先兆流產(chǎn)患者血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素、糖鏈蛋白125水平動態(tài)研究

白雪梅, 王艷莉, 王慰敏

(1. 陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗科, 陜西 榆林, 719000;2. 陜西省榆林市第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 陜西 榆林, 719000;3. 西安交通大學第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 陜西 西安, 710000)

先兆流產(chǎn)患者血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素、糖鏈蛋白125水平動態(tài)研究

白雪梅1, 王艷莉2, 王慰敏3

(1. 陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗科, 陜西 榆林, 719000;2. 陜西省榆林市第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 陜西 榆林, 719000;3. 西安交通大學第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 陜西 西安, 710000)

胎動; 流產(chǎn); 孕酮; 人絨毛膜促性腺激素; 糖鏈蛋白125; 先兆流產(chǎn); 雌二醇

先兆流產(chǎn)多發(fā)于妊娠12周，以妊娠8周前較為常見，多數(shù)先兆流產(chǎn)孕婦早期若得有效保胎治療可繼續(xù)妊娠，但仍有35%的孕婦因多種因素造成流產(chǎn)[1-3]。目前臨床先兆流產(chǎn)指示指標包括血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)等[4-5], 均可預(yù)測妊娠結(jié)局。近年來，糖鏈蛋白125(CA125)被認為具有預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的價值[6-7]。本研究針對本院98例妊娠6～8周先兆流產(chǎn)孕婦，分析血清P、HCG和CA125在不同妊娠結(jié)局孕婦中動態(tài)表達水平，分析其對早期先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的預(yù)測價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2016年5月本院98例妊娠6～8周先兆流產(chǎn)孕婦進行研究，均因先兆流產(chǎn)征象就診，臨床診斷符合先兆流產(chǎn)診斷標準[8]。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者均簽訂知情同意書。排除標準: 過敏體質(zhì)者; 合并子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢腫瘤等其他生殖系統(tǒng)疾病者; 合并肝腎等器官功能異常、心血管類、血液類、代謝類、免疫類、精神類等疾病者; 經(jīng)輔助生殖技術(shù)妊娠、雙胎或多胎妊娠者; 重要隨訪資料不全者。98例患者依據(jù)妊娠結(jié)局不同，分為流產(chǎn)組(n=57)、未流產(chǎn)組(n=41)。同期55例單胎孕6～8周孕婦作為健康組，所有孕婦均無先兆流產(chǎn)和器質(zhì)性疾病，胎兒和孕婦均健康。3組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 3組基線資料比較

1.2 方法

所有受檢者在初次就診和就診后每周抽取清晨空腹靜脈血3 mL, 離心獲得血清后，采用電化學發(fā)光免疫分析儀(購自羅氏公司，型號Cobas e 601)檢測P、HCG和CA 125水平，嚴格按照說明書操作。98例先兆流產(chǎn)孕婦均接受以下治療: 肌注黃體酮(浙江仙琚制藥，國藥準字H33020828)20 mg/次, 1次/d; 口服地屈孕酮片(荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.進口，注冊證號H20110208)首次劑量40 mg, 10 mg/12 h; 適當補充維生素E、HCG和葉酸; 均臥床休息，隨訪至孕12周。先兆流產(chǎn)者于治療第1、2、4周抽取清晨空腹靜脈血檢測血清P、HCG和CA 125水平，健康組于同期抽取靜脈血進行檢測，分析其動態(tài)變化。

1.3 觀察指標

觀察3組孕8周、治療第1、2、4周血清P、HCG和CA 125水平變化; 分析P、HCG和CA 125診斷先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的靈敏度、特異度: 將孕8周CA 125診斷流產(chǎn)的ROC曲線和P、HCG診斷ROC曲線進行比較，使用Medcalc軟件分析ROC曲線下面積、截斷值、靈敏度和特異度。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SAS 19.0軟件，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗或連續(xù)矯正χ2檢驗，計量資料使用均數(shù)±標準差表示，時間點比較用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，靈敏度、特異度采用ROC曲線分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清孕酮動態(tài)變化比較

