右美托咪定與七氟醚復合麻醉對老年腦腫瘤切除術患者腦保護的影響

陸玲　王文元

[摘要] 目的 探討右美托咪啶與七氟醚復合麻醉對老年腦腫瘤切除后的腦保護作用及機制，為臨床上合理使用右美托咪定與七氟醚復合麻醉提供指導依據。 方法 選擇60例施行腦腫瘤切除手術的老年患者，分為實驗組和對照組，每組30例。實驗組應用右美托咪定與七氟醚復合麻醉，對照組應用七氟醚麻醉，兩組分別在麻醉前（T1）、切除腫瘤時（T2）、手術結束時（T3）以及術后12 h（T4）時間點靜脈取血，檢測血液樣品中NSE、S100β和腎上腺素濃度。 結果 經過對兩組不同時間點NSE、S100β和腎上腺素濃度的比較發現，實驗組的NSE、S100β和腎上腺素濃度T2～T4顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 右美托咪定與七氟醚復合麻醉的腦保護作用優于七氟醚麻醉效果，其可能是通過降低血液中的兒茶酚胺類激素含量來實現腦保護作用。

[關鍵詞] 右美托咪定；七氟醚；腦腫瘤切除；腦保護

[中圖分類號] R614；R739.41 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）28-0105-04

[Abstract] Objective To investigate the mechanism of the protective effect of dexmedetomidine and sevoflurane combined anesthesia on brain protection in elderly brain tumor after resection， and to provide guidance basis for the rational use of dexmedetomidine combined with sevoflurane clinically. Methods A total of 60 elderly patients who underwent brain tumor resection were divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The experimental group was treated with intravenous administration of dexmedetomidine before surgery. The venous blood of the two groups was taken before surgery（T1）， at the time of tumor resection（T2）， at the end of operation （T3） and at 12 h after surgery （T4）. And the levels of NSE， S100β and adrenaline in blood samples were measured. Results By comparing the concentrations of NSE， S100β and adrenaline of the two groups at two different time points， the NSE， S100β and adrenaline concentrations in the experimental group in T2～T4 were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The protective effect of dexmedetomidine-sevoflurane combined anesthesia is superior to that of sevoflurane anesthesia and may be achieved by reducing the content of catecholamine in the blood.

[Key words] Dexmedetomidine； Sevoflurane； Brain tumor resection； Brain protection

腦腫瘤往往采取開顱切除腫瘤部位的方法來進行治療，但是腦瘤患者往往還存在一些并發癥，例如不同程度的顱內高壓，這種情況在老年患者中更為常見，患者在進行開顱手術時，往往由于手術刺激會造成交感神經興奮，血壓驟升，繼而出現腦出血及腦腫脹[1]。右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）對α2腎上腺素受體具有高效選擇性，可以有效減少在切除腦腫瘤時發生的腦出血及腦腫脹的概率[2，3]，抑制交感神經活動，鎮痛[3]，保障患者的生命健康安全。臨床試驗中，右美托咪定常用于神經手術外科麻醉，能夠有效維持手術期間血流動力學，且具有鎮靜、鎮痛、抑制交感神經活性、易喚醒和無呼吸抑制的特點[4]。目前已有研究表明，臨床上在進行腦腫瘤切除手術時，使用右美托咪啶與七氟醚復合麻醉能起到腦保護作用[5-7]。本研究通過探討右美托咪啶與七氟醚復合麻醉對老年患者血液中不同時間點NSE、S100β和腎上腺素濃度的影響，闡明右美托咪啶與七氟醚復合麻醉對老年腦腫瘤切除后的腦保護作用的作用機制，為臨床上的合理使用提供理論指導依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年4月～2016年11月在本院施行全身麻醉進行腦腫瘤切除手術的老年患者60例，均無精神病史及心臟病史，隨機分成對照組與實驗組，每組30例。其中對照組給予七氟醚麻醉，實驗組給予右美托咪定與七氟醚復合麻醉，兩組患者性別、年齡、體重等一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。endprint

