散寒鎮痛方貼敷聯合硫酸氨基葡萄糖片治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎的臨床研究

梁嘉樑，孫軍鎖，景斗星，楊 楠

（陜西省寶雞市中醫醫院手足顯微骨科，陜西 寶雞 721000）

散寒鎮痛方貼敷聯合硫酸氨基葡萄糖片治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎的臨床研究

梁嘉樑，孫軍鎖，景斗星，楊 楠*

（陜西省寶雞市中醫醫院手足顯微骨科，陜西 寶雞 721000）

目的探討自擬散寒鎮痛方穴位貼敷輔助硫酸氨基葡萄糖治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎臨床療效。方法研究對象選取本院2014年4月-2015年4月收治寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎患者共140例，以隨機法抽簽分為對照組（70例）和治療組（70例），分別給予硫酸氨基葡萄糖單用和在此基礎上加用自擬散寒鎮痛方穴位貼敷輔助治療，比較兩組患者近期療效，治療前后VAS評分、WOMAC評分、SF-36評分、實驗室指標水平及隨訪復發率等。結果治療組患者近期療效顯著優于對照組（P＜0.05）；治療組患者治療后VAS評分和WOMAC評分均顯著低于對照組、治療前（P＜0.01）；治療組患者治療后SF-36評分顯著高于對照組、治療前（P＜0.01）；同時治療組患者治療后膝關節液SDF-1、MMP1及MMP3水平均顯著低于對照組、治療前（P＜0.01）；治療組患者遠期復發率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論自擬散寒鎮痛方穴位貼敷輔助硫酸氨基葡萄糖治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎可顯著緩解關節疼痛癥狀，促進關節正常活動功能恢復，改善日常生活質量，下調SDF-1、MMP1及MMP3水平，并有助于避免遠期復發。

膝關節骨性關節炎；寒濕阻絡型；散寒鎮痛方；穴位貼敷；硫酸氨基葡萄糖片

膝關節骨性關節炎作為骨科常見退行性疾病類型之一，好發于中老年人，患者以關節腫脹、疼痛、僵硬及活動受限為主要臨床表現，如不及時治療可進展造成膝關節畸形及活動功能喪失[1]。隨著我國進入老齡化社會，膝關節骨性關節炎發病人數和發病率均呈逐年增高趨勢；以往西醫采用非甾體抗炎鎮痛藥和激素僅能部分緩解膝關節骨性關節炎癥狀體征，長期應用甚至可能加重病情[2-3]；近年來中醫藥開始被廣泛用于膝關節骨性關節炎臨床治療，并取得令人滿意療效。本次研究以我院2014年4月至2015年4月門診收治寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎患者共140例作為研究對象，分別給予硫酸氨基葡萄糖單用和在此基礎上加用自擬散寒鎮痛方穴位貼敷輔助治療，比較兩組患者近期療效，治療前后VAS評分、WOMAC 評分、SF-36評分及實驗室指標水平等，探討中西醫結合治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象選取我院2014年4月-2015年4月門診收治寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎患者共140例，以隨機法抽簽分為對照組和治療組，每組各70例；對照組患者中男性31例，女性39例，年齡45～72 歲，平均年齡為（60.91±5.42）歲，病程 1～5 年，平均時間為（3.04±1.22）年，依據 Kellgren-Lawrence分級標準劃分，II級42例，III級28例；治療組患者中男性33例，女性37例，年齡48～70歲，平均年齡為（60.73±5.35）歲，病程 1～6 年，平均時間為（3.12±1.25）年，依據 Kellgren-Lawrence 分級標準劃分，II級45例，III級25例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 （1）符合《骨關節炎診治指南》（2007 年）西醫診斷標準[4]；（2）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫寒濕阻絡型診斷標準[5]；（3）年齡≥45歲；（4）研究方案經醫院倫理委員會批準；（5）患者知情同意。

1.2.2 排除標準 （1）入組前1個月內接受相關重要治療；（2）類風濕性關節炎、化膿性關節炎及結核性關節炎；（3）膝關節畸形或感染；（4）糖尿病；（5）精神系統疾病；（6）研究藥物過敏；（7）嚴重臟器功能障礙；（8）研究藥物過敏；（9）臨床資料不全。

