中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡臨床療效的Meta分析

顏群芳，董曉斐

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007)

中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡臨床療效的Meta分析

顏群芳1，董曉斐2*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007)

目的通過對相關(guān)文獻進行Meta分析，系統(tǒng)評價中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡的臨床療效。方法檢索PubMed、Medline、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡的隨機對照研究（RCT），由兩名評價者獨立提取資料并進行方法學(xué)質(zhì)量評估，數(shù)據(jù)分析采用RevMan 5.3軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果共納入16 個 RCT，Meta 分析結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡總有效率 Meta 分析結(jié)果為：［OR=5.59（95%CI∶3.81，8.20），P＜0.01］，提示中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡總有效率優(yōu)于單純西醫(yī)治療；中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡顯效率Meta分析結(jié)果為：[OR=3.57（95%CI∶2.41，5.29），P＜0.01],提示中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡顯效率高于單純西醫(yī)治療；膿皰癥狀消失時間Meta 分析結(jié)果顯示：[MD=-1.64（95%CI∶-1.88，-1.40），P＜0.01]，提示中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡較單純西醫(yī)治療的膿皰消失所需時間更短。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡的臨床療效較單純西醫(yī)治療臨床療效更好，且痊愈所需時間更少，臨床值得推廣。

新生兒膿皰瘡；中西醫(yī)結(jié)合；Meta分析

新生兒膿皰瘡是新生兒期常見疾病之一，又稱新生兒膿皰病或新生兒天皰瘡，是一種以周圍紅暈不顯著的薄壁水膿皰為特點的感染性疾病。本病多發(fā)生于新生兒出生后第4～10天，發(fā)病急驟，傳染性強，易引起流行。由于新生兒疾病變化發(fā)展比較快，本病如不及時處理或治療時間過長，嚴(yán)重者可并發(fā)菌血癥、肺炎、腎炎或腦膜炎,甚至死亡，故及時有效的治療是臨床治療成功的關(guān)鍵[1]。本研究收集了相關(guān)數(shù)據(jù)庫中關(guān)于運用中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡的隨機對照試驗研究，客觀評價中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡的臨床療效，從而為臨床醫(yī)生采用中西醫(yī)結(jié)合方案治療新生兒膿皰瘡提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

電子檢索的數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Medline、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫。文獻檢索未設(shè)定語種限制，檢索時限從建庫至2017年1月。中文檢索詞:中西醫(yī)結(jié)合、中醫(yī)、新生兒、膿皰瘡、膿皰病、天皰瘡等。英文檢索詞：Integrated traditional Chinese and Western medicine,Integrated medicine,traditionalChinese medicine,Chinese Medicine，newborn， neonatal，Pustular sore,impetigo,pemphigus,etc.。根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫的特征分別進行主題詞、關(guān)鍵詞進行綜合檢索。所有檢索結(jié)果通過多次重復(fù)檢索后確定。追查納入文獻后的參考文獻，以盡可能納入相關(guān)研究，盡量避免漏檢的發(fā)生。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡的隨機對照試驗（RCT）,無論是否采用盲法。（2）新生兒膿皰瘡患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)皮膚周圍紅暈不顯著的薄壁水膿皰即可診斷[1]），年齡主要為1～28 d的新生兒，性別、病例來源、類型及病程不限。（3）治療組為中西醫(yī)結(jié)合治療 （中西醫(yī)結(jié)合治療方法、藥物劑型、治療時間及療程不限）；對照組采用單純西醫(yī)治療。（4）以總有效率為主要結(jié)局指標(biāo)，以顯效率（即3 d內(nèi)新生兒膿皰瘡痊愈率）、膿皰瘡消失時間為結(jié)局指標(biāo)的研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合新生兒膿皰瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)或診斷不明確者。（2）治療組未采用中西醫(yī)結(jié)合治療、單純使用中醫(yī)治療、單純使用西醫(yī)治療或?qū)φ战M非西醫(yī)治療、非單純西醫(yī)治療者。（3）不是以總有效率為主要結(jié)局指標(biāo)者。

1.3 質(zhì)量評價和資料提取

由2位研究者獨立閱讀文題和摘要，篩除明顯不相關(guān)文獻，對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗則閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，同時獨立對每一篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻進行質(zhì)量評價和資料提取，并交叉核對，如有分歧，通過討論或咨詢第3位評價者解決。納入文獻按照J(rèn)adad量表進行評價，包括4項內(nèi)容：（1）隨機序列的產(chǎn)生；（2）隨機化隱藏；（3）盲法；（4）退出與失訪。 Jadad 評分為 1～7 分，1～3分為低質(zhì)量，4～7分為高質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用RevMan 5.3軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用MD及其95%CI表示，計數(shù)資料則采用比值比(odds ratio，OR)及其 95%CI表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用χ2和P值分析各研究間的異質(zhì)性，并用I2檢驗評價異質(zhì)性的大小。若I2≤50%且P＞0.1，則無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；I2＞50%或P≤0.1時，則存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，并分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因。若無法消除異質(zhì)性，可選擇隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。如果研究間的臨床異質(zhì)性較大，則只進行描述性分析。判斷是否存在發(fā)表性偏倚，采用“倒漏斗”圖分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