1.2 方法

1.2.1 麻醉及給藥方法 所有患者在術前按照常規進行禁飲禁食8 h，麻醉前30 min常規肌肉注射阿托品0.5 mg，麻醉前10 min實驗組患者開始靜脈注射右美托咪定（1 μg/kg），對照組患者靜脈注射等量的生理鹽水；麻醉誘導：兩組均采用6%～8%七氟醚吸入誘導2 min，0.2 mg/kg順式阿曲庫銨，4 μg/kg的芬太尼進行麻醉誘導；麻醉維持：實驗組靜脈注射右美托咪定0.2 μg/（kg·h），復合吸入1.5%～2.0%七氟醚用以維持麻醉狀態，對照組吸入1.5%～2.0%七氟醚用以維持麻醉狀態，兩組均根據手術需要加入鎮痛及肌松藥。麻醉過程中同時監測患者的心率、血壓、脈氧飽和度及麻醉深度，一旦出現異常，立即采取急救措施。

1.2.2 樣品采集 分別在麻醉前（T1）、切除腫瘤時（T2）、手術結束時（T3）以及術后12 h（T4）收集血樣，將收集得到的血樣保存在-80℃冰箱中，備用。

1.2.3 樣品處理與檢驗 用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immune sorbent assay，ELISA）檢測血液樣品中的神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和S100β含量；用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）測定血液樣品中的腎上腺素濃度。

1.3 統計學方法

采用SPSS22.0統計軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點血液中NSE濃度比較

隨著手術的進行，實驗組和對照組患者血液中的NSE含量不斷上升，在T2、T3和T4時間點，實驗組患者血液中的NSE濃度顯著低于對照組（P<0.05），在T1時間點與對照組無顯著性差異（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者不同時間點血液中S100β濃度比較

隨著手術的進行，實驗組和對照組患者血液中的S100β含量不斷上升，在T2、T3和T4時間點，實驗組患者血液中的S100β濃度顯著低于對照組（P<0.05），在T1時間點與對照組無顯著性差異（P>0.05）。見表3。

2.3兩組患者不同時間點血液中腎上腺素濃度比較

隨著手術的進行，實驗組和對照組患者血液中的腎上腺素含量不斷上升，在T2、T3和T4時間點，實驗組患者血液中的腎上腺素濃度顯著低于對照組（P<0.05），在T1時間點與對照組無顯著性差異（P>0.05）。見表4。

3 討論

隨著生活環境的變差以及生活節奏的加快，老年人由于自身抵抗力差，患癌癥的比例在逐年增加，其中，患有腦腫瘤的老年患者人數也在不斷升高[8-10]。腦腫瘤最常見的治療方法為通過外科手術將腦腫瘤切除，但是手術的難度大，風險高，易引起腦缺血及腦腫脹，不利于老年患者的術后恢復，可能會導致譫妄、認知功能障礙，嚴重時可能危及患者生命。臨床上常將右美托咪定與七氟醚復合麻醉以期在術中來維持血壓在正常范圍內[11，12]，保障患者的生命健康，但是關于右美托咪定發揮腦保護的作用機制尚未明確，因此本研究將對右美托咪定與七氟醚復合麻醉起到腦保護作用的機制進行探討。

NSE是烯醇化酶的二聚體同工酶，僅存在于成熟的神經元細胞中，只有當神經元被破壞或血腦屏障被破壞時，才能在在血液中檢測到這種成分[13，14]，因此NSE的含量變化可以反應腦損傷程度；S100β是星型膠質細胞的標志物[15-17]，不僅在能量代謝和信號轉導過程中發揮著重要作用，還可以營養神經細胞，當星型膠質細胞遭到破壞時，S100β可以從細胞內釋放到細胞外，同樣的通過受損的血腦屏障到達外周血被檢測出，這兩種蛋白是腦損傷的生物化學標志物，在正常人的血液中濃度極低，一旦出現腦損傷時，便在血液中的含量上升，因此本研究選擇NSE、S100β為評判指標來判斷腦損傷的程度高低；并且S100β在極低的濃度時可以誘發機體一氧化氮合酶大量表達，NO大量釋放，誘發炎癥，因此在出現腦損傷后，血液中的炎癥因子含量也大幅度提高。