1.3 治療方法

對照組患者給予硫酸氨基葡萄糖（愛爾蘭 ROTTAPHARM S.P.A 生產， 規格：0.25 g，H20090797）單用治療，0.5 g/次，3次/d；觀察組患者則在此基礎上加用自擬散寒鎮痛方穴位貼敷輔助治療，方劑組分包括白芥子20 g，白芷15 g，延胡索15 g，細辛10 g，莪術 10 g，肉桂 10 g及胡椒 10 g，1 劑混合并研磨成粉后以生姜汁液調制，待呈糊狀后揉搓呈團，再按壓為藥餅（1劑制備10個）；貼敷穴位選擇梁丘、血海、太溪、足三里及陽陵泉，每個穴位敷貼1個藥餅，4 h/次，每周1次；兩組患者治療時間均為6周。

1.4 觀察指標

（1）采用VAS法對患者膝關節疼痛程度進行評價[6]；（2）采用WOMAC評分對患者膝關節癥狀和活動功能進行評價[6]；（3）采用SF-36中文版健康調查簡表評分對患者日常生活質量進行評價[6]；（4）實驗室指標包括間質細胞衍生因子-1（SDF-l）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）及基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）；分別于治療前和治療后6周抽取膝關節腔液體送檢，均采用ELISA法，試劑盒由北京鼎國昌盛生物技術有限責任公司提供；（5）隨訪12個月，記錄患者復發例數，計算百分比。

1.5 療效判定標準

參照《骨關節炎診治指南》（2007年）[4]進行療效判定：（1）痊愈：膝關節癥狀體征基本消失，WOMAC 評分減分率＞75%；（2）顯效：膝關節癥狀體征顯著改善，WOMAC評分減分率為51%～75%；（3）有效：膝關節癥狀體征有所改善，WOMAC評分減分率為25%～50%；（4）無效:膝關節癥狀體征未見改善或加重。

1.6 統計學處理

數據分析軟件選擇SPSS 18.0；其中計量資料采用 t檢驗，以“±s”表示，計數資料采用χ2檢驗，以百分比（%）表示；檢驗水準為 α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組患者臨床總有效率為92.86%，顯著優于對照組的 71.43%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 （例）

2.2 兩組患者治療前后VAS評分、WOMAC評分和SF-36評分比較

兩組患者治療后VAS評分和WOMAC評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.01）；且治療后治療組患者VAS評分和WOMAC評分低于對照組（P＜0.01）。 兩組患者治療后 SF-36 評分顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.01）；且治療后治療組患者 SF-36評分高于對照組（P＜0.01）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分、WOMAC 評分及SF-36評分比較 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后VAS評分、WOMAC 評分及SF-36評分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.01。

?

2.3 兩組患者治療前后部分實驗室指標水平比較

兩組患者治療后膝關節液 SDF-1、MMP1及MMP3水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.01）；且治療后治療組膝關節液 SDF-1、MMP1及 MMP3 水平低于對照組（P＜0.01）。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后部分實驗室指標水平比較 （±s，μg/L）

表3 兩組患者治療前后部分實驗室指標水平比較 （±s，μg/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.01。

?

2.4 兩組患者遠期復發率比較

治療組患者遠期復發率為6.15%，顯著低于對照組 30.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者遠期復發率比較

3 討論

膝關節骨性關節炎患者多因關節疼痛、腫脹、僵硬、摩擦感及活動受限等癥狀就診，如控制不及時可進展出現關節功能完全喪失，部分患者需行人工關節置換；目前膝關節骨性關節已成為影響老年人群生活質量主要病因之一[7]。已有研究顯示，多種因素誘發關節軟骨蛋白合成水平降低引起關節軟骨退化變性在膝關節骨性關節炎病變發生發展過程中發揮著關鍵作用[8]。作為天然氨基單糖類物質之一，氨基葡萄糖是參與人體軟骨組成和軟骨基質蛋白聚糖合成必需成分；已有研究顯示，氨基葡萄糖可有效提高軟骨細胞對于多聚氨基葡萄糖和蛋白聚糖合成水平，刺激滑膜細胞分泌透明質酸，并有助于拮抗膠原酶和磷脂酶A2活性作用發揮，進一步緩解關節軟骨損傷；此外其在下調超氧化物自由基合成和溶酶體活性方面作用亦被證實[9]。但大量研究顯示，單純氨基葡萄糖應用于膝關節骨性關節炎患者僅可部分控制癥狀體征，難以有效緩解病情進展[10]。如何有效緩解膝關節骨性關節炎患者疼痛、腫脹癥狀，促進正常活動功能恢復已成為醫學界關注的熱點和難點之一。