按照檢索策略和資料收集方法，共查到相關(guān)文獻1 859篇，通過閱讀標(biāo)題、摘要進行初篩后，排除重復(fù)或不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻1 833篇，可能符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻有26篇，再經(jīng)過閱讀全文按納入標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)完整性及方法學(xué)的質(zhì)量進行篩選，排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的10篇，最后共納入16個隨機對照試驗[2-17]。共1 560例患者。

2.2 納入研究的基本特征

共有16篇文獻納入研究，分別對納入的研究對象、研究例數(shù)、主要結(jié)局指標(biāo)——總有效率、其他結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)、方法學(xué)質(zhì)量評價及Jadad評分進行特征分析。見表1。

表1 納入隨機對照試驗文獻基本情況

2.3 納入研究質(zhì)量評價

納入的所有研究[2-17]均提及隨機法，2個研究[7、10]采用隨機數(shù)字表法,1個研究[14]采用隨機抽樣法，其余均未描述具體隨機方法。所有研究均未提及隨機隱藏及盲法，有1個研究[14]提及隨訪及復(fù)發(fā)率。

2.4 安全性

所納入的 16 篇文獻［2-17］中，3 個研究［8，9，17］未 提及不良反應(yīng)，其他均提及無不良反應(yīng)。

2.5 Meta分析結(jié)果

2.5.1 總有效率 共納入16個相關(guān)研究[2-17]，共有1 560位患者。采用Q統(tǒng)計量檢驗法進行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果：P=0.94（P＞0.1），I2=0%，提示各研究文獻具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，OR=5.59（95%CI∶3.81，8.20），P＜0.01，兩組在總有效率方面差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，治療組總有效率優(yōu)于對照組。如圖1所示。

圖1 兩組總有效率Meta分析結(jié)果森林圖

2.5.2 顯效率 共納入 11 個研究[2、4、5-10、13、15、16]，共有1 056位患者。結(jié)果提示：采用Q統(tǒng)計量檢驗法進行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果 P=0.09（P＜0.1），I2=39%，提示各研究文獻間存在輕度異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，OR=3.57（95%CI∶2.41，5.29），P＜0.01，兩組在顯效率方面差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，治療組顯效率高于對照組。如圖2所示。

2.5.3 膿皰消失時間 共納入 6 個研究[4、7、10、12、13、16]，共有557位患者。結(jié)果提示：各研究文獻具有同質(zhì)性（P=0.55（P＞0.1），I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。 Meta分析結(jié)果顯示，MD=-1.64（95%CI∶-1.88，-1.40），P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，提示中西醫(yī)結(jié)合治療比單純西醫(yī)治療新生兒膿皰瘡的膿皰癥狀消失時間更短。如圖3所示。

圖2 兩組顯效率Meta分析結(jié)果森林圖

圖3 兩組膿皰消失時間Meta分析結(jié)果森林圖

2.6 發(fā)表偏倚

2.6.1 對納入的16個研究[2-17]的總有效率比較繪制漏斗圖，以O(shè)R值為橫坐標(biāo)，SE(log[OR])為縱坐標(biāo)，顯示兩側(cè)各點的數(shù)量及位置呈不對稱分布，提示可能存在一定的發(fā)表偏倚。如圖4所示。

2.6.2 對納入的6個研究[4、7、10、12、13、16]的 膿 皰 消 失 時間比較繪制漏斗圖，以MD為橫坐標(biāo)，SE(MD)為縱坐標(biāo)，顯示兩側(cè)各點的數(shù)量及位置呈不對稱分布，提示可能存在一定的發(fā)表偏倚。如圖5所示。

3 討論

新生兒膿皰瘡是新生兒時期常見的急性化膿性、傳染性皮膚病。通常由凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌或溶血性鏈球菌感染引起。臨床表現(xiàn)為面部、軀干、四肢等部位出現(xiàn)豌豆大到核桃大小不等的水皰、膿皰，高出皮膚，基底微紅色，早期皰內(nèi)含有透明或混濁液體，可無全身癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等，如不及時治療或治療不當(dāng)可引發(fā)菌血癥、腦膜炎等，嚴(yán)重者甚至死亡[1]。常規(guī)的西醫(yī)治療主要為全身及局部使用抗菌素，存在療效不穩(wěn)定、治療時間長、副反應(yīng)等問題，而中醫(yī)藥在這些問題上發(fā)揮了獨特的優(yōu)勢。

