干擾素—γ基因多態性與IgA腎病尿蛋白的相關性

賈妮亞+王彩麗+南雷+張艷輝

【摘要】目的 探討干擾素-γ基因+874位點單核苷酸多態性與IgA腎病患者尿蛋白相關性。方法 提取IgA腎病患者131例外周血DNA，檢測IFN-γ基因+874位點單核苷酸多態性，分析相關性。結果 AA基因型組和TT+AT基因型組差異有統計學意義（P<0.05）。結論 IFN-γ基因+874位點單核苷酸多態性與24H尿蛋白存在相關性，AA基因型患者尿蛋白升高更為顯著。

【關鍵詞】干擾素；基因多態性；IgA腎病；尿蛋白

【中圖分類號】R692.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.14..02

本文主要通過PCR技術來探討干擾素-γ（IFN-γ）單核苷酸基因多態與IgA腎病蛋白尿相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

任選IgA腎病的患者131例，男68例，女63例，平均年齡（33.98±12.1）歲。

1.2 方法

1.2.1 DNA血樣的收集：用EDTA-K+管采集健康對照組和IgA腎病組腎穿當日晨起空腹外周靜脈血2 ml，冰箱保存。

1.2.2 普通血、尿標本的收集：采集患者尿標本后取5 ml尿，檢測IgA腎病患者24小時尿蛋白定量。

1.2.3 基因組DNA的提取：從EDTA-K+取100 μl抗凝外周血，加雙蒸水靜置離心，棄清液，加裂解液振蕩，煮沸冷卻，再離心備用[1]。

1.2.4 序列特異性引物聚合酶鏈反應（PCR-SSP）引物：特異正向引物2；通用反向引物1。內參照正向引物1。

1.2.5 產物鑒定及分析：應用2%瓊脂糖4 g/dL溴乙錠凝膠方法電泳（120V/20 min）進行成像，記錄結果[2]。

1.3 統計學方法

所有數據用SPSS 17.0統計軟件包進行處理。計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 IgA腎病組基因型及等位基因分布

不同基因型及等位基因描述，由于TT基因型較少，所以將TT與AT并組分析，見表1，表2。

2.2 分析AA基因型與TT+AT基因型年齡、24H尿蛋白、血肌酐

AA基因型與TT+AT基因型比較。24H尿蛋白定量顯著升高（P<0.05）。見表3。

2.3 不同基因型間大量蛋白尿與非大量蛋白尿比較

AA基因型出現大量蛋白尿的幾率顯著高于TT+AT基因型（P<0.05）。見表4。

2.4 比較大量蛋白尿與非大量蛋白尿分組AA基因型TT+AT基因型

依照大量蛋白尿與非大量蛋白尿分組AA基因型TT+AT基因型間不存在性別、年齡和血肌酐的差異（P>0.05）。

2.5 不同病理組間基因型構成

按Hass病理分級將IgA腎病組中127例有明確病理類型的患者分為Ⅰ+Ⅱ；Ⅲ；Ⅳ+Ⅴ三組，三組病理類型間的基因型構成差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討 論

本研究提示干擾素-γ基因+874位點單核苷酸多態性與IgA腎病患者蛋白尿存在相關性。攜帶等位基因T的IgA腎病患者24 h尿蛋白顯著降低，提示T等位基因可能是較低水平尿蛋白的保護性因素。由于存在Thl/Th2平衡偏移，加之選取研究對象存在物種、人種和地域的差異，使得有關IFN-γ與腎臟病及IgA腎病的報道不完全一致。基于目前基因水平的研究結論有必要擴大樣本量并結合對IgA腎病患者體內IFN-γ的檢測展開深層次的探討。

參考文獻

[1] Tamouza H，Chemouny JM，Raskova KL，et al.The IgA1 immune complex-mediated activation of the MAPK/ERK kinase pathway in mesangial cells is associated with glomerular damage in IgA nephropathy[J].Kidney Int，2012，82（12）：1284-1296.

[2] Muro K，Yamagata K，Kobayashi M，etc.Usage of T cell receptor variable segments of the beta-chain in IgA nephropathy[J].Nephron，2002，92（1）：56-63.endprint