治療第1、2、4周，流產(chǎn)組和未流產(chǎn)組血清孕酮水平均較孕8周顯著提升(P<0.05), 健康組無顯著變化(P>0.05), 流產(chǎn)組在各時間點孕酮水平顯著低于未流產(chǎn)組和健康組(P<0.05), 未流產(chǎn)組在孕8周、治療第1周有顯著差異(P<0.05), 而在治療第2和4周無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清孕酮動態(tài)變化比較 ng/mL

與同組孕8周比較, *P<0.05; 與治療第1周比較, #P<0.05; 與流產(chǎn)組比較, △P<0.05。

2.2 3組血清HCG水平變化比較

治療后, 3組血清HCG呈顯著上升趨勢(P<0.05), 各時間點血清HCG水平從高至低依次為健康組、未流產(chǎn)組和流產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組血清HCG水平變化比較 mU/mL

與同組孕8周比較, *P<0.05; 與治療第1周比較, #P<0.05; 與治療第2周比較, △P<0.05。

2.3 3組血清CA 125水平變化比較

3組治療后CA 125水平呈顯著降低(P<0.05), 各時間點血清CA125水平從低至高依次為健康組、未流產(chǎn)組和流產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組血清CA 125水平變化比較 U/mL

與同組孕8周比較, *P<0.05; 與治療第1周比較, #P<0.05; 與治療第2周比較, △P<0.05。

2.4 血清P、HCG和CA125預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局靈敏度、特異度分析

血清P預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局ROC曲線下面積、截斷值、靈敏度、特異度分別為0.783、29.541、77.54%和67.89%，HCG分別0.711、7988.492、76.12%和69.12%, CA 125分別為0.724、35.484、77.84%和81.34%。

3 討 論

先兆流產(chǎn)產(chǎn)生原因復(fù)雜，流產(chǎn)可自然淘汰部分先天畸形胎兒，但若因母體黃體功能不全等因素所致的胎動不安，則超過90%為健康胎兒，經(jīng)保胎治療繼續(xù)妊娠。60%～65%的先兆流產(chǎn)經(jīng)臥床休息和治療后可分娩健康胎兒[1-2]。先兆流產(chǎn)預(yù)后判斷旨在篩查必須流產(chǎn)患者，及時終止妊娠，有效避免過度保胎和過度治療，減少過期流產(chǎn)等損害孕婦的不良事件[9]。

孕酮主要由黃體合成，胎盤合體滋養(yǎng)細胞分泌，屬于21碳類固醇激素，能夠促進子宮平滑肌細胞膜通透性，維持細胞鈉離子、鉀離子平衡，抑制肌纖維興奮性，降低子宮對催產(chǎn)素的敏感度，促進受精卵著床和在子宮內(nèi)發(fā)育[10]。孕酮是衡量孕婦黃體與胎盤功能的生化指標，據(jù)報道，孕婦血清孕酮含量雖妊娠進展逐漸升高，在孕5～12周血清孕酮含量相對穩(wěn)定，而當孕酮水平過低時，可使母體對胎兒抗原免疫反應(yīng)增強，增加滋養(yǎng)細胞排斥反應(yīng)，引發(fā)先兆流產(chǎn)，導(dǎo)致妊娠終止[11]。本研究中，孕8周時，先兆流產(chǎn)孕婦孕酮水平顯著低于未流產(chǎn)孕婦，而未流產(chǎn)孕婦孕酮水平低于健康孕婦; 治療后，先兆流產(chǎn)和為流產(chǎn)組孕婦孕酮水平均有不同程度提升，但流產(chǎn)組孕酮水平依然低于為流產(chǎn)和健康組，說明孕酮水平下降可預(yù)示先兆流產(chǎn)，對先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的預(yù)測具有重要意義，與多數(shù)文獻報道[12-14]具有一致性。

