數指的是VEGFA，其染色定位于6p21.3，由7個內含子和8個外顯子，各占14kb，其中后者的編碼產物經過不同的剪切和修飾，可形成VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189以及 VEGF206，共6種不同的亞型[1]，各種亞型功能的強弱與其和肝素的結合力及水溶性有關，VEGF189和VEGF206的活性程度大體相當，對細胞膜內外的肝素相結合，可是VEGF121主要以可溶性的形式存在，VEGF165約一半與肝素相結合，其余的主要存在于細胞基質中[2-3]。

1.2 VEGF的受體

目前VEGF主要有三種受體，分別為Flt-1、KDR/Flk-1、Flt-4，相對應為VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，均為絡氨酸蛋白激酶受體，各種受體組織分布密度及其與配體的結合能力不同，這也就決定了不同受體將參與不同的生物學功能，多種組織中均能表達 Flt -1 和Flk-1/KDR，前者主要在心、腦組織、肺、胎盤中表達，后者則主要在心、肺、脾、腎中表達。VEGF與VEGFR-1的結合強度是VEGFR-2的10倍，但VEGFR-1的活動性較弱，且被認為有負向調控VEGFR-2的作用，說明VEGFR-2 酪氨酸激酶活性較強[4-5]，且已有證據證明其在VEGFR-2表達上調是惡性腫瘤的標志之一。

1.3 VEGF的生物學功能

VEGF主要從以下方面發揮其生物學功能：（1）其不僅能夠促進血管內皮的增生、促進新生血管的生成，其次尚能夠增加血管的通透性[9-11]：VEGF 具有較強的增強內皮細胞有絲分裂的作用，因此在體內炎癥反應、糖尿病相關的微血管病變、腫瘤的增殖等多種病理改變中有重要作用，此外VEGF可促進基質金屬蛋白酶表達的上調，相關研究已說明該因子是很強的內源性促血管因子。VEGF還能夠使得其它血管相關生長因子的表達升高，并且尚能刺激EPCs（血管內皮祖細胞）功能的發揮，均有利于新的血管的形成。在其改變血管通透性研究方面，部分學者認為VEGF能夠使得內皮細胞上的窗孔增加，進而通透性增加，這樣便可以使得一些大分子物質滲漏到組織間隙中，例如能夠引起使得大分子蛋白滲出到組織間隙中，形成纖維凝膠，促進毛細血管網的形成；（2）隨著VEGF的研究深入，其功能不僅局限于促進新生血管的形成，VEGF尚能夠誘導單核細胞的聚集及單核-內皮細胞的粘附作用，是血管炎癥的始動因素，同時還可以誘導其它細胞因子或與其它細胞因子協同促進內皮細胞的增殖。

2 VEGF與原發性高血壓病的關系

血管內皮不僅僅是一個機械屏障，同時能夠接受血液中的相關信號，如激素水平、壓力水平、剪切力及相關細胞因子、炎癥介質等，這些信號的接受會使得內皮細胞分泌不同的生物活性物質去調節內皮細胞功能，進而調節局部血管功能的完整性。高血壓患者的微循環至大血管均有不同程度的內皮受損發生，如局部動脈粥樣硬化的形成、血管平滑肌纖維化等，從而對血管的舒縮功能產生不利的影響，這些不利的因素與心血管疾病的發生、發展密切相關[24]，其次高血壓患者血管局部炎癥與內皮功能紊亂相互作用，在高血壓形成、相關靶器官的損害中均有參與。VEGF作為血管內皮存活的重要細胞因子，能夠維持血管內皮功能的完整性，但當機體血清內VEGF含量過高時，這會引起局部微循環內皮細胞過度有絲分裂，進而引起內皮功能受損。孫顯臣等人認為高血壓患者中男性高血壓患者與女性高血壓患者VEGF水平差異不大，但是老年高血壓患者明顯高于正常健康組，說明了VEGF與高血壓有相關性。

3 前景與展望

原發性高血壓在當今社會發病率較高，可造成心、腦、腎、眼等多種臟器功能的損害，VEGF作為誘導血管生成的因子，在高血壓發病過程中具有重要的作用，高血壓造成的內皮功能的損害，從而通過多種途徑引起VEGF的升高，而升高的VEGF也會影響其它因子的釋放，目前研究顯示VEGF對靶器官具有保護功能的同時，也會造成心腦血管的損害，但目前相關文獻尚未明確VEGF升高后血漿的濃度水平與靶器官損害水平的關系，故有待進一步研究證實，其次尚需進一步完善研究VEGF與其他因子的密切關系，以進一步了解其在高血壓發病過程中的作用機制。

參考文獻

[1] 張超賢，韓 宇，常廷民，等.沉默單核細胞趨化蛋白-1基因降低人食管癌EC109細胞的遷移及侵襲能力[J].中國生物化學與分子生物學報，2016（6）：678-685.

[2] 王大吉.VEGF對凝血平衡及血細胞分化的影響[D].東北師范大學，2016.

[3] 王 燕.血管內皮功能與高血壓合并糖尿病相關性研究進展及臨床觀察[D].北京：北京中醫藥大學，2014.

[4] 徐騰飛，劉 巍.高血壓與炎癥反應的關系[J].國際免疫學雜志，2013，36（5）：347-350.

[5] 霍亞杰.血清Ang/Tie2、VEGF水平對糖尿病腎病病情評估的價值[D].桂林醫學院，2015.

本文編輯：李 豆endprint