氟哌噻噸美利曲辛輔助治療難治性胃食管反流病療效觀察

張雪蓮，吳維宇，王一平

(1.成都醫學院第一附屬醫院消化內科，四川 成都 610500；2.四川大學華西醫院消化內科，四川 成都 610041)

氟哌噻噸美利曲辛輔助治療難治性胃食管反流病療效觀察

張雪蓮1，吳維宇1，王一平2

(1.成都醫學院第一附屬醫院消化內科，四川 成都 610500；2.四川大學華西醫院消化內科，四川 成都 610041)

目的探討氟哌噻噸美利曲辛輔助治療難治性胃食管反流病的臨床療效。方法142例難治性胃食管反流病患者采用隨機數字表法分成觀察組和對照組。對照組70例給予埃索美拉唑和莫沙必利治療；觀察組72例在對照組基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛。兩組均治療8周，觀察臨床療效、胃食管反流病問卷評分、漢密爾頓焦慮和抑郁評分變化。停藥后隨訪6月，觀察臨床癥狀復發率。結果觀察組臨床癥狀緩解率高于對照組(P< 0.05)。兩組治療8周后胃食管反流病問卷評分、漢密爾頓焦慮和抑郁評分均有不同程度下降，且觀察組下降程度高于對照組(P< 0.05)。停藥隨訪6月，觀察組臨床癥狀復發率低于對照組(P< 0.05)。結論氟哌噻噸美利曲辛能夠提高埃索美拉唑和莫沙必利治療難治性胃食管反流病臨床療效和減少臨床癥狀復發率。

氟哌噻噸美利曲辛；難治性胃食管反流病；治療

胃食管反流病是常見的消化系統疾病，反酸和燒心是其主要臨床表現，病情嚴重時可影響生活質量。質子泵抑制劑和促動力藥物是常用治療藥物[1]。部分患者經雙倍劑量的質子泵抑制劑治療8～12周后，燒心和(或)反流等癥狀無明顯改善而成為難治性胃食管反流病。筆者對埃索美拉唑和莫沙必利基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛治療難治性胃食管反流病臨床效果進行了觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年8月至2016年6月兩家醫院門診就診的142例難治性胃食管反流病患者，納入標準：①符合難治性胃食管反流病診斷標準[2]；②胃食管反流病問卷(GerdQ)評分≥10分。中國GerdQ 研究協作組研究表明[3]，當臨界值取10分時，診斷胃食管反流病敏感性和特異性最佳；③漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥7分和/或漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥8 分。排除標準：①食管賁門失弛緩癥、原發性彌漫性食管痙攣等其他食管動力障礙性疾病；②消化道腫瘤；③有嚴重精神心理疾病；④器質性腦病； ⑤甲狀腺功能亢進；⑥重癥肌無力；⑦嚴重心臟、肺、肝及腎臟等重要臟器疾病；⑧孕婦或哺乳期女性。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組72例，男45例，女27例，平均年齡49.5歲。對照組70例，男46例，女24例，平均年齡47.3歲。兩組年齡、性別、體重指數、臨床表現等基線指標比較差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組均給予相同的基礎干預措施：①加強依從性教育；②改變不良生活方式；③飲食干預；④運動指導。對照組給予埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046379)，20 mg，口服，2次/日。枸櫞酸莫沙必利片分散片(成都康弘藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20031110)5 mg，口服，3次/日。觀察組在對照組基礎上加服氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司，批準文號H20080175)10.5 mg，口服，2次/日。兩組療程均為8周。

1.3觀察指標治療8周時觀察兩組臨床療效、胃食管反流癥狀GerdQ評分、HAMA和HAMD評分。治療有效患者停藥隨訪6月后觀察癥狀復發率。臨床療效評定：顯效：臨床癥狀獲得明顯緩解，即治療后GerdQ 積分比治療前降低≥80%；有效：臨床癥狀獲得顯著改善，即治療后GerdQ 積分比治療前計分降低≥50%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，即治療后的GerdQ積分下降低于<50%。總有效例數=顯效病例+有效病例。

1.4統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析和處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床癥狀改善情況觀察組臨床癥狀改善率高于對照組(χ2=8.15，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組臨床改善有效率比較

2.2兩組GerdQ、HAMA及HAMD評分情況治療8周后兩組GerdQ、HAMA及HAMD評分較治療前均有不同程度下降，觀察組下降程度高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組GerdQ、HAMA及HAMD評分比較(分)