本次研究結果中顯示，從麻醉前（T1）到術后12 h這段時間內，對照組患者血清中的NSE含量提高了將近3倍，而實驗組患者血清中的NSE含量僅提高了將近2倍，說明開顱切除腦腫瘤手術勢必會造成腦損傷，而右美托咪定復合麻醉減小了腦腫瘤切除手術造成的腦損傷；患者不同時間點血清中S100β的濃度也存在著相同的變化，麻醉前兩組患者血液中的S100β濃度無顯著性差異（P>0.05），而在手術進行過程中以及術后12 h，實驗組患者血液中的S100β濃度均顯著低于對照組，說明右美托咪定具有腦保護作用。

在本研究中，實驗組患者與對照組患者在麻醉前（T1）血清中腎上腺素含量相近，差異無統計學意義（P>0.05）；在切除腦腫瘤時（T2）、手術結束時（T3）和術后12 h（T4）均能顯著性降低血液中的腎上腺素含量（P<0.05）；并且在手術進行過程中，實驗組患者血清中腎上腺素含量上升較為緩慢，而對照組患者血清中腎上腺素含量上升較快，并且在術后12 h時間點時，對照組患者血清中的腎上腺素含量與麻醉前相比提高約2.5倍，而實驗組患者血清中的腎上腺素對比之前不足2倍，即右美托咪定與七氟醚復合麻醉可以顯著降低腦腫瘤切除患者血液中的兒茶酚胺含量上升幅度，當血液中的兒茶酚胺含量下降時，可以降低腦的耗氧量，降低腦內氧耗量，血管擴張，外周血壓下降，腦供血供氧增加，這對腦保護發揮著極大的作用。腎上腺素是兒茶酚胺類激素的重要組成成分[18，19]，通過測定血液中的腎上腺素濃度來推測血液中兒茶酚胺類激素的含量。當腦缺血或腦組織損傷時，常伴隨著腦組織和外周血液中的兒茶酚胺含量的升高，而過高的兒茶酚胺會導致腦損傷的進一步加重。兒茶酚胺類激素造成腦損傷加深的機制有以下幾點：（1）兒茶酚胺類激素為興奮性神經遞質，可以興奮腦細胞，增加腦內耗氧量，破壞腦內氧平衡；（2）過多的兒茶酚胺以及其氧化產物，能夠代謝產生過多的氧自由基，直接產生細胞毒性；（3）兒茶酚胺對交感神經產生的效應為縮血管，當兒茶酚胺濃度升高時會導致外周血管收縮，血壓升高，對腦的供血供氧減少[20，21]。endprint

綜上所述，右美托咪定與七氟醚復合麻醉發揮腦保護作用的機制可能是通過右美托咪定與突觸前膜上的α2腎上腺素受體發生特異性結合，阻斷兒茶酚胺類激素的釋放，降低外周血液以及腦組織中的兒茶酚胺類激素含量，從而腦內耗氧量下降，交感神經活動受到抑制，血管擴張，腦供血供養增多；并且右美托咪定還可以與突觸后膜上的α2腎上腺素受體結合，阻斷兒茶酚胺類激素的傳遞，從而發揮鎮痛作用；右美托咪定可能是從這兩方面發揮了腦保護作用，但這僅為闡釋腦保護作用機制奠定了基礎，確定了研究方向，更深層次的作用機制需要進一步實驗驗證。

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（收稿日期：2017-07-04）endprint