HCG是評估妊娠早期孕婦內(nèi)分泌水平的常用指標，由合體滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白激素的一種，在受精卵形成滋養(yǎng)層后開始表達，后表達增長迅速，與滋養(yǎng)細胞數(shù)目呈正相關(guān)性，通常在孕8～10周分泌達到峰值，然后呈現(xiàn)下降趨勢[15]。HCG可維持子宮血管舒張，促進新生血管生成，可維持早期妊娠黃體生長，使卵巢黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，促進孕早期孕酮分泌，還可使胚胎免受母體免疫排斥反應(yīng)，維持妊娠[16]。先兆流產(chǎn)孕婦保胎治療后，若血清HCG呈顯著升高趨勢，則預(yù)示可繼續(xù)維持妊娠[17]。本研究中，治療后3組血清HCG呈顯著上升趨勢，但先兆流產(chǎn)組各時間點血清HCG水平顯著低于未流產(chǎn)組和健康組，說明血清HCG是預(yù)測先兆流產(chǎn)和妊娠結(jié)局的重要指標。

CA 125主要由體腔上皮細胞分泌，屬于糖蛋白的一種，廣泛存在于女性生殖系統(tǒng)黏膜、間皮系統(tǒng)等，近年來已成為婦科疾病常用檢測指標[18]。正常情況下, CA 125水平在血清中含量較低，當停經(jīng)后1～3周，可呈現(xiàn)顯著上升的趨勢，主要與母體子宮內(nèi)膜和早期胎盤滋養(yǎng)層相關(guān)作用有關(guān)，受精卵著床后，滋養(yǎng)細胞入侵子宮內(nèi)膜、血管和1/3肌層，此時可破壞內(nèi)膜、血管和肌層，促進CA 125釋放，而當囊胚完全固著于子宮內(nèi)膜且被覆蓋后，內(nèi)膜修復(fù)完成，故孕婦血清CA 125水平逐漸下降，恢復(fù)至正常水平[19-20]。目前有關(guān)CA 125能否作為先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測指標，專家爭論不一，如Fiegler等[21]認為CA 125可作為先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的預(yù)測指標; 黃燁等[22]也認為CA 125聯(lián)合HCG和P預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局，具有較高診斷意義; 而Foth[23]則認為CA 125與流產(chǎn)無關(guān)。本研究中，治療后先兆流產(chǎn)孕婦CA 125水平呈持續(xù)升高趨勢，各時間點明顯高于未流產(chǎn)和健康孕婦, CA 125診斷靈敏度和特異度分別為77.84%和81.34%, 略高于血清P和HCG, 說明CA 125對先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局預(yù)測具有較高診斷價值。

綜上所述，血清P、HCG和CA 125對妊娠早期先兆流產(chǎn)結(jié)局具有較高預(yù)測和評估價值，三指標聯(lián)合動態(tài)監(jiān)測可提高診斷準確性。

[1] 嚴紅蓮, 林冰, 邵曉紅, 等.宮頸感染與體外受精-胚胎移植及自然妊娠先兆流產(chǎn)的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學臨床研究, 2014, 31(6): 1124-1126.

[2] 袁秀紅, 羅曉梅, 薛娟, 等.血清β-HCG及孕酮檢測在先兆流產(chǎn)的臨床應(yīng)用研究[J].湖南師范大學學報: 醫(yī)學版, 2015, 12(4): 49-51.

[3] 彭亞楠, 程玲, 黃楠, 等.施今墨治療胎動不安醫(yī)案淺析[J].四川中醫(yī), 2014, 32(7): 147-149.

[4] 夏書琴, 馬宏生, 王維琴, 等.聯(lián)合檢測血清β-HCG、雌二醇、孕酮及抗心磷脂抗體預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局[J].中國基層醫(yī)藥, 2015, 22(3): 321-323.