①與治療前比較，P< 0.05；②與對照組比較，P< 0.05

2.3兩組臨床癥狀復發情況停藥隨訪6月，觀察組臨床癥狀復發率低于對照組(χ2=5.45，P< 0.05)，見表3。

表3 兩組臨床癥狀復發情況比較

3 討論

胃食管反流病的發病機制為多種病理生理改變造成食管防御能力下降、損害因素增加、反流至食管的胃十二指腸內容對食管黏膜的損傷作用。損害食管黏膜的主要成分是胃酸和胃蛋白酶，另外非結合膽鹽和胰酶也可以損害食管黏膜。目前針對胃食管反流病的治療措施包括調整生活方式、藥物治療、內鏡治療和外科治療。埃索美拉唑劑具有持久及強大抑酸效果，是治療胃食管反流病最有效的藥物[4]。臨床上部分胃食管反流病患者經雙倍劑量足夠療程的質子泵抑制劑治療，而癥狀無法明顯改善，這類患者稱為難治性胃食管反流病。目前的研究認為食管高敏感性和心理疾病治參與了難性胃食管反流病發生和發展。有研究發現[5]，社會心理因素可導致精神神經功能障礙，從而影響胃腸動力和內分泌功能，與胃食管反流病的發生相關。對于抑制胃酸和促動力等常規藥物治療后效果不佳的難治性胃食管反流病患者加用精神調節藥物有可能改善患者的癥狀[6]。氟哌噻噸美利曲辛是由氟哌噻噸與美利曲辛組成，臨床上廣泛用于輕、中度抑郁和焦慮以及心身疾病伴有焦慮等疾病的治療。近年來的研究證實[7，8]，氟哌噻噸美利曲辛可以有效改善胃食管反流病患者不良情緒，降低食管高敏感性，提高臨床療效。

本組資料顯示，觀察組臨床癥狀改善率為68.06%，對照組為44.29%，說明氟哌噻噸美利曲辛增加了臨床療效。兩組治療8周后胃食管反流癥狀GerdQ評分、HAMA和HAMD評分均較治療前下降，觀察組明顯低于對照組，提示加用氟哌噻噸和美利曲辛可以更好地改善患者反流癥狀以及抑郁及焦慮情緒不良情緒。

由于胃食管反流病患者下食管括約肌張力障礙未能得到根本改善，停藥后癥狀復發率非常高。本組資料顯示，埃索美拉唑和莫沙必利聯合反流性食管炎有效的患者停藥6月內癥狀復發率為80.65%，而加用了氟哌噻噸美利曲辛后復發率為55.10%，說明在治療難治性胃食管反流病時，在常規抑酸和促動力藥物基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛可以減少臨床癥狀復發率。

綜上所述，在埃索美拉唑鎂腸溶片和枸櫞酸莫沙必利分散片基礎上氟哌噻噸美利曲辛可以提高難治性胃食管反流病臨床療效和減少臨床癥狀的復發率。

[1] 王辰，王建安.內科學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2015：453.

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[5] Jansson C，Wallander MA，Johansson S，et a1.Stressful psychosocial factors andsymptoms of gastroesophageal reflux disease：a population-based study in Norway[J].Scand J Gastroenterol，2010，45(1)：21-29.

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Observationofcurativeeffectofflupentixolmelitracenasanadjuvanttreatmentforthepatientswithrefractorygastroesophagealrefluxdisease

ZHANGXue-lian1，WUWei-yu1，WANGYi-ping2

(1.DepartmentofGastroenterology，TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege，Chengdu610500，China； 2.DepartmentofGastroenterology，WestChinaHospitalofSichuanUniversity，Chengdu610041，China)

WANGYi-ping

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of flupentixol melitracen as an adjuvant treatment in the patients with refractory gastroesophageal reflux disease.MethodsOne hundred and forty-two patients were assigned into observation group and control group.The control group (n= 70) was treated with esomeprazole and mosapride while the observation group (n=72) was treated with esomeprazole and mosapride plus flupentixol melitracen.The therapeutic course was 8 weeks.The clinic symptom，gastroesophageal reflux disease questionnaire (GerdQ) score，Hamilton anxiety scale (HAMA) score and Hamilton depression scale (HAMD) score were assessed.The clinical symptom recurrence rate was also assessed after 6 months of drug withdrawal.ResultsThe clinical symptom remission rate in the observation was higher than the control group (P< 0.05).After 8 weeks of treatment，the GerdQ score，HAMA score and HAMD score were improved to some extent in both groups.However，the improvement in the observation group was better than the control group (P<0.05).After 6 months of follow-up，the clinical symptom recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group (P< 0.05).ConclusionFlupentixol melitracen could increase the curative effect of esomeprazole and mosapride for refractory gastroesophageal reflux disease and reduce the recurrence rate.

Flupentixol melitracen； Refractory gastroesophageal reflux disease； Treatment

王一平

R571；R573

A

1672-6170(2017)06-0146-03

2017-03-21；

2017-05-23)