中醫學將膝關節骨性關節炎歸于“膝痹”范疇，病機為風寒濕氣雜至，久合為痹，而痹者多衛氣不固，腠理空虛，易為風寒濕邪所乘，以致氣血阻滯；脾主筋肉及四末，與胃互為表里，均屬機體氣血生化之源所在；脾損則難致精液行胃，四肢無獲水谷精氣則筋骨肌肉失之濡養，終現酸痛麻僵之感；《素問》有云:“膝者，筋之府，屈伸不能，行將僂俯，筋將憊矣。”[11-12]故膝關節骨性關節炎中醫治療應以健脾散寒、活血止痛為主。本次研究所用自擬散寒鎮痛方組分中白芥子散寒通絡可為君藥，延胡索理氣止痛，細辛散寒鎮痛，二者可為臣藥；而白芷祛濕止痛，莪術破血行氣，肉桂散寒通絡，而胡椒則溫中祛寒，共為佐使；諸藥合用可共奏散寒止痛、健脾祛濕之效。同時以中藥方劑敷貼梁丘、血海、太溪、足三里及陽陵泉等穴可循經直接作用于脾胃，進一步增強藥物溫胃健脾、通經止痛之功。

本次研究結果中，治療組患者臨床療效顯著優于對照組（P＜0.05）；治療組患者治療后 VAS 評分和WOMAC 評分均顯著低于對照組、治療前（P＜0.01），證實中西醫結合治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎在減輕膝關節癥狀體征，提高關節活動功能方面優勢明顯；治療組患者治療后SF-36評分顯著高于對照組、治療前（P＜0.01），說明中藥方劑穴位貼敷輔助用于寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎治療有助于促進日常生活質量恢復，改善疾病遠期預后，這與中醫藥在關節疼痛緩解和活動功能改善方面所具有優勢關系密切；而治療組患者治療后膝關節液SDF-1、MMP1及MMP3水平均顯著低于對照組、治療前（P＜0.01），顯示自擬散寒鎮痛方穴位貼敷輔助硫酸氨基葡萄糖治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎可有效降低關節腔內SDF-1、MMP1及MMP3濃度，而這可能是中醫藥應用具有更佳臨床療效關鍵機制之一。已有研究顯示[13-14]，膝關節骨性關節炎患者以包括軟骨基質降解、軟骨細胞數量減少在內軟骨變性為主要臨床特征；而基質金屬蛋白酶表達水平與軟骨損傷程度具有正相關關系，同時其還能夠加快膝關節膠原病理性降解進程[14]；而SDF-1水平上升可能夠誘發關節軟骨細胞凋亡，且與膝關節放射學病情嚴重程度密切相關。同時治療組患者遠期復發率顯著低于對照組（P＜0.05），提示中醫藥用于膝關節骨性關節炎能夠顯著降低遠期復發風險，改善臨床預后。

綜上所述，自擬散寒鎮痛方穴位貼敷輔助硫酸氨基葡萄糖治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎可顯著緩解關節疼痛癥狀，促進關節正常活動功能恢復，改善日常生活質量，下調SDF-1、MMP1及MMP3水平，并有助于避免遠期復發。但鑒于研究入選樣本量較小，隨訪時間短等因素限制，所得結論還有待進一步研究證實。

[1]蔣 勰,占 美,李 棋,等.關節鏡下清理術聯合關節內透明質酸注射治療膝關節骨關節炎有效性的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2012,12(11):1361-1366.

[2]陳 偉,陳百成,王 飛,等.應用不同方法治療膝關節骨性關節炎的對比研究[J].河北醫科大學學報,2015,36(5):600-602.

[3]韓國棟,蔣再軼,譚 潔,等.仙靈骨葆膠囊聯合鹽酸氨基葡萄糖片治療膝骨性關節炎[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(17):263-265.

[4]中華醫學會骨科分會.骨關節炎診治指南[J].中華骨科雜志,2007,27(10):793-796.

[5]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,1993:210-215.

[6]Mayr HO,Rueschenschmidt M,Seil R,et al.Indications for and results of arthroscopy in the arthritic knee:a European survey[J].Int Orthop,2013,37(7):1263-1271.