[5] 鐘萬霖, 羅鳴, 鄒婕, 等.能量多普勒評價先兆流產(chǎn)保胎治療效果的臨床應(yīng)用[J].蚌埠醫(yī)學院學報, 2016, 41(3): 372-373.

[6] 宋霞, 程世紅, 劉純, 等.血清HE4和CA125檢測在卵巢癌診斷評估中的價值[J].中國臨床研究, 2015, 28(2): 251-252.

[7] 張帆, 黃志琨, 祝新武.聯(lián)合檢測激活素A、抑制素A及CA125在先兆流產(chǎn)預(yù)后評估及診斷中的價值[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科, 2016, 8(3): 49-51.

[8] 謝幸, 茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013: 1.

[9] 陳華干, 楊婷, 高干, 等.血清同型半胱氨酸、葉酸水平、凝血功能與先兆流產(chǎn)及其妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].血栓與止血學, 2016, 22(1): 53-56.

[10] 張建勇, 盧書芳, 李偉, 等.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲和血清孕酮、β-HCG聯(lián)合檢測在先兆流產(chǎn)中的價值[J].中國臨床研究, 2014, 27(3): 344-345.

[11] 衛(wèi)愛民.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的Meta分析[J].山東醫(yī)藥, 2013, 53(11): 61-62.

[12] 康程.血清孕酮對于先兆流產(chǎn)患者保胎治療的臨床價值[J].中國臨床醫(yī)生雜志, 2015, 43(2): 79-80.

[13] 胡瓊, 馮彥娜, 歐黎麗, 等. 血清孕酮、β-HCG及CA125水平在宮外孕診斷中的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展, 2016, 16(8): 1534-1536.

[14] 董源芬, 宋陽. 先兆流產(chǎn)患者血清HCG, 孕酮, CA125水平的檢測[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2014, 22(11): 98-99.

[15] 劉曉靜. β-hCG和孕酮在早孕、早期輸卵管妊娠和早期先兆流產(chǎn)診斷中的臨床意義[J]. 中國婦幼保健, 2015, 30(8): 1219-1221.

[16] 賈亞楠, 白華, 李明靜, 等. 血清β-人絨毛膜促性激素與孕酮動態(tài)監(jiān)測對早孕期先兆流產(chǎn)的預(yù)測價值[J]. 藥物評價研究, 2015, 38(4): 402-404.

[17] 于淼淼. 血清孕酮聯(lián)合β-hCG檢測對于診斷早期先兆流產(chǎn)的意義[J]. 中國婦幼保健, 2016, 31(15): 3122-3124.

[18] 黃麗嬌, 張保紅. HCG、E2、CA125在先兆流產(chǎn)妊娠預(yù)后中的預(yù)測價值[J]. 實用醫(yī)學雜志, 2012, 28(5): 787-788.

[19] 蔣小平, 陸曉蘭, 姚文穎, 等.CA125、β-HCG、孕酮對早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測[J]. 中國臨床醫(yī)學, 2013, 20(2): 189-190.

[20] 段燕麗, 樊穎, 劉華, 等. 孕酮, CA125及TNF-α水平與先兆流產(chǎn)的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展, 2015, 15(35): 6860-6862.

[21] Fiegler P, Kamiński K, Wegrzyn P. Serum levels of CA-125 antigen during the first trimester of pregnancy complications and the risk of miscarriage [J]. Ginekologia Polska, 2003, 74(5): 345-349.

[22] 黃燁, 陳緯, 刁軍成. CA 125、HCG、P對早期先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局預(yù)測的比較[J]. 重慶醫(yī)科大學學報, 2016, 41(3): 253-256.

[23] Foth D, R?mer T. Maternal CA 125 serum level in intrauterine pregnancy and abortion in the first trimester[J]. Zentralblatt Für Gynkologie, 2000, 122(4): 217-221.

2017-04-21

陜西省自然科學基礎(chǔ)研究項目(No.2014JQ2-8047)

王艷莉

R 714.21

A

1672-2353(2017)21-216-03

10.7619/jcmp.201721090