圖5 兩組膿皰消失時間比較倒漏斗圖

新生兒膿皰瘡屬中醫(yī)“黃水瘡”和“天皰瘡”等病癥范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病的病位在肺、脾、胃；病機多因母食五辛炙炸而遺熱于胎兒，胎兒出生后復(fù)感暑濕熱毒而誘發(fā)，致腠理失調(diào)、營衛(wèi)不和發(fā)為本病[6]。治宜清熱解毒利濕為主。吳鞠通言小兒具有“臟腑薄，籓離疏，易于傳變；肌膚嫩，神氣怯，易于感觸”的病理特點[18]，所以一旦致病必須盡快干預(yù)。中醫(yī)針對本病發(fā)病的病因病機，對本病的治療以清熱瀉火解毒、燥濕收斂止癢、活血化瘀類中藥為主，而使陰陽、營衛(wèi)調(diào)和，并且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明此類中藥可有效抑制細(xì)菌生長、提高皮膚防御能力的效果，不良反應(yīng)少，但對病情嚴(yán)重的新生兒治療存在一定的局限性[19-20]。而西醫(yī)治療本病其嚴(yán)重者使用全身性抗菌藥物，可有效控制細(xì)菌繁殖及病情進一步發(fā)展，但存在療效不穩(wěn)定，治療時間長等問題，因此臨床上采用中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡并取得了良好治療效果。本文共納入16項研究結(jié)果進行Meta分析，結(jié)果也表明中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡在總有效率、顯效率及總治愈時間上均優(yōu)于單純西醫(yī)治療組。

本文所納入的16項RCT按照J(rèn)adad量表評分，由于缺乏對隨機分配方案、隨機化隱藏、隨訪等描述或描述不詳細(xì)，導(dǎo)致Jadad評分不高，納入文獻質(zhì)量偏低，因此研究存在偏倚，在一定程度上可能影響Meta分析結(jié)果，可能需要更多高質(zhì)量的文獻來提高結(jié)論的可信性和專業(yè)性。因此，中醫(yī)藥臨床研究中應(yīng)當(dāng)提高實驗設(shè)計的科學(xué)性，嚴(yán)格遵循隨機原則，提高文獻質(zhì)量，以更精準(zhǔn)地進行療效評價。

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（本文編輯 魯 姍）

Clinical Effect of Combined Chinese and Western Medicine on Neonatal Pustular:A Meta-analysis

YAN Qunfang1,DONG Xiaofei2*(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410000,China)

ObjectiveUsing Meta-analysis to evaluate the clinical effect on integrative medicine in treating neonatal pustules.MethodsRandomized controlled studies(RCT)of integrative medicine in the treatment of neonatal pustules were retrieved via PubMed,Medline,China Journal Full-text database,VIP Journal database,CNKI and WANFANG database.The relevant literatures were extracted and assessed independently by two evaluators.Software RevMan 5.3 was using for statistical analysis.ResultsA total of 16 RCT were adopted for Meta-analysis.The result of Meta-analysis showed that the total effect of integrative medicine in treating neonatal pustules was [OR=5.59 (95%CI:3.81,8.20),P＜0.01],which suggested that the clinical effect on integrative medicine in treating neonatal pustule was better than that of western medicine.The efficiency of integrative medicine in treating neonatal pustule was[OR=3.57(95%CI:2.41,5.29),P＜0.01],which suggested that the clinical effect on integrative medicine in treating neonatal pustules was better than that of Western medicine.The Meta-analysis result of pustule disappeared time was [MD=-1.64 (95% CI:-1.88,-1.40),P ＜0.01],which suggested that the pustule disappeared time of integrative medicine in the treatment of neonatal pustules was shorter than that of western medicine.ConclusionThe clinical effect of integrative medicine on the treatment of neonatal pustules is better than that of Western medicine.It takes less time to heal and is worth promoting.

neonatal pustules;integrative medicine;Meta-analysis

R2-031；R272.1

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.11.019

本文引用：顏群芳，董曉斐.中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒膿皰瘡臨床療效的Meta分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，37（11）：1248-1252.

2017-04-14

湖南省教育廳科學(xué)研究項目（15A145）。

顏群芳，女，在讀碩士，研究方向：中醫(yī)兒科。

*董曉斐，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事新生兒科臨床工作，E-mail：779183156@qq.com。