[7]Spahn G,Hofmann GO,Klinger HM.The effects of arthroscopic joint debridement in theknee osteoarthritis:results of a metaanalysis[J].Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc,2013,21(7):1553-1561.

[8]付 博.關節鏡微創手術配合復方丹紅注射液及維生素B12局部穴位注射治療膝關節骨性關節炎療效觀察[J].大連醫科大學學報,2015,37(3):286-288.

[9]袁長深,梅其杰,段 戡,等.中藥燙熨加貼敷療法治療膝關節骨性關節炎的療效及安全性研究[J].時珍國醫國藥,2013,14(11):2698-2700.

[10]李娟紅,周立霞,李桂英,等.臭氧聯合中藥治療中老年陽虛寒濕型膝骨性關節炎臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志,2013,33(4):471-475.

[11]何曉瑾,潘立群,姜偉華,等.散寒止痛外用貼膏治療膝關節骨性關節炎寒濕痹阻證的臨床研究[J].北京中醫藥大學學報,2013,20(2):9-14.

[12]朱小虎,鄒 季.中醫辨治膝關節骨性關節炎研究進展[J].中國中醫急癥,2012,21(9):2415-2416.

[13]Huh JY,Dincer F,Mesfum E,et al.Irisin stimulates muscle growthrelatedgenesandregulatesadipocytedifferentiation and metabolism in humans[J].Int J Obes(Lond),2014,38(12):1538-1544.

[14]Glover TL,Goodin BR,King CD,et al.A cross-sectional examination ofvitamin d,obesity,and measuresofpain and function in middle-aged and olderadultswith knee osteoarthritis[J].Clin J Pain,2015,3(12):1060-1067.

（本文編輯 匡靜之）

Clinical Study of Applying Self-made Sanhan Zhentong Decoction Combined with Glucosamine Sulfate Tablet in Treatment of Knee Osteoarthritis with Cold-Damp in Collaterals Syndrome

LIANG Jialiang,SUN Junsuo,JING Douxing,YANG Nan*
（Micro Orthopedics Department of Hand and Foot,Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine,Baoji,Shaanxi 721000,China）

ObjectiveTo investigate the clinical effects of applying self-made Sanhan Zhentong decoction combined with glucosamine sulfate tablet in the treatment of knee osteoarthritis with cold-damp in collaterals (Hanshi Zuluo)syndrome.Methods140 patients with Hanshi Zuluo type knee osteoarthritis were selected in the period from April 2014 to April 2015 in our hospital and randomly divided into both groups including control group (70 patients)with glucosamine sulfate used alone and treatment group (70 patients)with self-made Sanhan Zhentong decoction on the basis of control group.The clinical efficacy,the VAS score,WOMAC score,SF-36 score and laboratory index levels of knee joint before and after treatment and the recurrence rate with follow-up of both groups were compared.ResultsThe clinical efficacy of treatment group was significantly better than control group (P＜0.05).The VAS score and WOMAC score after operation of treatment group were significantly lower than control group and before treatment(P＜0.05).The SF-36 score after operation of treatment group was significantly higher than control group and before treatment (P＜0.05).The SDF-1,MMP-1 and MMP3 level of knee joint of treatment group were significantly lower than control group and before treatment （P＜0.05）.The recurrence rate with follow-up of treatment group was significantly better than control group (P＜0.05).ConclusionSelf-made Sanhan Zhentong decoction com-bined with glucosamine sulfate tablet in treatment of Hanshi Zuluo type knee osteoarthritis can efficiently relieve the symptoms of joint pain,promote the recovery process of normal activities of joint function,improve the quality of daily life,lower the levels of SDF-1,MMP1 and MMP3,and are helpful to avoid the recurrence for long-term.

knee osteoarthritis;cold-damp in collaterals type;Sanhan Zhentong decoction;acupoint application;glucosamine sulfate tablet

R285；R246；R684.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.11.023

2016-07-27

梁嘉樑，男，碩士，主治醫師，研究方向：骨傷專業。

*楊 楠，女，本科，主管護士，E-mail:45729738@qq.com。本文引用：梁嘉樑，孫軍鎖，景斗星，楊 楠.散寒鎮痛方貼敷聯合硫酸氨基葡萄糖片治療寒濕阻絡型膝關節骨性關節炎的臨床研究[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（11）：1265-1268.